FDA는 FDA 의료 쿼리(FMQ)와 알고리즘 FDA 의료 쿼리(AFMQ)를 출시했다고 발표했습니다. Duke Margolis-FDA 워크숍: 시판 전 안전 분석 발전 1 2022년 9월 14일. FMQ 및 AFMQ에 대한 설명은 이 FDA 프레젠테이션에서 찾을 수 있습니다. 시판 전 안전 분석 개선 2 .
주로 다음에 초점을 맞춘 전통적인 의학 쿼리(SMQ(Standard Medical Queries)) MedDRA 선호 용어 , 임상시험 스폰서가 임상시험 중에 발생하는 부작용을 분류하는 데 사용한 것입니다.FMQ는 특정의 광범위한 의학적 상태와 상관관계가 있는 이러한 용어 그룹으로 구성됩니다.예를 들어, "현기증"에 대한 FMQ는 31개의 MedDRA 선호 용어로 구성됩니다.이러한 부작용 중 하나 이상을 경험한 시험 대상자는 "현기증"을 경험한 것으로 파악됩니다.FMQ 버전 2.1에는 이러한 그룹이 100개 이상 있습니다.FMQ 2.1 기준을 다운로드할 수 있습니다. 여기 삼 .
MedDRA 선호 용어
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분류
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급성 전정 증후군
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좁은
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균형 장애
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좁은
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경추성 현기증
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좁은
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현기증
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좁은
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현기증(현기증 제외)
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좁은
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현기증이 심해짐
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좁은
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현기증 운동
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좁은
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현기증 자세
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좁은
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전염병 현기증
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좁은
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미로염
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좁은
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메니에르병
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좁은
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메니에르병이 악화됨
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좁은
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지속적인 자세-지각 현기증
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좁은
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시술 후 현기증
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좁은
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수술 후 현기증
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좁은
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사전 실신
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좁은
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절차적 현기증
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좁은
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혈관미주신경 공격
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좁은
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선회
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좁은
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현기증이 악화됨
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좁은
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현기증 CNS 기원
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좁은
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현기증 미로
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좁은
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현기증 NEC
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좁은
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현기증 위치
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좁은
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전정 신경염
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좁은
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바이러스성 미로염
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좁은
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청각 신경염
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넓은
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멀미
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넓은
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안진 증
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넓은
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전정안진증
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넓은
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골수압박증후군
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넓은
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알고리즘 FMQ에는 환자 인구통계, 병용 약물, 실험실 결과, 실험실 결과 및 약물과 관련된 이벤트 타이밍의 추가 데이터를 사용하는 것이 포함됩니다.예를 들어 고혈당증에 대한 AFMQ는 다음과 같습니다.
고혈당증 AFMQ 기준
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고혈당증 FMQ의 선호 용어(협의된 용어만 해당)
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공복 혈장 포도당 ≥126mg/dL
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2개 이상의 혈장 포도당 >180mg/dL
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새로운 당뇨병 병용 약물
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A 이후 기준선 HbA1c ≥6.5%
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A HbA1c 증가 ≥0.3%, 기준 후 HbA1c ≥5.7%
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베이스라인 공복 혈장 포도당 ≥20mg/dL에서 베이스라인 후 FPG >100mg/dL의 변화
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FMQ 및 AFMQ 기준이 발표되기 전에 FDA 검토자는 유사한 기준을 사용하여 Zegalogue의 임상 검토(CR) 2020년에 4 동일한 기준을 사용하여 FMQ에 대한 쿼리 생성 FDA 검토자가 일반적인 치료 관련 이상사례(>2%)를 평가하는 데 사용함(아래 표시) 표 범례에 표시된 대로 이 FMQ는 표시된 대로 JMP에서 생성되었습니다. 테이블 범례에 있습니다. 우리는 이 표를 언급했지만 최근 논문의 중요한 AE 섹션에는 표시하지 않았습니다. CDISC를 통해 임상시험 안전성 평가를 효율적으로 간소화할 수 있습니다. 5 .
FDA-CDER인 Veronica Pei 박사는 저의 강연과 함께 2023년 7월 10일 CDISC Japan Interchange에서 "시판 전 안전 분석 발전"을 발표했습니다. 그녀의 훌륭한 프레젠테이션은 새로 출시된 FMQ 및 AFMQ 기준에 대한 전체 개요를 제공하여 프레젠테이션을 훨씬 더 쉽게 이해할 수 있게 해주었습니다.제 기조 연설인 "FDA NDA 및 CR을 예시로 사용하여 FDA 가이드에 따른 임상 시험 데이터의 효율적인 평가"에는 JMP Clinical이 어떻게 FMQ, AFMQ, SMQ를 활용하여 약물 안전성을 이해하는지에 대해 설명하는 슬라이드 몇 개를 포함시켰습니다. (6개월 안에 모든 것이 CDISC 일본 인터체인지 프레젠테이션 에스 6 CDISC 회원은 CDISC 웹사이트에서 보실 수 있습니다.)
