La FDA ha annunciato il rilascio delle domande FDA Medical Query (FMQ) e Algorithmic FDA Medical Queries (AFMQ) Workshop Duke Margolis-FDA: Avanzamento dell'analisi della sicurezza pre-mercato 1 il 14 settembre 2022. La descrizione di FMQ e AFMQ può essere trovata in questa presentazione della FDA: Avanzamento dell'analisi della sicurezza pre-mercato 2 .
Quesiti medici tradizionali (Query mediche standard (SMQ)) 3 incentrato principalmente su Termini preferiti MedDRA , utilizzato dagli sponsor della sperimentazione clinica per classificare gli eventi avversi che si verificano durante la sperimentazione clinica. La FMQ è costituita da raggruppamenti di questi termini correlati a specifiche condizioni mediche più ampie. Ad esempio, la FMQ per “Vertigini” è composta da 31 diversi termini preferiti MedDRA nella scheda Vertigini riportata di seguito nei criteri FMQ 2.1 che possono essere scaricati Qui 4 . Qualsiasi soggetto dello studio che sperimentasse uno o più di questi eventi avversi verrebbe catturato come affetto da "Vertigini". La versione FMQ 2.1 contiene oltre 100 di questi raggruppamenti.
Gli FMQ dell'algoritmo includono l'utilizzo di dati aggiuntivi provenienti dai dati demografici dei pazienti, dai farmaci concomitanti, dai risultati di laboratorio e dalla tempistica corrispondente degli eventi con risultati di laboratorio e farmaci. Ad esempio, l'AFMQ per l'iperglicemia ha più criteri come mostrato di seguito:
Criteri AFMQ per l'iperglicemia
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Qualsiasi termine preferito dall'FMQ sull'iperglicemia (solo termini ristretti)
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A Glucosio plasmatico a digiuno ≥126 mg/dl
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Due o più glicemia plasmatica >180 mg/dl
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Eventuali nuovi farmaci concomitanti per il diabete
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A HbA1c post basale ≥ 6,5%
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A Aumento di HbA1c ≥0,3% con HbA1c post basale ≥5,7%
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A Variazione rispetto al basale della glicemia a digiuno ≥ 20 mg/dl con FPG post basale > 100 mg/dl
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Prima del rilascio dei criteri FMQ e AFMQ, un revisore della FDA utilizzava criteri simili per creare un Revisione clinica di Zegalogue (CR) nel 2020 5 per creare query per un FMQ è stato utilizzato da un revisore della FDA per valutare gli eventi avversi emergenti dal trattamento comuni (>2%) (mostrati di seguito). Questo FMQ è stato creato da JMP, come indicato nella legenda della tabella. Abbiamo menzionato questa tabella ma non l'abbiamo mostrata nella sezione EA significativi nel nostro recente articolo, CDISC consente un'efficiente razionalizzazione della valutazione della sicurezza delle sperimentazioni cliniche 6 .
La dottoressa Veronica Pei, FDA-CDER, ha presentato "Advancing Pre-Market Safety Analytics" al CDISC Japan Interchange il 10 luglio 2023, in concomitanza con il mio discorso. La sua eccellente presentazione ha fornito una panoramica completa sui criteri FMQ e AFMQ appena rilasciati che hanno reso la mia presentazione molto più semplice da comprendere. Nel mio intervento, "Valutazione efficiente dei dati delle sperimentazioni cliniche seguendo le guide della FDA utilizzando NDA e CR della FDA come esempi", ho incluso alcune diapositive per parlare di come JMP Clinical sfrutta FMQ, AFMQ e SMQ per comprendere la sicurezza dei farmaci. (In sei mesi, tutto il Presentazioni CDISC Japan Interchange 7 sarà disponibile per i membri CDISC sul sito web CDISC.)
Condivido qui alcune delle mie diapositive FMQ e AFMQ per mostrare come JMP Clinical fornisce il report sui rischi con FMQ e AFMQ.
FMQ e SMQ (query medico standard) di MedDRA hanno formati, terminologia e raggruppamenti diversi. FMQ è in Excel con più fogli, mentre SMQ ha più file nei formati .asc e .seq. Attualmente, FMQ supporta solo l'inglese, ma SMQ supporta più lingue.
Nel Presentazione della FDA 2 mostrato di seguito, FMQ ha rilevato un segnale per EA comuni (>2%) per l'ansia.
Ho confrontato FMQ e SMQ nel file Rapporto sui rischi relativi alle domande mediche in JMP Clinical utilizzando i nostri dati campione, Nicardipina. La nicardipina è un bloccante dei canali del calcio che può trattare l’ipertensione e controllare il dolore toracico. Sia FMQ che SMQ possono essere modificati Differenza di rischio O Differenza di rischio assoluta per identificare qualsiasi differenza significativa negli eventi avversi o nel rischio tra il gruppo di trattamento e quello con placebo. L'FMQ ha riconosciuto l'ipotensione, l'ipertensione sistemica e l'insufficienza cardiaca, mentre l'SMQ ha indicato che l'ipertensione, l'insufficienza cardiaca, le malattie tubulointerstiziali e i disturbi della funzione del nodo seno-atriale presentano differenze significative tra i due gruppi. Tutti i rischi classificati secondo FMQ sono correlati alla pressione sanguigna e a problemi cardiaci, ma due dei quattro rischi classificati per SMQ non erano correlati alla pressione sanguigna o a problemi cardiaci. Possiamo notare anche una differenza nella terminologia: “insufficienza cardiaca” in FMQ e “insufficienza cardiaca” in SMQ. La diapositiva seguente mostra i rischi con differenze significative per ambito ristretto di FMQ e SMQ nei grafici delle differenze di rischio.
L'FMQ algoritmico è incluso nel set di dati FMQ per quattro termini medici per entrambi i sessi e sette termini medici per ciascun genere. L'FMQ algoritmico per ciascun termine medico combinava informazioni provenienti da più domini CDISC come AE, CM, DM, LB e MH, nonché da varie priorità o condizioni.
JMP Clinical visualizza l'AFMQ con un grafico e una tabella del rischio, proprio come FMQ e SMQ. Le tabelle per le query mediche (AFMQ, FMQ e SMQ), così come molte altre tabelle dei report clinici JMP, sono coerenti con Tabelle e figure sulla sicurezza standard FDA: guida integrata 8 che sono stati pubblicati nel settembre 2022.
FMQ e AFMQ sono già disponibili in JMP Clinical 17. Il nostro straordinario team di sviluppo è stato in grado di implementare rapidamente queste nuove query durante il ciclo di sviluppo della versione 17. Grazie a Geoffrey Mann per il suo aiuto nel mettere insieme queste diapositive.
Post del blog in questa serie:
Riferimenti
- Workshop Duke Margolis-FDA: avanzamento dell'analisi della sicurezza pre-mercato 2022: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
- La FDA promuove l'analisi della sicurezza pre-immissione sul mercato 2022: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
- MedDRA https://www.meddra.org/
- Scarica FMQ 2.1 2022: https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm .
- Revisione clinica 2020 di FDA Zegalogue https://www.fda.gov/media/147791/download
- Mann, G. & Pedersen, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ & Wingerd, BA & Wolfinger, RD & Bao, W., (2023) “CDISC Enables Efficient Streamlining of Clinical Trial Safety Evaluation”, Journal of the Society for Clinical Data Management 3(1). https://doi.org/10.47912/jscdm.169
- CDISC Interscambio giapponese 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
- Tabelle e figure sulla sicurezza standard FDA: Guida integrata 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046
