Modelado de procesos de purificación con varias operaciones de BU.Hola,
El desarrollo de un proceso para la producción de sustancias farmacológicas se realiza en varios pasos dentro de las BU; por ejemplo, hay diferentes pasos de purificación.
Imagen: cada color es una BU donde se ha ejecutado un DOE y se ha encontrado un modelo que explica el proceso. Las entradas son diferentes en cada BU, los experimentos se han realizado de forma independiente, por lo que el material de salida en BU1 no es el mismo que se utiliza en BU2 para su posterior procesamiento.
Este es mi cliente un desafío: Quieren combinar todos esos datos/modelos para obtener un modelo final para todo el proceso.
Como los distintos modelos provienen de DOE independientes cada uno, y las entradas tampoco son necesariamente las mismas en cada operación unitaria, me pregunto si tienen una buena manera de lidiar con tal situación.
- Simplemente combinar dará lugar a varios valores faltantes,
- entonces no es un proceso continuo que el material creado en una BU se use en el experimento de la siguiente BU, tiene material nuevo que debería actuar como el otro material, pero no con seguridad.
Si eso fuera un proceso continuo, incluso pensé en SEM para configurar el proceso e incorporar las variables y el conocimiento adquirido en los distintos pasos en un gran modelo.
La otra idea que tendría es la simulación y el uso de técnicas de validación con factores nulos y suponiendo que tenemos una configuración continua y vemos los resultados y luego probamos con ejecuciones de confirmación.
¿Alguna idea o experiencia?
Gracias,
Martín
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BUHola @martindemel ,
Definitivamente he oído hablar de este requisito antes. Era de Medimmune (ahora parte de AstraZeneca) y fue hace casi diez años.
Nunca encontré una solución útil.
SEM no estaba en JMP (Pro) en ese entonces, pero pensé que podría ser la solución. Ahora, no creo que lo sea.
Creo que la única manera podría ser hacer todo como un experimento diseñado muy grande.
Lo siento, no tengo una mejor respuesta.
filo
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BUAdemás, los experimentos unitarios no parecen estar conectados de ninguna manera, por ejemplo, los resultados medidos del paso anterior no aparecen como una covariable o una entrada medida del siguiente paso. Si hubieran tratado el resultado del paso anterior del proceso como una covariable para el siguiente paso del proceso, entonces al menos podríamos explorar cómo el resultado logrado en el paso anterior impacta el modelo ajustado al siguiente paso.
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BUBien, @malcolm_moore1 . Lo que recuerdo del requisito de Medimmune era que la "cantidad de impureza A" podría ser una respuesta del primer paso y un factor en el segundo paso... solo como ejemplo.
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BUEs útil poder trazar las relaciones esperadas. En el siguiente gráfico, las X son los factores de proceso controlables, las M son las propiedades del material de entrada (u otras covariables, las Y son la salida medida y las f son el modelo de predicción para las Y, basado en las X y las M.
He hecho este tipo de trabajo antes para un proceso de 2 o tres pasos, pero es tedioso y en JMP requiere configurar una colección de fórmulas bastante complicada. Una alternativa es configurar las relaciones y los modelos para los pasos del proceso en un libro de Excel y utilizar Excel Profiler para realizar la visualización y la simulación Monte Carlo.
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BULa función Link Profilers vincula tanto las entradas como las salidas. ¿Podrías crear un panel grande que conste de cada uno de los generadores de perfiles, con cada una de las entradas/salidas nombradas consistentemente? En el ejemplo siguiente/adjunto, cambiar X2 en cualquiera de los generadores de perfiles lo actualiza en el otro generador de perfiles, mientras que cambiar cualquier entrada a la izquierda hace que la SalidaA se actualice a la derecha (porque se actualizó como una salida a la izquierda).
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BUMalcolms 100% acertado. Dado que los experimentos con las diferentes operaciones unitarias no fueron parte de un experimento estructurado, los métodos OLS serán un poco toscos.
Es posible que tengan algo de suerte utilizando un método de extracción de datos basado en árboles, pero es probable que tampoco tengan muchos datos.
En general, sería mejor para el cliente optimizar/caracterizar cada operación unitaria por separado. En términos prácticos, también deberían tener un modelo reducido que pudieran utilizar también para experimentos a mayor escala.
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BUGracias a todos por confirmar de alguna manera que no es una buena idea intentar reunir experimentos disjuntos y qué podría ayudarlos a acercarse a donde quieren estar.
@Byron_JMP Han optimizado/caracterizado cada unidad con un modelo con el que están satisfechos. Ahora quieren reunir todo eso para obtener más información sobre cómo cada paso influye en los demás.
Sin embargo, ya les dije que sin una referencia o identificación consistente para reunir los datos (como la salida de uno se alimenta en el siguiente...) es posible que obtenga algo, pero no tiene ninguna seguridad de que sea algo razonable (muy poco probable). razonable).
Me gusta el enfoque gráfico que me llevó a la idea con SEM, sin embargo, esto nuevamente podría ser más un conocimiento cualitativo adquirido sobre el cual podrían basarse y pueden hacer un DOE final sobre los diferentes pasos.
@Jed, Me gusta la idea, pero nuevamente requiere que haya al menos algunos factores comunes entre todos los generadores de perfiles, no puedo prometer que este sea el caso aquí.
Gracias de nuevo, no quería perderme una forma en la que no había pensado.
Re: Modelado de Procesos de Purificación con varias operaciones de BU¡Problema muy interesante! Según tengo entendido, ya hay DOE que revelaron los efectos causales en los datos. ¿Este cliente recopila constantemente datos sobre todo su proceso? Es decir, ¿datos de observación? Si es así, vale la pena explorar el uso de SEM como maquinaria para realizar inferencias causales con sus datos de observación. Aquí hay una cita de Bollen y Pearl (2013) sobre este tema:
"SEM es un motor de inferencia que toma dos entradas, suposiciones causales cualitativas y datos empíricos, y deriva dos consecuencias lógicas de estas entradas: conclusiones causales cuantitativas y medidas estadísticas de ajuste para las implicaciones comprobables de las suposiciones".
En el contexto que @martindemel Como ha planteado, las EOD separadas ya han servido para aclarar cuáles son los "supuestos causales cualitativos".Si el cliente tiene datos de observación para todo el proceso, entonces la información de esas DOE se puede traducir a un SEM comprobable que pueda derivar "conclusiones causales cuantitativas", de modo que el cliente pueda explorar cómo los cambios en cualquier momento del proceso afectan las variables posteriores. .
Parece que los datos existentes de las DOE no se pueden vincular; si se pudiera, entonces esos datos también podrían usarse en SEM.
HTH,
~Laura
Re: Modelado del proceso de purificación con varias operaciones de BUEsta publicación puede ser de interés para ese tema. DOE del ciclo de vida, un enfoque para aumentar los diseños en cada paso unitario en lugar de tener un DoE independiente por unidad. https://www.mdpi.com/2306-5354/11/11/1089
