La última versión actual, JMP 17, agrega nuevas capacidades para el análisis de pruebas de estabilidad farmacéutica. Específicamente, introduce la opción de agrupar y calcular varianzas de error para modelos con diferentes intersecciones y pendientes.
Con esta opción, si selecciona un modelo con diferentes intersecciones y pendientes, verá el mensaje "Varianzas de error calculadas agrupadas", como se muestra a continuación. Luego, el período de validez se calcula según este método de cálculo.
En particular, los usuarios de JMP en Japón que estén analizando estudios de estabilidad encontrarán esta característica muy útil. Sin embargo, es posible que esta opción no sea muy conocida, por lo que este blog explicará detalladamente el significado y uso de esta opción con ejemplos concretos.
Cumple con la descripción de la directriz ICH Q1E
Por último, Esta opción adapta JMP a la descripción de ICH Q1E (Directrices para la evaluación de datos de estabilidad).
En la prueba de estabilidad, el análisis de covarianza se realiza en los datos de múltiples lotes (tres lotes o más) y se clasifica en el Modelo 1, Modelo 2 y Modelo 3 a continuación. (Los modelos 1, 2 y 3 están alineados con la terminología resultante de los informes JMP).
La atención se centra aquí en el caso en que la pendiente y la intersección caen en el modelo 1, que es un modelo separado para cada lote.
Respecto a este modelo, la directriz ICH Q1E establece:
Si la prueba rechaza la hipótesis de pendientes iguales (es decir, hay una diferencia significativa en las pendientes entre lotes), entonces se considera inapropiado agrupar los datos de todos los lotes. El período de repetición de la prueba o la vida útil de cada lote sometido a pruebas de estabilidad se determinará mediante la intersección de ordenadas y la pendiente individuales, y utilizando el error cuadrático medio calculado a partir de todos los lotes , puede estimarse aplicando el método descrito en la Sección B.1. Elija la estimación de lote individual más corta para el período de repetición de prueba o la vida útil de todos los lotes.
La parte que se muestra en rojo arriba corresponde a agrupar la variación del error.
Si no marca la opción que se muestra arriba, la suma de cuadrados del error obtenida para cada lote se utiliza de acuerdo con las especificaciones de la macro STAB. Hasta JMP 16, sólo podíamos calcular con esta especificación, Con JMP 17, ahora puede agrupar variaciones de error para su análisis utilizando las opciones que se muestran arriba. En otras palabras, ahora es posible realizar análisis de acuerdo con las descripciones de las directrices ICH Q1E.
Aprovecha nuevas opciones
Para ejecutar un análisis de estudio de estabilidad de fármacos, desde la barra de menú de JMP Analizar > Análisis de confiabilidad/supervivencia > Análisis de degradación desde la pestaña superior izquierda en el cuadro de diálogo Seleccionar columnas "Examen de estabilidad" Elegir.
en la parte inferior izquierda "Agrupar varianzas de error para modelos con intersecciones y pendientes separadas" es la nueva opción. Esta opción no está marcada de forma predeterminada, pero si planea solicitar la aprobación de un medicamento utilizando informes JMP, debe marcar esta opción.
Se muestra un informe del análisis de datos de degradación. En este ejemplo, el modelo 1 (intersección separada, pendiente separada) se selecciona en función del flujo anterior, Muestra cómo se calculó la varianza del error al combinarla como se muestra en rojo a la derecha.
Este ejemplo especifica un límite de especificación inferior para la concentración de 96. Por lo tanto, el tiempo más corto (17,986) para cruzar la concentración = 96 en el eje Y se muestra como período de validez.
Intente calcular el período efectivo en "Ajustar modelo"
El análisis de degradación se caracteriza por la capacidad de seleccionar automáticamente un modelo basado en flujo e indicar el período efectivo para ese modelo. Intentaré usar Ajustar modelo.
1.Seleccione Analizar > Ajustar modelo y especifique 'Y' y 'Construir efectos de modelo' de la siguiente manera:
Número de lote*Tiempo (meses) muestra el efecto de interacción del Número de lote y Tiempo (meses). Al incluir este efecto, estamos ajustando un modelo de regresión que estima la pendiente por separado y la intersección por separado.
Se muestra un informe del ajuste del modelo. Al observar el gráfico de regresión, podemos ver que se ha ajustado a cada lote una línea recta con una pendiente y una intersección separadas.
2.Seleccione Estimaciones > Estimaciones inversas en el triángulo rojo en la parte superior izquierda del informe. Aquí, cambie la marca a "Todos" para (Objetivo de predicción), cámbiela a "Unilateral inferior" e ingrese "96" como límite de especificación inferior para la concentración.
En el informe de estimación inversa, se muestran el valor estimado del tiempo (mes) y el 95% inferior de la estimación inversa para cada número de lote.
En este ejemplo, el 95 % inferior del número de lote (4_14) es 17,986, lo que concuerda con el valor calculado en la prueba de estabilidad del análisis de degradación.
Documentación técnica para el análisis de datos de pruebas de estabilidad (japonés)
La División Japón de JMP proporciona un resumen de materiales técnicos sobre las funciones de prueba de estabilidad de JMP.
Si está interesado, consulte el comentario sobre la selección del modelo cuando hay múltiples formas de empaque, pruebas aceleradas usando el modelo de Arrhenius, etc.
Análisis de datos de pruebas de estabilidad utilizando JMP -Para determinar la vida útil de los medicamentos- (PDF) Aplicación | JMP
por Naohiro Masukawa (JMP Japón)
