Die FDA gab die Veröffentlichung der FDA Medical Query (FMQ) und der algorithmischen FDA Medical Queries (AFMQ) bekannt Duke Margolis-FDA-Workshop: Weiterentwicklung der Sicherheitsanalyse vor dem Inverkehrbringen 1 am 14. September 2022. Die Beschreibung von FMQ und AFMQ finden Sie in dieser FDA-Präsentation: Weiterentwicklung der Sicherheitsanalyse vor dem Inverkehrbringen 2 .
Traditionelle medizinische Abfragen (Standard Medical Queries (SMQ)) 3 konzentrierte sich hauptsächlich auf Bevorzugte MedDRA-Bedingungen , mit dem Sponsoren klinischer Studien unerwünschte Ereignisse klassifizieren, die während der klinischen Studie auftreten. Der FMQ besteht aus Gruppierungen dieser Begriffe, die sich auf bestimmte allgemeinere medizinische Bedingungen beziehen. Beispielsweise besteht der FMQ für „Schwindel“ aus 31 verschiedenen bevorzugten MedDRA-Begriffen. Das nachstehende Blatt „Schwindel“ in den FMQ 2.1-Kriterien kann heruntergeladen werden Hier 4 . Jede Versuchsperson, bei der eines oder mehrere dieser unerwünschten Ereignisse auftreten, wird als „Schwindelgefühl“ erfasst. Die FMQ-Version 2.1 verfügt über 100 dieser Gruppierungen.
Algorithmus-FMQs umfassen die Verwendung zusätzlicher Daten aus Patientendemografien, Begleitmedikamenten, Laborbefunden und dem entsprechenden Zeitpunkt von Ereignissen mit Laborergebnissen und Medikamenten. Beispielsweise verfügt der AFMQ für Hyperglykämie über mehrere Kriterien, wie unten dargestellt:
AFMQ-Kriterien für Hyperglykämie
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Jeder bevorzugte Begriff aus dem Hyperglykämie-FMQ (nur enge Begriffe)
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Ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel ≥126 mg/dl
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Zwei oder mehr Plasmaglukosewerte >180 mg/dL
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Alle neuen Diabetes-Begleitmedikamente
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A Post-Baseline-HbA1c ≥6,5 %
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Ein HbA1c-Anstieg um ≥0,3 % mit einem Post-Baseline-HbA1c-Wert von ≥5,7 %
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Eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Nüchternplasmaglukosespiegels von ≥ 20 mg/dl mit einem Post-Baseline-FPG von > 100 mg/dl
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Vor der Veröffentlichung der FMQ- und AFMQ-Kriterien verwendete ein FDA-Prüfer ähnliche Kriterien, um eine zu erstellen Klinischer Bericht (CR) von Zegalogue im Jahr 2020 5 zum Erstellen von Abfragen für eine FMQ wurde von einem FDA-Prüfer verwendet, um die häufigen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (>2 %) zu bewerten (siehe unten). Diese FMQ wurde von JMP erstellt, wie in der Tabellenlegende angegeben. Wir haben diese Tabelle erwähnt, sie jedoch nicht im Abschnitt „Erhebliche Nebenwirkungen“ in unserem aktuellen Artikel aufgeführt. CDISC ermöglicht eine effiziente Optimierung der Sicherheitsbewertung klinischer Studien 6 .
Dr. Veronica Pei, FDA-CDER, hielt am 10. Juli 2023 auf der CDISC Japan Interchange in Verbindung mit meinem Vortrag den Vortrag „Advancing Pre-Market Safety Analytics“. Ihre hervorragende Präsentation gab einen vollständigen Überblick über die neu veröffentlichten FMQ- und AFMQ-Kriterien, was das Verständnis meiner Präsentation erheblich erleichterte. In meiner Keynote „Effiziente Auswertung klinischer Studiendaten nach FDA-Leitfäden unter Verwendung von NDAs und CRs der FDA als Beispiele“ habe ich einige Folien eingefügt, um darüber zu sprechen, wie JMP Clinical FMQ, AFMQ und SMQ nutzt, um die Arzneimittelsicherheit zu verstehen. (In sechs Monaten alle CDISC Japan Interchange-Präsentationen 7 wird CDISC-Mitgliedern auf der CDISC-Website zur Verfügung stehen.)
