Hallo allerseits,
Ein Interessent (Eurofins Amatsi Analytics, Tochterunternehmen von Eurofins Scientific, spezialisiert auf Analyse-, Test- und Inspektionsdienstleistungen) stellte mir folgende Frage: „Berechnet JMP Toleranzintervalle und Prognoseintervalle gemäß Iso 16269-6 und USP 1210? Oder rechnet es ohne Referenz?“
Die Dokumentation ist zu diesem Thema nicht eindeutig:
https://www.jmp.com/support/help/en/18.0/#page/jmp/statistical-details-for-prediction-intervals.shtml#
https://www.jmp.com/support/help/en/18.0/#page/jmp/statistical-details-for-tolerance-intervals.shtml#
Was kann ich antworten? Danke für eure Unterstützung
Toleranzintervalle werden in der Pharmaindustrie verwendet, um die Qualität und Konsistenz von Produkten sicherzustellen. Sie legen den Bereich fest, in dem ein bestimmter Anteil der Eigenschaften einer Population mit einem bestimmten Vertrauensniveau liegt. Diese Intervalle werden in der Qualitätskontrolle, Prozessvalidierung, Stabilitätsstudien, QbD und der Einhaltung gesetzlicher Vorschriften angewendet.
Dies ist ein Querschnittsthema im Zusammenhang mit QbD (ICH Q8, Q9, Q10), Spezifikationen (Q6A, Q6B), Stabilität (Q1A, Q1E), FDA-Richtlinien zur Prozessvalidierung, EMA-Richtlinien, Arzneibüchern und WHO-GMP-Richtlinien. Sie helfen dabei, die Konsistenz von Charge zu Charge sicherzustellen, Spezifikationsgrenzen festzulegen, Herstellungsprozesse zu validieren und die Haltbarkeit von Produkten zu bewerten. Darüber hinaus spielen sie eine wichtige Rolle im Risikomanagement und befolgen die unten aufgeführten USP- und ISO-Standards (je nach Gerichtsbarkeit).
ISO 16269-6 bietet Richtlinien zur Berechnung statistischer Toleranzintervalle. Dabei handelt es sich um Bereiche, in denen ein bestimmter Anteil einer Population mit einem bestimmten Konfidenzniveau liegt. Zu den wichtigsten Konzepten gehören das Toleranzintervall, das Konfidenzniveau und der Anteil der Population. Der Standard geht von einer Normalverteilung aus und hebt hervor, dass größere Stichproben zu präziseren Intervallen führen. Die Berechnungsmethoden umfassen Formeln, die Mittelwert, Standardabweichung und Stichprobengröße verwenden, um die Intervallgrenzen zu bestimmen. Der K-Faktor, der von der Stichprobengröße und dem Konfidenzniveau abhängt, wird bei diesen Berechnungen verwendet.
USP 1210 beschreibt statistische Methoden zur Validierung pharmazeutischer Verfahren, um Produktqualität und -konsistenz sicherzustellen. Zu den wichtigsten Konzepten gehören die Validierung von Verfahren, Toleranzintervalle zur Bestätigung gleichbleibender Qualität und Vorhersageintervalle zur Schätzung zukünftiger Beobachtungen innerhalb eines bestimmten Vertrauensniveaus. Es betont die Bedeutung von Annahmen zur Normalverteilung und angemessenen Stichprobengrößen und definiert die für die Validierung erforderlichen Vertrauens- und Zuverlässigkeitsniveaus. Darüber hinaus werden Kontrollkarten und Fähigkeitsindizes verwendet, um die Prozessleistung zu überwachen und zu messen.
Während sich ISO 16269-6 auf die Berechnung von Toleranzintervallen konzentriert, bietet USP 1210 (eine Arzneibuchreferenz) einen umfassenden Rahmen, der verschiedene statistische Tools zur Validierung von Prozessen und Aufrechterhaltung der Produktqualität verwendet.
