QCアッセイにおけるリファレンスドリフトの管理私たちの研究室には、製品の新しいバッチをリリースするための QC アッセイがあります。このアッセイは、新しいバッチを参照バッチと比較し、同等の性能があれば承認するという仕組みです。時間の経過とともに、この参照は無制限に存在せず、有効期限が切れるため、変更する必要がありました。そのため、参照を変更する必要が頻繁に生じます。参照の違いにより、時間の経過とともにドリフトが発生し、参照が以前の参照よりも悪くなったり、良くなったりします。このため、現在の参照よりも性能が悪いが、以前の参照と同等の性能だったバッチを拒否する状況が発生します。私の質問は、両方向の参照ドリフトを管理する方法についてアイデアを持っている人がいるかどうかです。
こんにちは@DI1 さん
興味深い質問です。いくつかの質問をすることで、これを明確にできると思います。
1) 「参照」材料とは何ですか? 過去に合格したバッチですか? 参照材料として適切なのはなぜですか (つまり、参照と呼ばれるためにどのような基準を満たしているのですか)。
2) バッチが「悪化」している、またはその逆であると定義される基準は何ですか? これは測定可能なものですか (つまり、活性物質の割合など) - もしそうなら、各参照バッチ間の活性物質のレベルを確認し、これが活性物質の全体的な平均応答とどれだけ異なるかを説明できます (そして、これを新しいバッチの比較に適用します)。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理についてこれはひどい問題ですが、非常によくある問題です。より大きな解決策は、基準物質を安定させる方法を見つけることです (保管温度を下げる、抗酸化物質やその他の防腐剤を追加する)。基準物質の分解速度が一貫していて、速度論が単純な場合は、時間依存のオフセットを追加できる可能性があります。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理について「ドリフト」というと、常に監視して対処しなければならない 3 つの現象が思い浮かびます。ドリフトしているのは平均ですか、それとも分散ですか、それともその両方ですか? 私の元 JMP 同僚 (現在は退職しています) @Byron_JMPが言ったように、これらはどれも良いことではありません。基本的に、測定システムの SOP には、新しい参照が導入されるたびに DOE アプローチによって補強された、一種の管理図で参照を定期的に調査することを要求する「調整」が組み込まれていました。フェーズ II 管理図アプローチを使用して、「使用中の」参照の安定性を監視し、次に「新しい」参照の使用が差し迫っている場合は、2 つの参照材料をブロックとして計画実験を実行し、平均と分散に含まれるデルタを定量化しようとしました。次に、測定された量の値を「調整」してベースライン参照に戻します。これは、どのような数値が得られても、それが単なる数値であり、固有の変動があることを認識しているためです。この解決方法には決して満足していません...しかし、これが私たちが考え出せる最善の策でした...しかし、もう一度言いますが...私は自分のアイデアよりも@Byron_JMPのアイデアを心から支持します...しかし、時にはやらなければならないことをやらなければなりません。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理について参照ドリフトの問題について、もう 1 つ考えがあります。バッチ間でばらつきがあり、対象の品質特性の平均値が異なる場合、時間の経過とともにバッチをブレンドして、ばらつきの少ない「現在の」バッチを作成することがあります。これは、Lean のやり方ではありませんが、確かに調整策ではありますが、実際に実行した方法です。たとえば、現在の 1 つの「バッチ」には、さまざまな割合でブレンドされた 3 つ以上のバッチがある場合があります。最終的には、「最も古い」バッチが後続のバッチに置き換えられますが、その考え方はおわかりいただけたと思います。これにより、現在のバッチの平均が、バッチ間の生産の長期平均に近くなる傾向があります。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理についてこの参考資料に依存していることを踏まえ、ドリフトやその他の変動の原因を特定するために FMEA または根本原因分析を実行しましたか? このようなアクティビティで特定された要因を使用して、ノイズ要因 (影響変動) を分離するために計画された実験を実行しましたか?
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理についてこんにちは、ベン、
ご意見ありがとうございます。
（1）参照品は、以前に当社の品質管理に合格したバッチです。通常、当社は以前の参照品にできるだけ近いバッチを選択するように努めますが、同一になることは決してありません。
（２）はい、測定可能です。基準バッチの蛍光強度を測定し、試験バッチの蛍光強度と比較します。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理についてこんにちは、P_Bartellさん。
同様のケースについてのご意見やご経験を共有していただき、誠にありがとうございます。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理についてハイマーク、
いいえ、まだやっていませんが、ドリフトを理解するために試みることができるものであることは間違いありません。
QC アッセイにおけるリファレンスドリフトの管理について重要な問題は、参照物質を適切に特性評価し、以前の参照物質と比較できるようにすることです。よくあるのは、新しい参照物質を準備し、以前の参照物質と比較してテストしたが、統計設計が不適切だったというケースです。理想的には、測定プロセスにおける一般的な変動性および予想される変動性をすべて網羅し、十分な複製を備えた参照標準評価/較正用の統計設計が望ましく、その変動性すべてを平均化して、新しい参照標準の定義済みコンテンツを適切に推定できる必要があります。
相対的な効力（テストと参照）を単純に調べる場合も上記は適用されますが、相対的な効力を決定する際に使用する新しい参照バッチの適切な調整係数（上記の方法を使用）を決定する必要がある場合があります。
