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新医疗查询：JMP® Clinical 中实施的 FMQ 和 AFMQ

FDA 宣布发布 FDA 医疗查询 (FMQ) 和算法 FDA 医疗查询 (AFMQ) Duke Margolis-FDA 研讨会：推进上市前安全分析¹ 2022 年 9 月 14 日。 FMQ 和 AFMQ 的描述可以在 FDA 演示文稿中找到：推进上市前安全分析² 。

传统医疗查询（标准医疗查询 (SMQ)）主要侧重于MedDRA 首选术语，临床试验申办者用来对临床试验期间发生的不良事件进行分类。FMQ 由与特定更广泛的医疗状况相关的这些术语分组组成。例如，“头晕”的 FMQ 由 31 个不同的 MedDRA 首选术语组成。任何经历一种或多种这些不良事件的试验受试者都将被视为经历“头晕”。FMQ 2.1 版有 100 多个这样的分组。FMQ 2.1 标准可下载这里³ 。

 

MedDRA 首选术语	分类
急性前庭综合征	狭窄的
平衡障碍	狭窄的
颈源性眩晕	狭窄的
头晕	狭窄的
头晕（不包括眩晕）	狭窄的
头晕加重	狭窄的
劳累头晕	狭窄的
头晕姿势	狭窄的
流行性眩晕	狭窄的
迷路炎	狭窄的
梅尼埃病	狭窄的
梅尼埃病加重	狭窄的
持续性姿势-知觉性头晕	狭窄的
术后头晕	狭窄的
术后头晕	狭窄的
先兆晕厥	狭窄的
程序性头晕	狭窄的
血管迷走神经发作	狭窄的
眩晕症	狭窄的
眩晕加重	狭窄的
眩晕中枢神经系统起源	狭窄的
迷路眩晕	狭窄的
眩晕 NEC	狭窄的
位置性眩晕	狭窄的
前庭神经元炎	狭窄的
病毒性迷路炎	狭窄的
听神经炎	广阔
晕车	广阔
眼球震颤	广阔
前庭眼球震颤	广阔
髓质受压综合征	广阔

 

FMQ 算法包括使用来自患者人口统计、伴随药物、实验室检查结果以及实验室结果和药物的相应事件时间的附加数据。例如，高血糖的 AFMQ 是

 

高血糖 AFMQ 标准

高血糖 FMQ 中的任何首选术语（仅限狭义术语）

A 空腹血糖 ≥126 mg/dL

两种或多种血浆葡萄糖 >180 mg/dL

任何新的糖尿病伴随药物

基线后 HbA1c ≥6.5%

HbA1c 增加 ≥0.3%，基线后 HbA1c ≥5.7%

空腹血糖基线变化≥20 mg/dL，基线后 FPG >100 mg/dL

 

在发布 FMQ 和 AFMQ 标准之前，FDA 审查员使用类似的标准创建了Zegalogue 的临床审查 (CR) 2020年⁴使用相同的标准创建 FMQ 查询，FDA 审核员使用该查询来评估常见的治疗紧急不良事件 (>2%)（如下所示），如表图例所示，该 FMQ 由 JMP 创建，如下所示在表图例中。 我们提到了这个表，但没有在我们最近论文的“重大 AE”部分中显示， CDISC 能够有效简化临床试验安全性评估⁵ 。

 

 

FDA-CDER Veronica Pei 博士于 2023 年 7 月 10 日在 CDISC 日本交流中心与我的演讲一起发表了“推进上市前安全分析”。 她的精彩演讲对新发布的 FMQ 和 AFMQ 标准进行了完整的概述，使我的演讲更容易理解。在我的主题演讲“以 FDA NDA 和 CR 为例，遵循 FDA 指南对临床试验数据进行有效评估”中，我用几张幻灯片来讨论 JMP Clinical 如何利用 FMQ、AFMQ 和 SMQ 来了解药物安全性。 （六个月内，所有CDISC 日本交流中心演示s ⁶将在 CDISC 网站上向 CDISC 成员提供。）

 

我在此分享一些 FMQ 和 AFMQ 幻灯片，以展示 JMP Clinical 如何使用 FMQ 和 AFMQ 提供风险报告。

 

MedDRA 的 FMQ 和 SMQ（标准医疗查询）具有不同的格式、术语和分组。 FMQ 为 Excel 格式，具有多个工作表，而 SMQ 具有多个 .asc 和 .seq 格式的文件。目前，FMQ 仅支持英语，但 SMQ 支持多种语言。

 

 

在里面FDA 介绍²如下所示，FMQ 检测到了焦虑常见 AE (>2%) 的信号。

 

 

我比较了 FMQ 和 SMQ医疗查询风险报告JMP Clinical 使用我们的样本数据尼卡地平。 尼卡地平是一种钙通道阻滞剂，可以治疗高血压和控制胸痛。 FMQ 和 SMQ 都可以调整风险差异或者绝对风险差以确定治疗组和安慰剂组之间不良事件或风险的显着差异。 FMQ 认为低血压、全身性高血压、心律失常和心力衰竭，而 SMQ 认为高血压、心力衰竭、肾小管间质疾病和窦房结功能障碍在两组之间具有显着差异。 FMQ 的所有风险都与血压和心脏问题有关，但 SMQ 的四个风险中有两个与血压或心脏问题无关。 我们还可以看到术语上的差异：FMQ 中的“心力衰竭”和 SMQ 中的“心力衰竭”。 下面的幻灯片显示了风险差异图中 FMQ 和 SMQ 范围狭窄的具有显着差异的风险。

 

 

算法 FMQ 包含在 FMQ 数据集中，其中包含两个性别的四个医学术语和每个性别的七个医学术语。 每个医学术语的算法 FMQ 结合了来自多个 CDISC 领域（例如 AE、CM、DM、LB 和 MH）以及各种优先级或条件的信息。

 

 

JMP Clinical 显示 AFMQ 以及风险图和表格，就像 FMQ 和 SMQ 一样。 医疗查询表（AFMQ、FMQ 和 SMQ）与 JMP 临床报告中的许多其他表一样，与FDA 标准安全表和数字：综合指南⁷于 2022 年 9 月发布。

 

 

JMP Clinical 17 中已提供 FMQ 和 AFMQ。我们出色的开发团队能够在版本 17 开发周期中快速实施这些新查询。感谢 Geoffrey Mann 帮助整理这些幻灯片。

参考：

1. Duke Margolis-FDA 研讨会：推进 2022 年上市前安全分析： https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
2. FDA 推进 2022 年上市前安全分析： https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
3. FMQ 2.1 下载 2022 年： https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm 。
4. FDA Zegalogue 2020 年临床审查https://www.fda.gov/media/147791/download
5. Mann, G. 和 Pedersen, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & 温格德，文学学士 & Wolfinger, RD & Bao, W., (2023)“CDISC 实现临床试验安全性评估的高效简化”，临床数据管理学会杂志 3(1)。 https://doi.org/10.47912/jscdm.169
6. CDISC 日本交流会 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
7. FDA 标准安全表和数字：2022 年综合指南https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046