私のスピーチへようこそ。私はパオロです。
私は研究開発研究所で働いています
製薬業界、イタリアのメナリーニ氏。
さて、私たちの仕事の一部を紹介します
JMP で [inaudible 00:00:16] します。
今日では、ほぼすべてのプロセス機器が大量のデータを収集できるようになり、
エクスポートや将来の分析に利用できるようになります。
特に研究開発ラボでは
製造工程を小規模に再現する設備。
したがって、データの分析はプロセスを理解するのに役立つ可能性があります。
ただし、各機器は独自のソフトウェアを実行します。
データ分析は不快な結果をもたらすことがある
オンボードシステムで実行した場合、画面が非常に小さい
または、使いにくいタッチスクリーンもあります。
JMPデータテーブルのすべてのデータをエクスポートする
分析をより簡単に、より快適にします。
また、結果をリンクさせるのにも役立ちます
異なるプロセスステップから
そして、願わくば、私たちを駆り立てるのは、
変数間の予期しない関係を発見する。
私たちはリリース番号 7 から JMP を使い始めました。
ですから、皆さんにお見せしたい試験がたくさんあります。
先祖から始めます。
嵩密度とタップ密度。
粉体の嵩密度は質量と体積の比であり、
粒子間空隙容積の寄与を含む。
次に、機械的にタッピングすることでサンプルの密度を高めます。
粒子間の相互作用により
粉末の膨張特性に影響を与える。
粉末の流れを妨げる相互作用もあります。
かさ密度とタップ密度の比較
流れの特性の尺度を与えることができます。
比較にはインデックスがよく使われるので
粉末の流動性について語る、
この指数はCarr指数または圧縮率指数である。
タップ密度と嵩密度で計算されます。
ここでは流動性のランキングがあります
Carr 指数に関連しています。
最後に5回、10回、15回とタップして音量を測り始めました。
そしてそれを JMP データ テーブルのデータ テーブルに記録します。
次に、このような光センサーを使ってみます
シリンダー上部からの粉末の距離を測定できる
結果をデータテーブルに記録して保存します。
CSV ファイル、カンマ区切り値ファイル。
結果は全く同じです。
データは、自動入力か手動入力かに関係なく、
適切な川北方程式によく適合します。
これは川北方程式である
JMP の非線形方程式プラットフォームでプロットしました。
この式は、タッピング中に粉末がどのように沈殿するかを説明しています。
そして、3つのパラメータがあります。
1 つ目はかさ密度です。
2つ目はCarr指数です。
ここでは22の値を見ることができます
それはこの粉末の良好な流動性ではありません。
これは粉末の沈殿速度について語っています。
最初のデータ取得はこれですべてだと思います。
また別の楽器があります。
さて、クリームやジェルなどのトピックの形態についてお話します。
地質学的特性はトピックの投与形態にとって重要である
粘度が生産に影響を与えるため、
トピック製品のパッケージングや使用方法も含まれます。
肌への伸びやすさも考えられます。
したがって、適切な流れの特性評価は基本的な重要性である
トピックフォームの開発フェーズ中。
最近では、流動性と粘度が[聞き取れず 00:05:17]せん断速度の増加または減少に関係しています
自動化された機器を使用して簡単に取得できます。
こちらは30年前のレオメーターの写真です
私たちの研究室にあったものです。
そして専用のコンピュータシステムがありました。
ただし、対数紙にデータを手動で設定することもできます。
または、簡単に言えば、データ テーブル、JMP データ テーブルを作成することもできます。
グラフビルダーを使えば同じ出力が得られます
フロー曲線の
またはデータ変換を使用した線形回帰
対数的にアクセス変換します。
しかし、非常に重要なのはこれです
二変量プラットフォームを使用すると
スプラインフィットを使用すると、
私たちは予測することができた
せん断応力の推定値を得る
せん断速度がゼロに近づくとき。
これが降伏応力または降伏点です。
それはとても重要なので...
なんと言えばいいでしょうか？とても...
