La FDA anunció el lanzamiento de la Consulta médica de la FDA (FMQ) y las Consultas médicas algorítmicas de la FDA (AFMQ) en el Taller de Duke Margolis-FDA: Avances en el análisis de seguridad previo a la comercialización 1 el 14 de septiembre de 2022. La descripción de FMQ y AFMQ se puede encontrar en esta presentación de la FDA: Avances en el análisis de seguridad previo a la comercialización 2 .
Las consultas médicas tradicionales (Consultas Médicas Estándar (SMQ)) centradas principalmente en Términos preferidos de MedDRA , que los patrocinadores del ensayo clínico utilizaron para clasificar los eventos adversos que ocurren durante el ensayo clínico.El FMQ consta de agrupaciones de estos términos que se correlacionan con condiciones médicas específicas más amplias.Por ejemplo, la FMQ para “Mareos” consta de 31 términos preferidos de MedDRA diferentes.Cualquier sujeto del ensayo que experimente uno o más de estos eventos adversos se considerará que experimenta "mareos".La versión 2.1 de FMQ tiene más de 100 de estas agrupaciones.Los criterios FMQ 2.1 se pueden descargar aquí 3 .
Término preferido de MedDRA
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Clasificación
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Síndrome vestibular agudo
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Angosto
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Trastorno del equilibrio
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Angosto
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Vértigo cervicogénico
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Angosto
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Mareo
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Angosto
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Mareos (excluido vértigo)
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Angosto
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Mareos agravados
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Angosto
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Mareos al hacer ejercicio
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Angosto
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Mareos posturales
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Angosto
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Vértigo epidémico
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Angosto
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Laberintitis
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Angosto
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La enfermedad de Meniere
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Angosto
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La enfermedad de Meniere se agravó
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Angosto
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Mareos posturales-perceptivos persistentes
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Angosto
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Mareos post-procedimiento
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Angosto
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Mareos postoperatorios
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Angosto
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presíncope
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Angosto
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Mareos procesales
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Angosto
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ataque vasovagal
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Angosto
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Vértigo
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Angosto
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Vértigo agravado
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Angosto
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Origen del vértigo en el SNC
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Angosto
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Vértigo laberíntico
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Angosto
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Vértigo ECN
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Angosto
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Vértigo posicional
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Angosto
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Neuronitis vestibular
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Angosto
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Laberintitis viral
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Angosto
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Neuritis acústica
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Amplio
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Cinetosis
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Amplio
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nistagmo
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Amplio
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nistagmo vestibular
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Amplio
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Síndrome de compresión medular
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Amplio
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Las FMQ de algoritmos incluyen el uso de datos adicionales de la demografía del paciente, medicamentos concomitantes, hallazgos de laboratorio y el momento correspondiente de los eventos con los resultados de laboratorio y los medicamentos.Por ejemplo, el AFMQ para hiperglucemia es
Criterios AFMQ de hiperglucemia
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Cualquier término preferido de la FMQ sobre hiperglucemia (solo términos específicos)
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A Glucosa plasmática en ayunas ≥126 mg/dL
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Dos o más glucosas plasmáticas >180 mg/dL
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Cualquier nuevo medicamento concomitante para la diabetes
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A HbA1c posterior al inicio ≥6,5%
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Un aumento de HbA1c ≥0,3 % con HbA1c posterior al inicio ≥5,7 %
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Un cambio con respecto a la glucosa plasmática en ayunas inicial ≥20 mg/dL con FPG posterior al inicio >100 mg/dL
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Antes de la publicación de los criterios FMQ y AFMQ, un revisor de la FDA utilizó criterios similares para crear un Revisión clínica de Zegalogue (CR) en 2020 4 usó los mismos criterios para crear consultas para una FMQ fue utilizada por un revisor de la FDA para evaluar los eventos adversos emergentes del tratamiento comunes (>2%) (que se muestran a continuación). Como lo indica la leyenda de la tabla, esta FMQ fue creada por JMP, como se indica en la leyenda de la tabla. Mencionamos esta tabla pero no la mostramos en la sección AE significativos en nuestro artículo reciente. CDISC permite la racionalización eficiente de la evaluación de seguridad de los ensayos clínicos 5 .
La Dra. Veronica Pei, FDA-CDER, presentó “Advancing Pre-Market Safety Analytics” en el CDISC Japan Interchange el 10 de julio de 2023, junto con mi charla. Su excelente presentación brindó una descripción general completa de los criterios FMQ y AFMQ recientemente publicados que hicieron que mi presentación fuera mucho más fácil de entender.En mi discurso de apertura, “Evaluación eficiente de datos de ensayos clínicos siguiendo las guías de la FDA utilizando NDA y CR de la FDA como ejemplos”, incluí algunas diapositivas para hablar sobre cómo JMP Clinical aprovecha FMQ, AFMQ y SMQ para comprender la seguridad de los medicamentos. (En seis meses, todos los Presentación del intercambio CDISC Japón s 6 estará disponible para los miembros de CDISC en el sitio web de CDISC.)
