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Nouvelles requêtes médicales : FMQ et AFMQ implémentées dans JMP® Clinical

La FDA a annoncé la publication des requêtes médicales FDA (FMQ) et des requêtes médicales algorithmiques FDA (AFMQ) lors du Atelier Duke Margolis-FDA : Faire progresser l'analyse de sécurité avant la commercialisation ¹ le 14 septembre 2022. La description de la FMQ et de l’AFMQ se trouve dans cette présentation FDA : Faire progresser l'analyse de sécurité avant la commercialisation ² .

Requêtes médicales traditionnelles (Standard Medical Queries (SMQ)) axées principalement sur Conditions privilégiées par MedDRA , que les promoteurs des essais cliniques ont utilisé pour classer les événements indésirables survenant au cours de l'essai clinique.La FMQ se compose de regroupements de ces termes qui correspondent à des conditions médicales spécifiques plus larges.Par exemple, la FMQ pour « Étourdissements » se compose de 31 termes privilégiés MedDRA différents.Tout sujet d'essai qui présente un ou plusieurs de ces événements indésirables serait considéré comme éprouvant des « étourdissements ».La version 2.1 de la FMQ compte plus de 100 de ces regroupements.Les critères FMQ 2.1 peuvent être téléchargés ici ³ .

 

Terme préféré MedDRA	Classification
Syndrome vestibulaire aigu	Étroit
Trouble de l'équilibre	Étroit
Vertiges cervicogéniques	Étroit
Vertiges	Étroit
Vertiges (sauf vertige)	Étroit
Vertiges aggravés	Étroit
Vertiges à l'effort	Étroit
Vertiges posturaux	Étroit
Vertige épidémique	Étroit
Labyrinthite	Étroit
la maladie de Ménière	Étroit
La maladie de Ménière s'est aggravée	Étroit
Vertiges postural-perceptuels persistants	Étroit
Vertiges post-opératoires	Étroit
Vertiges postopératoires	Étroit
Présyncope	Étroit
Vertiges procéduraux	Étroit
Attaque vasovagale	Étroit
vertige	Étroit
Vertige aggravé	Étroit
Origine du vertige au niveau du SNC	Étroit
Vertige labyrinthique	Étroit
Vertige NEC	Étroit
Vertige positionnel	Étroit
Neuronite vestibulaire	Étroit
Labyrinthe virale	Étroit
Névrite acoustique	Large
Mal des transports	Large
Nystagmus	Large
Nystagmus vestibulaire	Large
Syndrome de compression médullaire	Large

 

Les FMQ de l'algorithme incluent l'utilisation de données supplémentaires provenant des données démographiques des patients, des médicaments concomitants, des résultats de laboratoire et du calendrier correspondant des événements avec les résultats de laboratoire et les médicaments.Par exemple, l'AFMQ pour l'hyperglycémie est

 

Hyperglycémie Critères AFMQ

Tout terme préféré de la FMQ Hyperglycémie (termes spécifiques uniquement)

Une glycémie plasmatique à jeun ≥126 mg/dL

Deux glycémies plasmatiques ou plus > 180 mg/dL

Tout nouveau médicament concomitant contre le diabète

A HbA1c post-inclusion ≥6,5 %

Une augmentation de l'HbA1c ≥0,3 % avec une HbA1c post-inclusion ≥5,7 %

Un changement par rapport à la glycémie plasmatique à jeun de base ≥ 20 mg/dL avec un FPG post-ligne de base > 100 mg/dL

 

Avant la publication des critères de la FMQ et de l'AFMQ, un examinateur de la FDA a utilisé des critères similaires pour créer un Revue clinique (CR) de Zegalogue en 2020 ⁴ a utilisé les mêmes critères pour créer des requêtes pour une FMQ a été utilisé par un évaluateur de la FDA pour évaluer les événements indésirables courants survenus pendant le traitement (> 2 %) (illustrés ci-dessous). Comme l'indique la légende du tableau, cette FMQ a été créée par JMP, comme indiqué dans la légende du tableau. Nous avons mentionné ce tableau mais ne l'avons pas affiché dans la section EI significatifs de notre récent article, Le CDISC permet une rationalisation efficace de l'évaluation de la sécurité des essais cliniques ⁵ .