システム内で流れが発生しなくなる最大応力。
つまり、クリームやジェルが動かなくなる最大応力です。
これは重要な情報です
流体材料の体積充填を計画する場合。
そして、それは私たちがすべての楽器を持っていた時には利用できませんでした。
JMPはとても役に立ちました
トピックフォームの動作を理解するためです。
固形経口剤型に戻ると、
シングルステーションベンチトップタブレットプレスを検討しています。
この錠剤プレスはR&D開発に最適です。
研究開発のために、多くの場合、
有効成分の少量サンプルのみ
最初のテストにご利用いただけます。
これらを使って、
圧縮力と重量を独立して制御できます
タブレットの要件と仕様を満たすため。
製造規模のプレスで使用されるものと同じツールで動作します。
そして、錠剤化と製剤特性をプロットすることができます
錠剤製造における潜在的な欠陥を排除または軽減するため。
このモデルでは自動データ収集は行われず、
ファイルにデータを入力するだけで、
できれば JMP ファイルで。
データテーブルがあります。
そして重要なプロットが得られる
圧縮性、コンパクト性
および錠剤化可能性プロット。
それらは、圧縮下での処方の挙動について述べています。
このデータテーブルには方程式があります
配合に適用した圧縮圧力に関連する
そして、タブレットの特性に応じてさまざまな特性があります。
50メガパスカルから300メガパスカルまでをカバーする研究で、
理論的には全ての圧縮圧力をカバーします
タブレット、医薬品タブレットに適用できる
あらゆる公式サイトの。
さて、これらのうちの1つを閉じます。
そして私たちは行きます...
...水分分析装置へ。
水分分析装置は天秤です。
サンプルを加熱するバランスです
ハロゲンランプまたは赤外線ランプによって。
水分量を測定できます。
これは乾燥減量またはLODとも呼ばれます
サンプルを加熱するとサンプルの水分が失われるため、
重量を計測して記録することができます
体重の変化。
サンプルの残留水分量を知ることは重要です
顆粒、粉末、その他の形状のものでも構いません。
しかし、見ることも役に立つかもしれない
時間の関数または温度の関数としての損失率。
アナライザーにはアルゴリズムソフトウェアが搭載されている
XLS ファイルでデータを収集します。
JMP にインポートするのは簡単です。
それは超簡単。
データが始まる番号を設定するだけで、
データが始まる列番号と行番号、
「次へ」をクリックします。
そしてその後はインポートです。
ここでは、乾燥時の時間と損失を示すデータ テーブルを示します。
列名などについて調整する必要があります。
しかし、ここでは同じデータがクリーンアップされています。
そして私たちはその措置を3回繰り返しました。
つまり、3 つの複製がありますが、同じ列に貼り付けました。
そしてFit Y by Xプラットフォームでは、
乾燥による損失を時間と関連付ける関数があります。
そして私はそれを保存しません。
専用のハードウェアと専用のソフトウェアがあります。
しかし、私は脚本も書こうとしています。
データをキャプチャするためのスクリプトを実行します。
しかし、部分的には機能しているが、私はそれを修正しない
データを収集するより簡単で効果的な方法は、XLS ファイルをインポートすることだからです。
しかし、多かれ少なかれ、私たちも同じことをすることができます:
新しいデータテーブルを開く、
データテーブルに必要な列を定義します。
そして、JMP をポート com3 からのデータを待機するようにします。
それだけです。
経口投与は患者にとって最も便利です。
したがって、錠剤は最も一般的な固形経口投与剤形です。
それで、私はタブレットプレスについてたくさん話します。
製造現場では、シングルパンチプレスを見ました。
しかし、製造環境では、回転式打錠機を使用します。
また、研究室には回転式錠剤プレス機があります
パンチの数が多い。
当社のプレス機にはひずみゲージが装備されています
圧縮力、排出力を測定する
また、錠剤をパンチ表面から引き離すために必要な力も必要です。
これらのデータはすべてソフトウェアによって表示および記録されます。
これらは、錠剤製造プロセスを監視し、研究するのに非常に役立ちます。
通常、ソフトウェアはデータを表示し、
また、プロセスのリアルタイムの重み調整にも使用します。
しかし、私たちのバージョン、ラボバージョンでは分析する方法も提供しています
単一のイベント、統計の取得、レポートの印刷、レポートのエクスポートなど。
ここでは、当社のソフトウェアからのスクリーンショットをいくつか示します。
生データはテキスト ファイル (txt ファイル) として提供されます。
JMPで開く理由
ここに、txt ファイルがあります。
JMPを使用して開こうとします。
ここでは「すべてのファイル」を選択します。
これがテキストです。
これを削除してデータ（プレビューを使用）を選択することをお勧めします。
[開く]に進みます。
ここにはソフトウェアから取得したデータがあります。