Ich teile hier einige meiner FMQ- und AFMQ-Folien, um zu zeigen, wie JMP Clinical den Risikobericht mit FMQ und AFMQ liefert.
FMQ und SMQ (medizinische Standardabfrage) von MedDRA haben unterschiedliche Formate, Terminologie und Gruppierung. FMQ ist in Excel mit mehreren Blättern, während SMQ über mehrere Dateien in den Formaten .asc und .seq verfügt. Derzeit unterstützt FMQ nur Englisch, SMQ unterstützt jedoch mehrere Sprachen.
Im FDA-Präsentation 2 Wie unten gezeigt, hat FMQ ein Signal für häufige UE (>2 %) bei Angstzuständen erfasst.
Ich habe FMQ und SMQ im verglichen Risikobericht für medizinische Anfragen in JMP Clinical unter Verwendung unserer Beispieldaten, Nicardipin. Nicardipin ist ein Kalziumkanalblocker, der Bluthochdruck behandeln und Brustschmerzen lindern kann. Sowohl FMQ als auch SMQ können beides anpassen Risikounterschied oder Absoluter Risikounterschied um etwaige signifikante Unterschiede bei unerwünschten Ereignissen oder dem Risiko zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe festzustellen. FMQ erkannte Hypotonie, systemische Hypertonie und Herzinsuffizienz, während SMQ Hypertonie, Herzinsuffizienz, tubulointerstitielle Erkrankungen und Störungen der Sinusknotenfunktion als signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen nannte. Alle Risiken nach FMQ stehen im Zusammenhang mit Blutdruck und Herzproblemen, zwei der vier Risiken nach SMQ standen jedoch nicht im Zusammenhang mit Blutdruck oder Herzproblemen. Wir können auch einen Unterschied in der Terminologie erkennen: „Herzinsuffizienz“ in FMQ und „Herzinsuffizienz“ in SMQ. Die Folie unten zeigt Risiken mit signifikanten Unterschieden nach engem FMQ- und SMQ-Bereich in den Risikodifferenzdiagrammen.
Der algorithmische FMQ ist im FMQ-Datensatz für vier medizinische Begriffe für beide Geschlechter und sieben medizinische Begriffe für jedes Geschlecht enthalten. Die algorithmische FMQ für jeden medizinischen Begriff kombinierte Informationen aus mehreren CDISC-Domänen wie AE, CM, DM, LB und MH sowie aus verschiedenen Prioritäten oder Bedingungen.
JMP Clinical zeigt AFMQ mit einem Risikodiagramm und einer Tabelle an, genau wie FMQ und SMQ. Die Tabellen für die medizinischen Abfragen (AFMQ, FMQ und SMQ) sowie viele andere Tabellen aus JMP Clinical-Berichten stimmen mit überein FDA-Standardsicherheitstabellen und -abbildungen: Integrierter Leitfaden 8 die im September 2022 veröffentlicht wurden.
FMQs und AFMQs sind bereits in JMP Clinical 17 verfügbar. Unser großartiges Entwicklungsteam war in der Lage, diese neuen Abfragen während des Entwicklungszyklus der Version 17 schnell zu implementieren. Vielen Dank an Geoffrey Mann für seine Hilfe beim Zusammenstellen dieser Folien.
Blogbeiträge dieser Reihe:
Verweise
- Duke Margolis-FDA-Workshop: Weiterentwicklung der Sicherheitsanalyse vor dem Inverkehrbringen 2022: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
- FDA treibt Sicherheitsanalysen vor dem Inverkehrbringen 2022 voran: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
- MedDRA https://www.meddra.org/
- FMQ 2.1-Download 2022: https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm .
- Klinischer Bericht 2020 der FDA Zegalogue https://www.fda.gov/media/147791/download
- Mann, G. & Pedersen, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & Wingerd, BA & Wolfinger, RD & Bao, W., (2023) „CDISC ermöglicht eine effiziente Optimierung der Sicherheitsbewertung klinischer Studien“, Journal of the Society for Clinical Data Management 3(1). https://doi.org/10.47912/jscdm.169
- CDISC Japan Interchange 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
- FDA-Standardsicherheitstabellen und -zahlen: Integrierter Leitfaden 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046
