FDA는 FDA 의료 쿼리(FMQ)와 알고리즘 FDA 의료 쿼리(AFMQ)를 출시했다고 발표했습니다. Duke Margolis-FDA 워크숍: 시판 전 안전 분석 발전 1 2022년 9월 14일. FMQ 및 AFMQ에 대한 설명은 이 FDA 프레젠테이션에서 찾을 수 있습니다. 시판 전 안전 분석 개선 2 .
전통적인 의학 쿼리(SMQ(Standard Medical Queries)) 삼 주로 초점을 맞춘 MedDRA 선호 용어 , 임상시험 스폰서가 임상시험 중에 발생하는 부작용을 분류하는 데 사용한 것입니다. FMQ는 특정의 광범위한 의학적 상태와 상관관계가 있는 이러한 용어 그룹으로 구성됩니다. 예를 들어, "현기증"에 대한 FMQ는 아래 FMQ 2.1 기준의 현기증 시트에 있는 31개의 서로 다른 MedDRA 선호 용어로 구성되어 있습니다. 여기 4 . 이러한 부작용 중 하나 이상을 경험한 시험 대상자는 "현기증"을 경험한 것으로 파악됩니다. FMQ 버전 2.1에는 이러한 그룹이 100개 이상 있습니다.
알고리즘 FMQ에는 환자 인구통계, 병용 약물, 실험실 결과, 실험실 결과 및 약물과 관련된 이벤트 타이밍의 추가 데이터를 사용하는 것이 포함됩니다. 예를 들어, 고혈당증에 대한 AFMQ에는 아래와 같이 여러 기준이 있습니다.
고혈당증 AFMQ 기준
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고혈당증 FMQ의 선호 용어(협의된 용어만 해당)
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공복 혈장 포도당 ≥126mg/dL
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2개 이상의 혈장 포도당 >180mg/dL
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새로운 당뇨병 병용 약물
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A 이후 기준선 HbA1c ≥6.5%
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A HbA1c 증가 ≥0.3%, 기준 후 HbA1c ≥5.7%
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베이스라인 공복 혈장 포도당 ≥20mg/dL에서 베이스라인 후 FPG >100mg/dL의 변화
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FMQ 및 AFMQ 기준이 발표되기 전에 FDA 검토자는 유사한 기준을 사용하여 Zegalogue의 임상 검토(CR) 2020년에 5 FMQ에 대한 쿼리를 생성하는 방법은 FDA 검토자가 일반적인 치료 관련 부작용(>2%)을 평가하는 데 사용되었습니다(아래 표시). 이 FMQ는 표 범례에 표시된 대로 JMP에 의해 생성되었습니다. 우리는 이 표를 언급했지만 최근 논문의 중요한 AE 섹션에는 표시하지 않았습니다. CDISC를 통해 임상시험 안전성 평가를 효율적으로 간소화할 수 있습니다. 6 .
FDA-CDER인 Veronica Pei 박사는 저의 강연과 함께 2023년 7월 10일 CDISC Japan Interchange에서 "시판 전 안전 분석 발전"을 발표했습니다. 그녀의 훌륭한 프레젠테이션은 새로 출시된 FMQ 및 AFMQ 기준에 대한 전체 개요를 제공하여 프레젠테이션을 훨씬 더 쉽게 이해할 수 있게 해주었습니다. 제 기조 연설인 "FDA NDA 및 CR을 예시로 사용하여 FDA 가이드에 따른 임상 시험 데이터의 효율적인 평가"에는 JMP Clinical이 어떻게 FMQ, AFMQ, SMQ를 활용하여 약물 안전성을 이해하는지에 대해 설명하는 슬라이드 몇 개를 포함시켰습니다. (6개월 안에 모든 것이 CDISC 일본 인터체인지 프리젠테이션 7 CDISC 회원은 CDISC 웹사이트에서 보실 수 있습니다.)
여기에서는 JMP Clinical이 FMQ 및 AFMQ를 통해 위험 보고서를 제공하는 방법을 보여주기 위해 FMQ 및 AFMQ 슬라이드 중 몇 개를 공유하고 있습니다.