データは 1 行目、2 行目、3 行目、4 行目から始まります。
だから私たちはそれを修正します。
「次へ」をクリックします
そしてこれはキャラクターとしてです。
いいえ、数値データが必要です。
そしてこれも同じです。
3 列目は 1 列目と同じなので除外します。
これが圧縮です。
申し訳ありませんが、ソフトウェアはイタリア語です。
しかしそれは圧縮力です。
今が、またその時です。
だから選択を解除します。
これはスクレーパーです
最初にタブレットを表面から取り外すのに測定が必要です。
これも時間の問題なので、選択を解除します。
そしてこれが排出です。
[インポート]をクリックします。
そしてデータテーブルを取得します。
これを再度訂正する必要があります。
しかし、難しいことは何もありません。
すべてのデータは数値データになります。
私は JMP ファイルを作成しました。すでに JMP ファイルです。
ここでは、グラフ ビルダーを使用してプロセスを表示できます。
これは1錠分の圧縮です。
これは射出力です
これがスクレーパー力です。
元のソフトウェアでは、2 つの異なるページがあります。
ここに3つあります
同じページ、3 つの変数ですが、変更されていません。
ここで、タブレットを 1 つ選択します。
しかし、X軸を拡大すると、
録画するには30秒以上はかからないと思います。
ここに、私が記録したプロセス全体があります。
私はまた、ソフトウェアの別のレポートを見つけました
各変数のピーク値を記録します。
これは、JMP にインポートする場合に役立ちます。
そしてここには、パンチごとに、ステーションごとに、ローテーションごとに、
圧縮、スクレーパー、排出の最大力。
例えば、ここでは配合の潤滑剤を変更しました
排出力を低下させます。
そして、この変更が 3 つの変数に与える影響を確認できます。
これは排出であり、変更に影響があります。
さて、これで終わりにします。
そして、NIR プロセス監視に進みます。
ここの研究室にはNIR分光光度計があり、
ただし、フォームファクタは小さいです。
手に持つこともできるのがわかります
Wi-Fi接続もございます。
さまざまな機器を柔軟に設置できることが最大の特徴です。
最も一般的なアプリケーションはブレンド監視です。
一般的に、粉末用のタンブリングミックスは容器に入っており、
このように、X軸を中心に回転します。
最も一般的なのは立方体型の容器です。
これらはビンと呼ばれます。
NIR は 3 つのクランプ フランジによってビンに取り付けられます。
そして、混合操作中に、機器はスペクトルを収集します
各回転ごとに粉末の量。
混合が進むにつれて
そしてシステムはますます均質化され、
スペクトルは以前のものとますます似てきます。
NIR データを最大限に活用するには、ケモメトリーを適用することが必須です。
もちろん、NIR ソフトウェアを使用してこれを行います。
ただし、データを XLS ファイルにエクスポートして JMP に取り込むことも可能です。
XLS ファイルからのデータのインポートは非常に簡単です。
ただ開けるだけです。
ここにファイルがあります。
生データファイルをご覧いただくことができます。
NIRスペクトルのあらゆる波長について、
私たちは、毎回のローテーションで実験室の溶媒の価値を持っています。
全体のプロセスはビンの 80 回転でした。
グラフやスペクトルを簡単に見てみましょう
波長を選択する、
X軸を入力します。
選択する、
および並列マージ。
ここでは、各回転のスペクトルを示します。
通常は化学測定法を適用する必要があると言いました
できるだけ多くの情報を得るために、NIR データにできるだけ多くの情報を追加します。
このタイプの分析で通常使用される前処理は
標準正規分布前処理
それはスペクトルの正規化であり、
各スペクトルからその平均値を減算し、標準偏差で割ります。
ここでスクリプトを実行します
この前処理に関係します。
これは生データのファイルです。
スクリプトを実行できます。
波長を選択し、
予測後に新しいデータを取得します。
グラフ ビルダーでも同じことを行います。
並列マージされました。
ここではスペクトルの違いが見られます。
生のスペクトルと...
... 見つかったらごめんなさい...
... 生のスペクトル。
これです。
そして予測スペクトル
ここでは、生データと前処理されたデータの違いがわかります。
しかし、このファイルではもっとよく分かります
スペクトルは回転によって赤から緑に色分けされます。
そして、あなたはそれを見ることができます
最初のスペクトルはここにある赤いスペクトルです。
最後のスペクトルは緑色のものです。
そして彼らはますます互いに似てきています
赤と黄色のスペクトルに関して。
これらは主成分分析でも確認できます。
これが最初のローテーションです。
そして、私たちはそれを見ることができます
スペクトルはますます似てくる
主成分分析はますます同じになってきている
プロセスが終了したら。
プロセスの終了を確認する別の方法は次のとおりです...
