FDA は、FDA Medical Query (FMQ) および Algorithmic FDA Medical Query (AFMQ) のリリースを発表しました。 Duke Margolis-FDA ワークショップ: 市販前安全性分析の進歩1 2022 年 9 月 14 日。 FMQ と AFMQ の説明は、次の FDA プレゼンテーションにあります。市場投入前の安全性分析の進歩2 。
従来の医療クエリ (標準医療クエリ (SMQ)) 3主に～に焦点を当てたMedDRA の優先条件、臨床試験スポンサーが臨床試験中に発生する有害事象を分類するために使用しました。 FMQ は、特定の広範な病状に関連するこれらの用語のグループで構成されています。 たとえば、「めまい」の FMQ は、以下の 31 の異なる MedDRA 推奨用語で構成されています。FMQ 2.1 基準のめまいシートはダウンロードできます。ここ4 。 これらの有害事象を 1 つ以上経験した被験者は、「めまい」を経験したものとして捉えられます。 FMQ バージョン 2.1 には、これらのグループが 100 を超えています。
アルゴリズム FMQ には、患者の人口統計、併用薬、検査所見、検査結果と投薬に対応するイベントのタイミングからの追加データの使用が含まれます。 たとえば、高血糖の AFMQ には、以下に示すように複数の基準があります。
高血糖 AFMQ 基準
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高血糖症 FMQ の任意の優先用語 (狭義の用語のみ)
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A 空腹時血漿血糖値 ≥126 mg/dL
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2 つ以上の血漿グルコース >180 mg/dL
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新たな糖尿病併用薬
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ベースライン後の HbA1c ≧ 6.5%
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ベースライン後の HbA1c ≧ 5.7% で HbA1c 増加≧ 0.3%
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ベースライン空腹時血漿血糖値 ≥20 mg/dL からの変化 (ベースライン後の FPG >100 mg/dL)
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FMQ および AFMQ 基準が発表される前に、FDA の審査官は同様の基準を使用して、 Zegalogue の臨床レビュー (CR) 2020年に5 FMQ のクエリを作成するためのクエリは、FDA 審査員によって一般的な治療による緊急有害事象 (>2%) を評価するために使用されました (以下を参照)。 表の凡例に示されているように、この FMQ は JMP によって作成されました。 この表については言及しましたが、最近の論文の重大な有害事象のセクションには示していません。 CDISC により臨床試験の安全性評価を効率的に合理化6 。
FDA-CDER の Veronica Pei 博士は、2023 年 7 月 10 日に CDISC Japan Interchange で私の講演と併せて「市販前安全性分析の進歩」について講演しました。 彼女の素晴らしいプレゼンテーションは、新しくリリースされた FMQ および AFMQ 基準に関する完全な概要を提供し、私のプレゼンテーションをはるかに理解しやすくしました。 私の基調講演「FDA NDA と CR を例として使用した、FDA ガイドに従った臨床試験データの効率的な評価」では、JMP Clinical が医薬品の安全性を理解するために FMQ、AFMQ、SMQ をどのように活用しているかについて説明するために、いくつかのスライドを組み込みました。 （6か月以内に、すべてのCDISC日本交流プレゼンテーション7 CDISC メンバーは CDISC Web サイトで利用できるようになります。）
ここでは、JMP Clinical が FMQ および AFMQ を使用してリスク レポートを提供する方法を示すために、FMQ および AFMQ のスライドの一部を共有します。
MedDRA の FMQ と SMQ (標準医療照会) は、形式、用語、グループ化が異なります。 FMQ は複数のシートを持つ Excel 形式ですが、SMQ には .asc および .seq 形式の複数のファイルがあります。 現在、FMQ は英語のみをサポートしていますが、SMQ は複数の言語をサポートしています。
の中にFDAのプレゼンテーション2以下に示すように、FMQ は不安による一般的な AE (>2%) のシグナルを検出しました。
でFMQとSMQを比較してみました。医療質問リスクレポート当社のサンプルデータであるニカルジピンを使用して、JMP Clinical で研究が行われました。 ニカルジピンは、高血圧を治療し、胸痛を制御するカルシウムチャネル遮断薬です。 FMQ と SMQ は両方ともどちらかを調整できますリスクの差または絶対的なリスクの差治療群とプラセボ群の間で有害事象またはリスクの有意な差を特定するため。 FMQ は低血圧、全身性高血圧、心不全を認識しましたが、SMQ は高血圧、心不全、尿細管間質性疾患、洞結節機能障害を 2 つのグループ間で有意な差があるものとして挙げました。 FMQ によるすべてのリスクは血圧と心臓の問題に関連していますが、SMQ による 4 つのリスクのうち 2 つは血圧や心臓の問題に関連していませんでした。 FMQ では「心不全」、SMQ では「心不全」という用語の違いもわかります。 下のスライドは、リスク差プロットで FMQ と SMQ の狭い範囲ごとに有意差のあるリスクを示しています。
アルゴリズム FMQ は、性別ごとに 4 つの医学用語と、性別ごとに 7 つの医学用語の FMQ データ セットに含まれています。 各医学用語のアルゴリズム FMQ は、AE、CM、DM、LB、MH などの複数の CDISC ドメインからの情報と、さまざまな優先順位や条件からの情報を組み合わせました。
JMP Clinical は、FMQ や SMQ と同様に、AFMQ をリスク プロットと表とともに表示します。 医療クエリのテーブル (AFMQ、FMQ、SMQ) は、JMP 臨床レポートの他の多くのテーブルと同様に、以下と一致しています。 FDA 規格の安全性表と図: 統合ガイド8 2022 年 9 月に出版されました。
FMQ と AFMQ は、JMP Clinical 17 ですでに利用可能です。 私たちの素晴らしい開発チームは、バージョン 17 の開発サイクル中にこれらの新しいクエリを迅速に実装することができました。 これらのスライドをまとめるのに協力してくれた Geoffrey Mann に感謝します。
このシリーズのブログ投稿:
参考文献
- Duke Margolis-FDA ワークショップ: 2022 年の市販前安全性分析の推進: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
- FDA、2022 年の市販前安全性分析を推進: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
- MedDRA https://www.meddra.org/
- FMQ 2.1 ダウンロード 2022: https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm 。
- FDA Zegalogue の臨床レビュー 2020 https://www.fda.gov/media/147791/download
- マン、G. & ペダーセン、TJ & リジンスキー、R. & スコット、A. & フォリア、AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & ウィンガード、BA & Wolfinger, RD & Bao, W., (2023) 「CDISC は臨床試験の安全性評価の効率的な合理化を可能にする」、臨床データ管理学会誌 3(1)。 https://doi.org/10.47912/jscdm.169
- CDISC日本インターチェンジ2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
- FDA 規格の安全性表と図: 統合ガイド 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046