여기에서는 JMP Clinical이 FMQ 및 AFMQ를 통해 위험 보고서를 제공하는 방법을 보여주기 위해 FMQ 및 AFMQ 슬라이드 중 몇 개를 공유하고 있습니다.
MedDRA의 FMQ 및 SMQ(표준 의료 쿼리)는 형식, 용어 및 그룹이 다릅니다. FMQ는 여러 시트가 있는 Excel에 있는 반면 SMQ에는 .asc 및 .seq 형식의 여러 파일이 있습니다.현재 FMQ는 영어만 지원하지만 SMQ는 여러 언어를 지원합니다.
에서 FDA 프레젠테이션 2 아래에 표시된 것처럼 FMQ는 불안에 대한 일반적인 AE(>2%)에 대한 신호를 포착했습니다.
FMQ와 SMQ를 비교했습니다. 의료 쿼리 위험 보고서 JMP Clinical에서는 샘플 데이터인 니카르디핀을 사용합니다. 니카르디핀은 고혈압을 치료하고 흉통을 조절할 수 있는 칼슘 채널 차단제입니다. FMQ와 SMQ 모두 다음 중 하나를 조정할 수 있습니다. 위험 차이 또는 절대 위험 차이 치료군과 위약군 간의 부작용이나 위험의 유의미한 차이를 확인합니다. FMQ에서는 저혈압, 전신성 고혈압, 부정맥, 심부전을 인정했고, SMQ에서는 고혈압, 심부전, 세뇨관간질질환, 동방결절 기능 장애를 두 그룹 사이에 유의한 차이가 있는 것으로 분류했습니다. FMQ의 모든 위험은 혈압 및 심장 문제와 관련이 있지만 SMQ의 4가지 위험 중 2개는 혈압이나 심장 문제와 관련이 없습니다. 또한 FMQ의 "심부전"과 SMQ의 "심부전"이라는 용어의 차이점을 볼 수 있습니다. 아래 슬라이드는 위험 차이 도표에서 FMQ 및 SMQ의 좁은 범위에 따라 상당한 차이가 있는 위험을 보여줍니다.
알고리즘 FMQ는 남녀 모두에 대한 4개의 의학 용어와 각 성별에 대한 7개의 의학 용어에 대한 FMQ 데이터 세트에 포함되어 있습니다. 각 의학 용어에 대한 알고리즘 FMQ는 AE, CM, DM, LB 및 MH와 같은 여러 CDISC 도메인과 다양한 우선순위 또는 조건의 정보를 결합했습니다.
JMP Clinical은 FMQ 및 SMQ와 마찬가지로 AFMQ를 위험 도표 및 표와 함께 표시합니다. JMP 임상 보고서의 다른 많은 테이블과 마찬가지로 의료 쿼리(AFMQ, FMQ 및 SMQ)에 대한 테이블은 다음과 일치합니다. FDA 표준 안전 표 및 그림: 통합 가이드 7 2022년 9월에 출판되었습니다.
FMQ와 AFMQ는 이미 JMP Clinical 17에서 사용할 수 있습니다. Ouramazing 개발팀은 버전 17 개발 주기 동안 이러한 새로운 쿼리를 신속하게 구현할 수 있었습니다.이 슬라이드를 구성하는 데 도움을 준 Geoffrey Mann에게 감사드립니다.
참고자료:
- Duke Margolis-FDA 워크숍: 2022년 시판 전 안전 분석 발전: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
- FDA의 2022년 시판 전 안전 분석 개선: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
- FMQ 2.1 다운로드 2022: https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm .
- FDA Zegalogue의 임상 검토 2020 https://www.fda.gov/media/147791/download
- 만, G. & 페더슨, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & 윙거드, BA & 울핑거, RD & 바오, W., (2023) "CDISC는 임상시험 안전성 평가의 효율적인 합리화를 가능하게 합니다.", 임상 데이터 관리 학회지 3(1). https://doi.org/10.47912/jscdm.169
- CDISC 일본 인터체인지 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
- FDA 표준 안전 표 및 그림: 통합 가이드 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046
