慢性肺部感染抗生素耐受性的建模患有黏液阻塞性气道疾病 (MAD) 的患者的气道环境以黏液脱水为特征,这是由于气道表面液体吸收过度和黏液纤毛清除功能受损所致。随着 MAD 的进展,由于黏蛋白过量产生和宿主衍生的细胞外 DNA (eDNA) 积累,病理性黏液变得越来越粘稠。铜绿假单胞菌是 MAD 中的主要病原体,它持续定植于这种黏液微环境。尽管有吸入性抗生素疗法且没有抗生素耐药性,但抗假单胞菌治疗失败仍然是一项临床挑战。
我们利用 JMP 的数据可视化和统计建模研究粘蛋白和 eDNA 浓度(呼吸道粘液中的主要聚合物)如何影响铜绿假单胞菌的抗生素耐受性,以了解抗生素的抗药性。我们的研究结果表明,聚合物浓度和分子量会影响铜绿假单胞菌在抗生素暴露后的存活率。令人惊讶的是,聚合物驱动的耐受性不仅仅与抗生素扩散减少有关。此外,我们建立了一个体外模型,该模型反映了不同 MAD 病因、年龄和疾病严重程度的痰中观察到的体外抗生素耐受性,突出了宿主进化的铜绿假单胞菌种群的内在变异性。
高级统计建模数据探索与可视化