Beide Standards betonen die Bedeutung angemessener Stichprobengrößen und Normalverteilungsannahmen für zuverlässige Ergebnisse.
|
Aspekt
|
ISO 16269-6
|
USP 1210
|
JMP
|
|
Annahme der Normalverteilung
|
Nimmt eine Normalverteilung der Daten an.
|
Nimmt für Validierungsverfahren eine Normalverteilung an.
|
Ref: Statistische Details für Vorhersageintervalle (jmp.com)
Nimmt für Berechnungen eine Normalverteilung an.
|
|
Konfidenzniveaus
|
Verwendet die T-Verteilung zur Bestimmung des Konfidenzniveaus.
|
Verwendet Konfidenzniveaus, um zuverlässige Vorhersageintervalle sicherzustellen.
|
Verwendet die T-Verteilung für Konfidenzniveaus und stimmt mit beiden Standards überein.
|
|
Stichprobengröße
|
Entscheidend für eine genaue Intervallschätzung.
|
Legt den Schwerpunkt auf angemessene Stichprobengrößen für eine zuverlässige Intervallschätzung.
|
Berücksichtigt die Stichprobengröße für präzise Berechnungen.
|
|
Anteil und Bevölkerung
|
Stellt sicher, dass die Intervalle einen angegebenen Anteil der Grundgesamtheit enthalten.
|
Konzentriert sich auf Vorhersageintervalle für zukünftige Beobachtungen und behandelt dabei im Wesentlichen ähnliche Prinzipien.
|
Berechnet Intervalle und stellt sicher, dass zukünftige Beobachtungen den statistischen Prinzipien entsprechen.
|
|
Verfahrensvalidierung
|
-
|
Legt den Schwerpunkt darauf, dass die Validierungsverfahren die Qualitätskriterien erfüllen.
|
-
|
|
Toleranz- und Vorhersageintervalle
|
Konzentriert sich auf Toleranzintervalle, die bestimmte Bevölkerungsanteile enthalten.
|
Verwendet Vorhersageintervalle, um zukünftige Beobachtungen innerhalb eines definierten Bereichs zu validieren.
|
Bietet Methoden, die sowohl den Standards für Toleranz- als auch für Vorhersageintervalle entsprechen.
|
|
Vertrauen und Zuverlässigkeit
|
Betont die statistische Zuverlässigkeit der Intervallschätzung.
|
Definiert die erforderlichen Vertrauens- und Zuverlässigkeitsstufen für die Prozessvalidierung.
|
Verwendet Konfidenzniveaus, um zuverlässige Intervalle bereitzustellen, die mit beiden Standards übereinstimmen.
|
|
Regelkarten und Fähigkeitsindizes
|
-
|
Verwendet Tools wie Kontrolldiagramme und Fähigkeitsindizes, um die Prozessleistung zu überwachen und zu messen.
|
Wird in JMP unterstützt.
|
Hinweis : Die Pharmaindustrie kann notorisch weit gehen, um anderer Meinung zu sein, bis das Gegenteil dokumentiert ist ( was nicht dokumentiert ist, ist nicht wahr ). Dies ist ein lukrativer Anwendungs- und Anwendungsbereich in der Pharmaindustrie, der den Verkauf erleichtern würde. Vielleicht sollten wir die Dokumentation und Referenzen aktualisieren, um diese technischen Details aufzunehmen, die Pharmaanwender überzeugen werden.
Vielen Dank für Ihre ausführliche Antwort!
Ich möchte den Teil dieser Frage, der sich auf die „Toleranzintervalle“ bezieht, näher diskutieren.
„Berechnet JMP Toleranzintervalle und Prognoseintervalle nach Iso 16269-6 und USP 1210? Oder rechnet es ohne Referenz? “
Um die Frage direkt zu beantworten, müssen zwei Dinge geklärt werden:
- Wo ist das referenzierte „Toleranzintervall“ in JMP? Finden Sie es und finden Sie seine Definition/Berechnung in der Dokumentation.
- Ist die Berechnung DIESES Toleranzintervalls in JMP dieselbe wie in der externen Referenz beschrieben?
Der Grund, warum diese Fragen wichtig sind, ist, dass die Definition und Berechnung des „Toleranzintervalls“ möglicherweise nicht eindeutig, aber gleichzeitig asymptotisch äquivalent ist. Es gibt kein Richtig oder Falsch, aber leider folgen verschiedene Branchen je nach den Entscheidungen der Experten auf ihrem Gebiet unterschiedlichen Konventionen. Wenn es eine Diskrepanz gibt, lohnt es sich, den Unterschied zu untersuchen. Das blinde Befolgen externer Branchendokumentation könnte ein falscher Weg sein.
Drittens ist es möglich, dass Sie in JMP das „Toleranzintervall“, in dem die Antwort benötigt wird, nicht finden. In diesem Fall kann die Antwort normalerweise durch die Ermittlung der Vertrauensgrenzen von Quantilschätzungen gefunden werden. Die Details können von Fall zu Fall erweitert werden, je nachdem, welcher Teil von JMP relevant ist.