移動ブロックの標準偏差。
ここでは、NIR ソフトウェアからのプロットが表示されます。
それについては別のウィンドウで説明します。
高せん断ミキサー。
造粒プロセスは本当に重要です。
医薬品製造において本当に重要なステップです。
造粒により物理的特性が改善
粉末の混合物
流動特性や内容の均一性など。
顆粒はそのまま使用可能
小袋やスティックパックなどの配送形態でお届けします。
しかし、錠剤に圧縮することもできます。
高せん断ミキサーは湿式造粒を可能にする重要なポイントです。
結合溶液とせん断力によって粉末を造粒する
回転するインペラによるものです。
その後、湿った顆粒は別のステップで乾燥されます。
当社の高せん断ミックスでは、
すべてのプロセスパラメータをソフトウェアで制御できます。
インペラの速度、チョッパーの速度、
結合溶液の添加速度。
さらに、ソフトウェアはいくつかの変数を相関させ
温度や電力消費の一部として。
データはCSVファイルに保存され、
したがって、JMP にインポートするのは非常に簡単です。
ここでは、JMP データ テーブルにデータがインポートされます。
黄色に塗った列がいくつかあります
これは、追加された水の量などに関する計算から得られたものです。
しかし、グラフビルダーでは、
プロセス全体、プロセス全体のパラメータを見ることができます。
例えば、ソフトウェアで測定されたトルクを見ることができます
湿式造粒中および塊形成時間中;
どのように変化したかがわかります。
この写真では、当社のNIR機器が
このステップ、このプロセスで取り付けられました
造粒プロセスを監視します。
ここにいくつかの結果があります。
常に NIR のソフトウェアから提供されます。
造粒の各段階を識別するために色を付けます。
主成分分析では、
顆粒化の始まりがわかります。
そして水を加えると、このような変化が起こります
物理的性質、顆粒の物理的側面について
どんどん湿って、どんどん凝集していく
プロセスが終了するまで。
ここでは、転置行列に同じデータがあります
グラフビルダーでより優れた視覚化を実現します。
そして、異なる位相のスペクトルを見ることができます。
ここでは、初めての造粒が行われます
水を加えずに粉末を混ぜるとき。
ここでは水を加えています
そして最終的なマスキングタイム。
そして、ピークが変化していることがわかります。
ここでは、NIR スペクトルにおける水の吸収が最大になります。
ここにはスタート地点と中間地点があり、
そして、造粒の終点です。
このデータはすべて、次のようにジャーナルにまとめることができます。
ピークの変化を強調したところ、
プロセスの単一ステップの独立性。
ここにはもう2つの機器があります。
流動床と錠剤コータースイート。
これらは重要です、非常に重要なことです、
医薬品製造を継続維持します。
3 つのユニットから構成される特別なスイートがあります。
2つのプロセスに共通する主制御ユニットは、
交換可能な他の2つのユニット
プロセスの他の目的のため。
流動床から始めます。
流動床は湿式造粒を行うもう一つの方法です
湿式造粒は高せん断ミキサーのみで行われるわけではないため、
流動床を使用して行うこともできます。
流動床技術
造粒される粉末が懸濁していることを意味する
加熱された空気の上向きの流れによって運動を維持します。
結合溶液を懸濁粉末に噴霧し、
プロセス全体を通して領域削除結果の流れを示します。
オンボードソフトウェアにより、プロセスパラメータを完全に制御できます。
関連するすべての変数が収集されます。
レポートは将来の分析のために保存され、PDF ファイルとしてエクスポートすることも可能です。
ここにPDFファイルがあります。
このプレゼンテーション用に縮小された PDF ファイルです。
JMP で開こうとします。
そして、これがこれです。
最初のページには、インポートしたいテーブルがないことはわかっています。
そこで、このページの「テーブルを無視」をクリックします。
次の小さな子は興味をそそらないが、
だから無視します。
そして、最後の一つも無視します。
ここにはデータのグラフがあります。このページの表は無視してください。
ここでは、私が興味を持っているテーブルのプレビューがあります。
「OK」をクリックします。
そして、私のデータは JMP データ テーブルに保存されています。
連続ではなく数値として修正するものですが、そうではありません...