 

 

Le Dr Veronica Pei, FDA-CDER, a présenté « Advancing Pre-Market Safety Analytics » au CDISC Japan Interchange le 10 juillet 2023, parallèlement à mon exposé. Son excellente présentation a donné un aperçu complet des nouveaux critères de la FMQ et de l'AFMQ, ce qui a rendu ma présentation beaucoup plus facile à comprendre.Dans mon discours d'ouverture, « Évaluation efficace des données d'essais cliniques selon les guides de la FDA utilisant les NDA et les CR de la FDA comme exemples », j'ai inclus quelques diapositives pour expliquer comment JMP Clinical tire parti de FMQ, AFMQ et SMQ pour comprendre la sécurité des médicaments. (En six mois, tous les Présentation de l'échange CDISC Japon s ⁶ sera disponible pour les membres du CDISC sur le site Web du CDISC.)

 

Je partage ici quelques-unes de mes diapositives FMQ et AFMQ pour montrer comment JMP Clinical fournit le rapport de risque avec FMQ et AFMQ.

 

Les FMQ et SMQ (requête médicale standard) de MedDRA ont des formats, une terminologie et un regroupement différents. FMQ est dans Excel avec plusieurs feuilles, tandis que SMQ possède plusieurs fichiers aux formats .asc et .seq.Actuellement, la FMQ ne prend en charge que l'anglais, mais la SMQ prend en charge plusieurs langues.

 

 

Dans le Présentation de la FDA ² Comme indiqué ci-dessous, le FMQ a détecté un signal d'EI courant (> 2 %) pour l'anxiété.

 

 

J'ai comparé FMQ et SMQ dans le Rapport sur les risques liés aux requêtes médicales dans JMP Clinical en utilisant nos échantillons de données, Nicardipine. La nicardipine est un inhibiteur calcique qui peut traiter l'hypertension artérielle et contrôler les douleurs thoraciques. FMQ et SMQ peuvent ajuster soit Différence de risque ou Différence de risque absolu pour identifier toute différence significative dans les événements indésirables ou le risque entre les groupes de traitement et placebo. La FMQ a reconnu l'hypotension, l'hypertension systémique, l'arythmie et l'insuffisance cardiaque, tandis que la SMQ a cité l'hypertension, l'insuffisance cardiaque, les maladies tubulo-interstitielles et les troubles de la fonction du nœud sinusal comme présentant des différences significatives entre les deux groupes. Tous les risques selon la FMQ sont liés à la tension artérielle et aux problèmes cardiaques, mais deux des quatre risques selon la SMQ n'étaient pas liés à la tension artérielle ou aux problèmes cardiaques. On peut également voir une différence dans la terminologie : « insuffisance cardiaque » dans la FMQ et « insuffisance cardiaque » dans la SMQ. La diapositive ci-dessous montre les risques présentant des différences significatives selon la portée étroite du FMQ et du SMQ dans les graphiques de différence de risque.

 

 

Le FMQ algorithmique est inclus dans l'ensemble de données FMQ pour quatre termes médicaux pour les deux sexes et sept termes médicaux pour chaque sexe. Le FMQ algorithmique pour chaque terme médical combinait des informations provenant de plusieurs domaines CDISC tels que AE, CM, DM, LB et MH, ainsi que de diverses priorités ou conditions.

 

 

JMP Clinical affiche l'AFMQ avec un graphique et un tableau des risques, tout comme FMQ et SMQ. Les tableaux des requêtes médicales (AFMQ, FMQ et SMQ), comme de nombreux autres tableaux des rapports cliniques JMP, sont cohérents avec Tableaux et figures de sécurité standard de la FDA : guide intégré ⁷ qui ont été publiés en septembre 2022.

 

 

Les FMQ et AFMQ sont déjà disponibles dans JMP Clinical 17. Notre incroyable équipe de développement a pu implémenter rapidement ces nouvelles requêtes au cours du cycle de développement de la version 17.Merci à Geoffrey Mann pour son aide dans la préparation de ces diapositives.

Les références:

1. Atelier Duke Margolis-FDA : Avancement de l'analyse de sécurité avant commercialisation 2022 : https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
2. La FDA fait progresser l’analyse de sécurité avant commercialisation 2022 : https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
3. Téléchargement FMQ 2.1 2022 : https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm .
4. Examen clinique 2020 de FDA Zegalogue https://www.fda.gov/media/147791/download
5. Mann, G. et Pedersen, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & Wingerd, BA & Wolfinger, RD & Bao, W., (2023) « CDISC permet une rationalisation efficace de l'évaluation de la sécurité des essais cliniques », Journal de la Society for Clinical Data Management 3(1). https://doi.org/10.47912/jscdm.169
6. Échange CDISC Japon 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
7. Tableaux et figures de sécurité standard de la FDA : Guide intégré 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046