Comparto aquí algunas de mis diapositivas de FMQ y AFMQ para mostrar cómo JMP Clinical entrega el informe de riesgos con FMQ y AFMQ.
La FMQ y la SMQ (consulta médica estándar) de MedDRA tienen diferentes formatos, terminología y agrupaciones. FMQ está en Excel con varias hojas, mientras que SMQ tiene varios archivos en formatos .asc y .seq.Actualmente, FMQ solo admite inglés, pero SMQ admite varios idiomas.
En el presentación de la FDA 2 Como se muestra a continuación, FMQ captó una señal de EA común (>2%) para ansiedad.
Comparé FMQ y SMQ en el Informe de riesgo de consulta médica en JMP Clinical utilizando nuestros datos de muestra, Nicardipina. La nicardipina es un bloqueador de los canales de calcio que puede tratar la presión arterial alta y controlar el dolor en el pecho. Tanto FMQ como SMQ pueden ajustar Diferencia de riesgo o Diferencia de riesgo absoluto para identificar cualquier diferencia significativa en los eventos adversos o el riesgo entre los grupos de tratamiento y placebo. FMQ reconoció la hipotensión, la hipertensión sistémica, la arritmia y la insuficiencia cardíaca, mientras que la SMQ mencionó que la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, las enfermedades tubulointersticiales y los trastornos de la función del nódulo sinusal tienen diferencias significativas entre los dos grupos. Todos los riesgos según la FMQ están relacionados con la presión arterial y los problemas cardíacos, pero dos de los cuatro riesgos según la SMQ no estaban relacionados con la presión arterial ni los problemas cardíacos. También podemos ver una diferencia en la terminología: “insuficiencia cardíaca” en FMQ e “insuficiencia cardíaca” en SMQ. La siguiente diapositiva muestra riesgos con diferencias significativas por alcance limitado de FMQ y SMQ en los gráficos de diferencia de riesgo.
El FMQ algorítmico se incluye en el conjunto de datos de FMQ para cuatro términos médicos para ambos géneros y siete términos médicos para cada género. El FMQ algorítmico para cada término médico combinó información de múltiples dominios CDISC como AE, CM, DM, LB y MH, así como de varias prioridades o condiciones.
JMP Clinical muestra AFMQ con un gráfico y una tabla de riesgos, al igual que FMQ y SMQ. Las tablas para las consultas médicas (AFMQ, FMQ y SMQ), al igual que muchas otras tablas de los informes clínicos de JMP, son consistentes con Tablas y figuras de seguridad estándar de la FDA: guía integrada 7 que fueron publicados en septiembre de 2022.
Las FMQ y AFMQ ya están disponibles en JMP Clinical 17. Nuestro increíble equipo de desarrollo pudo implementar rápidamente estas nuevas consultas durante el ciclo de desarrollo de la versión 17.Gracias a Geoffrey Mann por su ayuda al preparar estas diapositivas.
Referencias:
- Taller de Duke Margolis-FDA: Avance del análisis de seguridad previo a la comercialización 2022: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Draft%20Agenda%209.13.22.pdf
- La FDA avanza en los análisis de seguridad previos a la comercialización en 2022: https://healthpolicy.duke.edu/sites/default/files/2022-09/Advancing%20Premarket%20Safety%20Analytics%20Final%20Slide%20Deck.pdf
- Descarga FMQ 2.1 2022: https://downloads.regulations.gov/FDA-2022-N-1961-0001/attachment_1.xlsm .
- Revisión clínica de FDA Zegalogue 2020 https://www.fda.gov/media/147791/download
- Mann, G. y Pedersen, TJ & Lyzinski, R. & Scott, A. & Foglia, AJ & Cromer, J. & Dong, M. & Varga, N. & Gardner, S. & Kirchberg, CJ y Wingerd, Licenciatura en Letras y Wolfinger, RD y Bao, W., (2023) “CDISC permite la racionalización eficiente de la evaluación de la seguridad de los ensayos clínicos”, Revista de la Sociedad para la Gestión de Datos Clínicos 3(1). https://doi.org/10.47912/jscdm.169
- Intercambio CDISC Japón 2023 https://www.cdisc.org/members-only/interchange-presentations
- Tablas y figuras de seguridad estándar de la FDA: Guía integrada 2022 https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-N-1961-0046
