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新醫療查詢：JMP® Clinical 中實施的 FMQ 和 AFMQ

FDA 宣布發布 FDA 醫療查詢 (FMQ) 和演算法 FDA 醫療查詢 (AFMQ) Duke Margolis-FDA 研討會：推進上市前安全分析¹ 2022 年 9 月 14 日。 FMQ 和 AFMQ 的描述可以在 FDA 簡報中找到：推展上市前安全分析² 。

傳統醫療查詢（標準醫療查詢 (SMQ)）主要側重於MedDRA 首選術語，臨床試驗申辦者用來對臨床試驗期間發生的不良事件進行分類。FMQ 由與特定更廣泛的醫療狀況相關的這些術語分組組成。例如，「頭暈」的 FMQ 由 31 個不同的 MedDRA 首選術語組成。任何經歷一種或多種這些不良事件的試驗受試者都將被視為經歷「頭暈」。FMQ 2.1 版有 100 多個這樣的分組。FMQ 2.1 標準可下載這裡³ 。

 

MedDRA 首選術語	分類
急性前庭症候群	狹窄的
平衡障礙	狹窄的
頸源性眩暈	狹窄的
頭暈	狹窄的
頭暈（不含眩暈）	狹窄的
頭暈加重	狹窄的
勞累頭暈	狹窄的
頭暈姿勢	狹窄的
流行性眩暈	狹窄的
迷路炎	狹窄的
梅尼爾氏症	狹窄的
梅尼爾氏症加重	狹窄的
持續姿勢-知覺性頭暈	狹窄的
術後頭暈	狹窄的
術後頭暈	狹窄的
先兆暈厥	狹窄的
程序性頭暈	狹窄的
血管迷走神經性發作	狹窄的
眩暈症	狹窄的
眩暈加重	狹窄的
眩暈中樞神經系統起源	狹窄的
迷路眩暈	狹窄的
眩暈 NEC	狹窄的
位置性眩暈	狹窄的
前庭神經元炎	狹窄的
病毒性迷路炎	狹窄的
聽神經炎	廣闊
暈車	廣闊
眼球震顫	廣闊
前庭眼球震顫	廣闊
髓質受壓綜合症	廣闊

 

FMQ 演算法包括使用來自患者人口統計、伴隨藥物、實驗室檢查結果以及實驗室結果和藥物的相應事件時間的附加數據。例如，高血糖的 AFMQ 是

 

高血糖 AFMQ 標準

高血糖 FMQ 中的任何首選術語（僅限狹義術語）

A 空腹血糖 ≥126 mg/dL

兩種或多種血漿葡萄糖 >180 mg/dL

任何新的糖尿病伴隨藥物

基線後 HbA1c ≥6.5%

HbA1c 增加 ≥0.3%，基線後 HbA1c ≥5.7%

空腹血糖基線變化≥20 mg/dL，基線後 FPG >100 mg/dL

 

在發布 FMQ 和 AFMQ 標準之前，FDA 審查員使用類似的標準創建了Zegalogue 的臨床回顧 (CR) 2020年⁴使用相同的標準來建立 FMQ 查詢，FDA 審核員使用該查詢來評估常見的治療緊急不良事件 (>2%)（如下所示），如表圖例所示，該 FMQ 由 JMP 創建，如下所示在表圖例中。 我們提到了這個表，但沒有在我們最近論文的“重大 AE”部分中顯示， CDISC 能夠有效簡化臨床試驗安全性評估⁵ 。

 

 

FDA-CDER Veronica Pei 博士於 2023 年 7 月 10 日在 CDISC 日本交流中心與我的演講一起發表了「推進上市前安全分析」。 她的精彩演講對新發布的 FMQ 和 AFMQ 標準進行了完整的概述，使我的演講更容易理解。在我的主題演講「以 FDA NDA 和 CR 為例，遵循 FDA 指南對臨床試驗數據進行有效評估」中，我用幾張投影片來討論 JMP Clinical 如何利用 FMQ、AFMQ 和 SMQ 來了解藥物安全性。 （六個月內，所有CDISC 日本交流中心演示s ⁶將在 CDISC 網站上向 CDISC 會員提供。）

 

我在此分享一些 FMQ 和 AFMQ 幻燈片，以展示 JMP Clinical 如何使用 FMQ 和 AFMQ 提供風險報告。

 

MedDRA 的 FMQ 和 SMQ（標準醫療查詢）具有不同的格式、術語和分組。 FMQ 為 Excel 格式，具有多個工作表，而 SMQ 具有多個 .asc 和 .seq 格式的檔案。目前，FMQ 僅支援英語，但 SMQ 支援多種語言。

 

 

在裡面FDA 介紹²如下所示，FMQ 檢測到了焦慮常見 AE (>2%) 的訊號。

 

 

我比較了 FMQ 和 SMQ醫療查詢風險報告JMP Clinical 使用我們的樣本資料尼卡地平。 尼卡地平是一種鈣通道阻斷劑，可以治療高血壓和控制胸痛。 FMQ 和 SMQ 都可以調整風險差異或者絕對風險差以確定治療組和安慰劑組之間不良事件或風險的顯著差異。 FMQ 認為低血壓、全身性高血壓、心律不整和心臟衰竭，而 SMQ 認為高血壓、心臟衰竭、腎小管間質疾病和竇房結功能障礙在兩組之間具有顯著差異。 FMQ 的所有風險都與血壓和心臟問題有關，但 SMQ 的四個風險中有兩個與血壓或心臟問題無關。 我們還可以看到術語上的差異：FMQ 中的「心臟衰竭」和 SMQ 中的「心臟衰竭」。 下面的幻燈片顯示了風險差異圖中 FMQ 和 SMQ 範圍狹窄的具有顯著差異的風險。

 

 

演算法 FMQ 包含在 FMQ 資料集中，其中包含兩個性別的四個醫學術語和每個性別的七個醫學術語。 每個醫學術語的演算法 FMQ 結合了來自多個 CDISC 領域（例如 AE、CM、DM、LB 和 MH）以及各種優先順序或條件的資訊。

 

 

JMP Clinical 顯示 AFMQ 以及風險圖和表格，就像 FMQ 和 SMQ 一樣。 醫療查詢表（AFMQ、FMQ 和 SMQ）與 JMP 臨床報告中的許多其他表一樣，與FDA 標準安全表和數字：綜合指南⁷於 2022 年 9 月發布。

 

 

JMP Clinical 17 中已提供 FMQ 和 AFMQ。我們優秀的開發團隊能夠在版本 17 開發週期中快速實作這些新查詢。感謝 Geoffrey Mann 幫忙整理這些幻燈片。

參考：

1. Duke Margolis-FDA 研討會：推進 2022 年上市前安全分析： https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
2. FDA 推進 2022 年上市前安全分析： https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
3. FMQ 2.1 下載 2022 年： https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm 。
4. FDA Zegalogue 2020 年臨床審查https://www.fda.gov/media/147791/download
5. Mann, G. 與 Pedersen, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & 溫格德，文學學士 & Wolfinger, RD & Bao, W., (2023)“CDISC 實現臨床試驗安全性評估的高效簡化”，臨床資料管理學會雜誌 3(1)。 https://doi.org/10.47912/jscdm.169
6. CDISC 日本交流會 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
7. FDA 標準安全表和數字：2022 年綜合指南https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046