...チャートの、しかしそれは問題ではありません。
さて、コーターシステムを見てみましょう。
コーターシステムは錠剤のコーティングを行うためのものです。
錠剤はいくつかの理由でコーティングされることがあります。
コーティングには特定の機能があり、
例えば、薬の発売を遅らせる
あるいは単にほこりを減らす必要がある
梱包作業中
または美容上のニーズがある
錠剤の嫌な味を隠すためなど。
コーティングが完了するたびに、
ドラム内で回転する錠剤にコーティング懸濁液を噴霧する。
加熱された空気の流れにより、プロセス中に溶剤が除去されます。
ソフトウェアは流動床と同じなので、
同じ制御ユニットを搭載しており、
データとレポートは流動床から得られるものと同じです。
ここではJMPデータテーブルを取得しました
先ほど見た PDF ファイルから。
常にグラフビルダーを使用して、
プロセスの概要と概要を説明することができます。
ここでは、噴霧速度や製品温度などを確認します。
また、ここでは、NIR 測定のいくつかのアプリケーションを試してみます。
コーティング中に器具を鍋の中に入れるだけです
タブレットの重量増加を測定する
さまざまな時間間隔で。
ここにスペクトルがあります。
プロセス中にスペクトルがどのように変化するか。
ここで、データが前処理されていることがわかります。
これは生データに対する一次導関数処理である
増加して、ピークスペクトルの変化を強調することができます...
...報告書について。
ここでは、
プロセス中のスペクトルサンプルと重量増加の測定。
そして私たちは関係を築いています
スペクトルと体重増加の関係。
そして次のバッチでは、
タブレットの重量増加を予測することができます
プロセス中にスペクトルを取得するだけです。
さて、これで終わりにします。
そしてそれで十分です。
最後に、剤形という話題に戻ります。
実験用原子炉
私たちが持っているものはプロセスを最適化するのに役立ちます
実験室規模での混合、均質化、分散など。
システムは迅速かつ簡単に適応できる
幅広い用途に。
私たちの主な用途は、ジェルやクリームなどの形で塗布することです。
スケール、pH、温度センサーが内蔵されています。
オンボードシステムでは、プロセス制御、プロセスグラフの表示、
プロセッサに関連するすべてのデータを保存することもできます
PC で XLS ファイルとして保存します。
したがって、JMP にインポートして、常にグラフ ビルダーを使用するだけです。
プロセス全体を見るのは簡単です。
例えば、分散システムの速度を見ることができます
トルクも
または、各段階におけるゲル系の粘度の傾向。
もう一度、私たちは
プロセスを監視するためのNIR分光光度計。
このアプリケーションでは、リアクターに再循環ストリームを追加します。
そして、適切なフランジによって NIR がその上に配置されました。
NIR ソフトウェアで収集および加工されたデータは、JMP にインポートできます。
ここにスペクトルがあります。
例えば、プロセス全体を通して収集されたスペクトル
または主成分分析。
そして、それぞれの段階に名前を付けます。
このローカル データ フィルターで確認できます。
塩基の水溶液を作る最初のステップは、
有効成分を加えると、
エタノールやゲル化剤があったとき
そして、システムがゲル化すると、
そして完成品が手に入ったら。
ここでは19のスペクトルが見られます
これらはすべて主成分[学校]プロットの同じポイントにあります。
以前、移動ブロックの標準偏差についてお話ししました。
移動ブロックの標準偏差は単純に
スペクトルのブロックの標準偏差。
そして現在のブロックの標準偏差を前のブロックと比較すると、
システムのバリエーションがどのように変化したかを確認できます。
システムがますます均質化していくと、
移動ブロックの標準偏差はますます類似してきます。
ここにプロットがあります。
そして私たちはこれまで見てきたものと同じものを見る
主成分分析
水溶液の5つの相である
有効成分が添加される第2段階はどこにありますか？
また、エタノール、エチルアルコールが添加されている場合、
ゲル化剤、ゲル化、
そして最後に完成品です。
そして、移動ブロックの標準偏差は非常に似たものになります
そして、非常に静かにゼロになります。
さて、私たちは十分に見てきたと思います。
私たちは多くのプロセスと多くの機器を見てきました。
もちろん、特別に設計されたソフトウェアを持っています
プロセスデータを制御、収集、分析します。
これらのソフトウェアは他のソフトウェアと置き換えることはできません。
これらは機器を制御し駆動するために重要です。
しかし、すべてのシステムはスタンドアロンです。
そのため、分析を行うための機器が使用できない場合もあります
別のプロジェクトで忙しいからです。
あるいは、異なるステップからのデータをマージする必要がある場合もあります
製品の全体像をより把握するため。
JMP を使用すると簡単に実行できます。
ファイルをインポートするだけです。
ありがとう、さようなら。
