Ciao a tutti,
Un potenziale cliente (Eurofins Amatsi Analytics, filiale di Eurofins Scientific, specializzata in servizi di analisi, test e ispezione) mi ha posto la seguente domanda: "JMP calcola gli intervalli di tolleranza e gli intervalli di previsione secondo Iso 16269-6 e USP 1210? Oppure calcola senza riferimento?"
La documentazione non è esplicita su questo argomento:
https://www.jmp.com/support/help/en/18.0/#page/jmp/statistical-details-for-prediction-intervals.shtml#
https://www.jmp.com/support/help/en/18.0/#page/jmp/statistical-details-for-tolerance-intervals.shtml#
Cosa posso rispondere? Grazie per il vostro sostegno
Gli intervalli di tolleranza vengono utilizzati nell'industria farmaceutica per garantire la qualità e la coerenza del prodotto. Determinano l'intervallo entro il quale si trova una determinata proporzione delle caratteristiche di una popolazione, con un certo livello di confidenza. Questi intervalli vengono applicati nel controllo di qualità, nella convalida dei processi, negli studi di stabilità, nel QbD e nella conformità normativa.
Si tratta di un argomento trasversale relativo a QbD (ICH Q8, Q9, Q10), specifiche (Q6A, Q6B), stabilità (Q1A, Q1E), linee guida per la convalida del processo FDA, linee guida EMA, farmacopee e linee guida GMP dell'OMS. Aiutano a garantire la coerenza tra i lotti, a stabilire i limiti delle specifiche, a convalidare i processi di produzione e a valutare la durata di conservazione del prodotto. Inoltre, svolgono un ruolo fondamentale nella gestione del rischio e seguono gli standard USP e ISO indicati di seguito (a seconda della giurisdizione).
La norma ISO 16269-6 fornisce linee guida per il calcolo degli intervalli di tolleranza statistica, che sono intervalli entro i quali rientra una determinata proporzione di una popolazione, con un certo livello di confidenza. I concetti chiave includono l’intervallo di tolleranza, il livello di confidenza e la proporzione della popolazione. Lo standard presuppone una distribuzione normale ed evidenzia che dimensioni del campione più grandi portano a intervalli più precisi. I metodi di calcolo implicano formule che utilizzano la media, la deviazione standard e la dimensione del campione per determinare i limiti dell'intervallo. In questi calcoli viene utilizzato il fattore K, che dipende dalla dimensione del campione e dal livello di confidenza.
USP 1210 delinea metodi statistici per la convalida delle procedure farmaceutiche per garantire la qualità e la coerenza del prodotto. I concetti chiave includono la convalida della procedura, gli intervalli di tolleranza per confermare la qualità costante e gli intervalli di previsione per stimare le osservazioni future entro un determinato livello di confidenza. Sottolinea l'importanza delle ipotesi di distribuzione normale, delle dimensioni adeguate del campione e definisce i livelli di confidenza e affidabilità richiesti per la convalida. Inoltre, utilizza carte di controllo e indici di capacità per monitorare e misurare le prestazioni del processo.
Mentre la norma ISO 16269-6 si concentra sul calcolo degli intervalli di tolleranza, la norma USP 1210 (essendo un riferimento compendiale) fornisce un quadro completo utilizzando vari strumenti statistici per convalidare i processi e mantenere la qualità del prodotto.
Entrambi gli standard evidenziano l'importanza di dimensioni adeguate del campione e di ipotesi di distribuzione normale per risultati affidabili.
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Aspetto
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ISO 16269-6
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USP 1210
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JMP
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Ipotesi di distribuzione normale
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Presuppone una distribuzione normale per i dati.
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Presuppone una distribuzione normale per le procedure di convalida.
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Rif.: Dettagli statistici per gli intervalli di previsione (jmp.com)
Presuppone una distribuzione normale per i calcoli.
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Livelli di fiducia
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Utilizza la distribuzione t per determinare i livelli di confidenza.
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Utilizza livelli di confidenza per garantire intervalli di previsione affidabili.
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Utilizza la distribuzione t per i livelli di confidenza, allineandosi con entrambi gli standard.
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Misura di prova
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Fondamentale per una stima accurata dell'intervallo.
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Enfatizza dimensioni adeguate del campione per una stima degli intervalli affidabile.
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Considera la dimensione del campione per calcoli precisi.
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Proporzione e popolazione
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Garantisce che gli intervalli contengano una percentuale specifica della popolazione.
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Si concentra sugli intervalli di previsione per le osservazioni future, affrontando intrinsecamente principi simili.
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Calcola gli intervalli garantendo che le osservazioni future siano allineate ai principi statistici.
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Convalida della procedura
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Sottolinea che le procedure di convalida soddisfano i criteri di qualità.
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Tolleranza e intervalli di previsione
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Si concentra sugli intervalli di tolleranza contenenti proporzioni di popolazione specificate.
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Utilizza gli intervalli di previsione per convalidare le osservazioni future entro un intervallo definito.
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Fornisce metodi allineati sia agli standard per gli intervalli di tolleranza che a quelli di previsione.
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Fiducia e affidabilità
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Enfatizza la confidenza statistica per la stima dell'intervallo.
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Definisce i livelli di confidenza e affidabilità richiesti per la convalida del processo.
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Utilizza livelli di confidenza per fornire intervalli affidabili, coerenti con entrambi gli standard.
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Carte di controllo e indici di capacità
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Utilizza strumenti come carte di controllo e indici di capacità per monitorare e misurare le prestazioni del processo.
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Supportato in JMP.
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Nota : l'industria farmaceutica può arrivare a livelli noti per non essere d'accordo fino a quando non viene documentato il contrario ( se non è documentato, non è vero ). Si tratta di un'applicazione redditizia e di un'area di casi d'uso nel settore farmaceutico che faciliterebbe le vendite. Forse dovremmo aggiornare la documentazione e i riferimenti per includere questi dettagli tecnici, che convinceranno gli utenti farmaceutici.
Grazie mille per la tua risposta esauriente!
Vorrei discutere ulteriormente la parte "intervalli di tolleranza" di questa domanda.
"JMP calcola gli intervalli di tolleranza e gli intervalli di previsione secondo Iso 16269-6 e USP 1210? Oppure calcola senza riferimento? "
Per affrontare direttamente la questione, ci sono due cose da chiarire:
- Dov'è l'"intervallo di tolleranza" indicato in JMP? Trovalo e trova la sua definizione/calcolo nella documentazione.
- Il calcolo di QUEL intervallo di tolleranza in JMP è lo stesso descritto nel riferimento esterno?
La ragione per cui queste domande sono importanti è che la definizione e il calcolo dell'"intervallo di tolleranza" potrebbero non essere unici, ma nel frattempo asintoticamente equivalenti. Non c'è giusto o sbagliato, ma sfortunatamente settori diversi seguono convenzioni diverse a seconda delle scelte degli esperti nel loro campo. Se c'è una discrepanza, vale la pena indagare sulla differenza. Seguire ciecamente la documentazione del settore esterno potrebbe essere una strada sbagliata.
In terzo luogo, è possibile che non sia possibile trovare l'"intervallo di tolleranza" in JMP in cui è necessaria la risposta. In tal caso, la risposta può solitamente essere trovata individuando i limiti di confidenza delle stime quantiliche. I dettagli possono essere ampliati caso per caso, a seconda di quale parte del JMP è rilevante.
