Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysIn unserem Labor führen wir einen Qualitätskontrolltest für die Freigabe neuer Chargen eines Produkts durch. Der Test funktioniert, indem die neue Charge mit einer Referenzcharge verglichen und freigegeben wird, wenn sie vergleichbare Leistung erbringt. Im Laufe der Zeit mussten wir diese Referenz ändern, da wir nicht unbegrenzte Mengen davon haben und sie abläuft. Daher müssen wir die Referenz oft ändern. Aufgrund von Unterschieden bei den Referenzen haben wir im Laufe der Zeit eine Abweichung festgestellt, bei der die Referenz entweder schlechter oder besser wird als vorherige Referenzen. Dies führt zu Situationen, in denen wir eine Charge ablehnen, die schlechter abschneidet als die aktuelle Referenz, aber genauso gut abgeschnitten hätte wie eine frühere Referenz. Meine Frage ist, ob jemand Ideen hat, wie man die Referenzabweichung in beide Richtungen handhaben kann.
Hallo @DI1 ,
Interessante Frage. Ich denke, ein paar Fragen würden zur Klärung beitragen:
1) Was ist das „Referenzmaterial“? Handelt es sich um eine Charge, die in der Vergangenheit bestanden hat? Was macht es zu einem geeigneten Referenzmaterial (d. h. welche Kriterien erfüllt es, um als Referenz bezeichnet zu werden)?
2) Nach welchen Kriterien wird eine Charge als „verschlechtert“ definiert oder umgekehrt? Ist dies messbar (z. B. % aktives Material?) – wenn ja, könnten Sie sich den Gehalt an aktivem Material zwischen den einzelnen Referenzchargen ansehen und feststellen, wie sehr dieser von der durchschnittlichen Gesamtreaktion des aktiven Materials abweicht (und dies bei Vergleichen der neuen Chargen anwenden).
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysDies ist ein schreckliches, aber sehr häufiges Problem. Die bessere Lösung besteht darin, einen Weg zu finden, die Referenz zu stabilisieren (niedrigere Lagertemperaturen, Zugabe von Antioxidantien oder anderen Konservierungsmitteln). Wenn Ihr Referenzmaterial eine konsistente Abbaurate mit geradliniger Kinetik aufweist, ist es möglicherweise möglich, einen zeitabhängigen Ausgleich hinzuzufügen.
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysWenn Sie „Drift“ sagen, fallen mir drei Phänomene ein, die wir ständig überwachen und mit denen wir umgehen mussten. „Driftet“ der Mittelwert oder die Varianz oder beides? Wie mein ehemaliger JMP-Kollege (ich bin jetzt im Ruhestand) @Byron_JMP erwähnte … ist nichts davon gut. Im Grunde hatten wir oft eine „Anpassung“ in das SOP des Messsystems eingebaut, die eine regelmäßige Untersuchung der Referenzen von Zeit zu Zeit in einer Art Kontrollkarte vorsah, ergänzt durch den DOE-Ansatz, wenn eine neue Referenz eingeführt wurde. Wir verwendeten einen Phase-II-Kontrollkartenansatz, um die Stabilität der „verwendeten“ Referenz zu überwachen … und wenn die Verwendung einer „neuen“ Referenz unmittelbar bevorstand, führten wir ein geplantes Experiment mit den beiden Referenzmaterialien als Blöcke durch, um zu versuchen, das Delta zwischen Mittelwert und Varianz zu quantifizieren. Dann „passten“ wir einfach den Wert der gemessenen Menge an, um zur Basisreferenz zurückzukehren, wobei wir erkannten, dass jede Zahl, die wir herausfanden, nur eine Zahl ist … mit inhärenter Variation. Ich war mit diesem Lösungsweg nie wirklich zufrieden, aber es war das Beste, was uns eingefallen ist. Aber nochmals: Ich bin der Idee von @Byron_JMP vorbehaltlos gegenüber meiner eigenen, aber manchmal muss man eben tun, was man tun muss.
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysNoch ein Gedanke zum Thema Referenzdrift. Manchmal, wenn es von Charge zu Charge Abweichungen gab und es unterschiedliche Mittelwerte der Qualitätsmerkmale gab, die von Interesse waren, haben wir die Chargen im Laufe der Zeit gemischt, um eine weniger variable Charge zu erhalten, die ich als „aktuelle“ Charge bezeichnen werde. Das ist nicht gerade eine Lean-Methode, um Dinge zu erledigen … sicherlich eine Anpassung … aber etwas, das wir getan haben. So können beispielsweise für jede aktuelle „Charge“ drei oder mehr Chargen in unterschiedlichen Anteilen gemischt werden. Schließlich wird die „älteste“ Charge durch die Aufnahme einer nachfolgenden Charge ersetzt, aber hoffentlich verstehen Sie, was ich meine. Dadurch bleibt der Mittelwert der aktuellen Charge tendenziell näher am langfristigen Durchschnitt der Produktion von Charge zu Charge.
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysHaben Sie angesichts Ihres Vertrauens auf dieses Referenzmaterial eine FMEA oder eine Ursachenanalyse durchgeführt, um die Ursache der Abweichung oder anderer Abweichungen zu ermitteln? Haben Sie ein geplantes Experiment mit den bei solchen Aktivitäten ermittelten Faktoren durchgeführt, um die Störfaktoren (Affektvarianz) zu isolieren?
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysHallo Ben,
Vielen Dank für Ihre Gedanken.
(1) Die Referenz ist eine Charge, die zuvor unsere Qualitätskontrolle bestanden hat. Normalerweise versuchen wir, eine Charge auszuwählen, die der vorherigen Referenz so nahe wie möglich kommt, aber sie wird nie identisch sein.
(2) Ja, es kann gemessen werden. Wir messen die Fluoreszenzintensität der Referenzcharge und vergleichen sie mit der Fluoreszenzintensität der Testcharge.
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysHallo P_Bartell,
Vielen Dank, dass Sie Ihre Gedanken und Erfahrungen aus ähnlichen Fällen mit uns teilen!
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysHallo Mark,
Nein, das haben wir nicht getan, aber es wäre definitiv etwas, was wir versuchen könnten, um die Abweichung zu verstehen.
Betreff: Verwalten der Referenzdrift in QC-AssaysDas Wichtigste ist, sicherzustellen, dass Sie Ihr Referenzmaterial richtig charakterisieren und dass es mit dem vorherigen Referenzmaterial vergleichbar ist. Allzu oft kommt es vor, dass ein neues Referenzmaterial hergestellt und gegen das vorherige Referenzmaterial getestet wird, allerdings mit einem ungeeigneten statistischen Design. Idealerweise möchten Sie ein statistisches Design für die Bewertung/Kalibrierung von Referenzstandards, das alle typischen und erwarteten Variabilitäten im Messvorgang umfasst und über ausreichende Replikationsmöglichkeiten verfügt, damit Sie über alle diese Variabilitäten einen Durchschnitt bilden und eine gute Schätzung des definierten Inhalts des neuen Referenzstandards erhalten können.
Wenn Sie einfach eine relative Wirksamkeit (Test vs. Referenz) ermitteln, gilt das oben Gesagte weiterhin, Sie müssen jedoch möglicherweise einen geeigneten Anpassungsfaktor (mithilfe des oben genannten Ansatzes) für die neue Referenzcharge ermitteln, der bei der Ermittlung der relativen Wirksamkeit verwendet werden soll.