MedDRA의 FMQ 및 SMQ(표준 의료 쿼리)는 형식, 용어 및 그룹이 다릅니다. FMQ는 여러 시트가 있는 Excel에 있는 반면 SMQ에는 .asc 및 .seq 형식의 여러 파일이 있습니다. 현재 FMQ는 영어만 지원하지만 SMQ는 여러 언어를 지원합니다.
에서 FDA 프레젠테이션 2 아래에 표시된 것처럼 FMQ는 불안에 대한 일반적인 AE(>2%)에 대한 신호를 포착했습니다.
FMQ와 SMQ를 비교했습니다. 의료 쿼리 위험 보고서 JMP Clinical에서는 샘플 데이터인 니카르디핀을 사용합니다. 니카르디핀은 고혈압을 치료하고 흉통을 조절할 수 있는 칼슘 채널 차단제입니다. FMQ와 SMQ 모두 다음 중 하나를 조정할 수 있습니다. 위험 차이 또는 절대 위험 차이 치료군과 위약군 간의 부작용이나 위험의 유의미한 차이를 확인합니다. FMQ는 저혈압, 전신성 고혈압, 심부전을 인정한 반면, SMQ에서는 고혈압, 심부전, 세뇨관간질질환, 동방결절 기능 장애를 두 그룹 사이에 유의한 차이가 있는 것으로 분류했습니다. FMQ의 모든 위험은 혈압 및 심장 문제와 관련이 있지만 SMQ의 4가지 위험 중 2개는 혈압이나 심장 문제와 관련이 없습니다. 또한 FMQ의 "심부전"과 SMQ의 "심부전"이라는 용어의 차이점을 볼 수 있습니다. 아래 슬라이드는 위험 차이 도표에서 FMQ 및 SMQ의 좁은 범위에 따라 상당한 차이가 있는 위험을 보여줍니다.
알고리즘 FMQ는 남녀 모두에 대한 4개의 의학 용어와 각 성별에 대한 7개의 의학 용어에 대한 FMQ 데이터 세트에 포함되어 있습니다. 각 의학 용어에 대한 알고리즘 FMQ는 AE, CM, DM, LB 및 MH와 같은 여러 CDISC 도메인과 다양한 우선순위 또는 조건의 정보를 결합했습니다.
JMP Clinical은 FMQ 및 SMQ와 마찬가지로 AFMQ를 위험 도표 및 표와 함께 표시합니다. JMP 임상 보고서의 다른 많은 테이블과 마찬가지로 의료 쿼리(AFMQ, FMQ 및 SMQ)에 대한 테이블은 다음과 일치합니다. FDA 표준 안전 표 및 그림: 통합 가이드 8 2022년 9월에 출판되었습니다.
FMQ와 AFMQ는 이미 JMP Clinical 17에서 사용할 수 있습니다. 우리의 놀라운 개발 팀은 버전 17 개발 주기 동안 이러한 새로운 쿼리를 신속하게 구현할 수 있었습니다. 이 슬라이드를 구성하는 데 도움을 준 Geoffrey Mann에게 감사드립니다.
이 시리즈의 블로그 게시물:
참고자료
- Duke Margolis-FDA 워크숍: 2022년 시판 전 안전 분석 발전: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
- FDA의 2022년 시판 전 안전 분석 개선: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
- MedDRA https://www.meddra.org/
- FMQ 2.1 다운로드 2022: https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm .
- FDA Zegalogue의 임상 검토 2020 https://www.fda.gov/media/147791/download
- 만, G. & 페더슨, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & 윙거드, BA & 울핑거, RD & 바오, W., (2023) "CDISC는 임상시험 안전성 평가의 효율적인 합리화를 가능하게 합니다.", 임상 데이터 관리 학회지 3(1). https://doi.org/10.47912/jscdm.169
- CDISC 일본 인터체인지 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
- FDA 표준 안전 표 및 그림: 통합 가이드 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046
