L'ultima versione attuale, JMP 17, aggiunge nuove funzionalità per l'analisi dei test di stabilità farmaceutica. Nello specifico, introduce l'opzione di raggruppare e calcolare le varianze degli errori per modelli con intercetta e pendenze diverse.
Con questa opzione, se si seleziona un modello con intercetta e pendenze diverse, verrà visualizzato il messaggio "Varianze errore calcolate raggruppate", come mostrato di seguito. Quindi, il periodo di validità viene calcolato in base a questo metodo di calcolo.
In particolare, gli utenti JMP in Giappone che stanno analizzando studi sulla stabilità troveranno questa funzionalità molto utile. Tuttavia, è possibile che questa opzione non sia ben conosciuta, quindi questo blog spiegherà in dettaglio il significato e l'utilizzo di questa opzione con esempi concreti.
Conforme alla descrizione della linea guida ICH Q1E
In definitiva, Questa opzione adatta JMP alla descrizione di ICH Q1E (Linee guida per la valutazione dei dati di stabilità).
Nel test di stabilità, l'analisi della covarianza viene eseguita sui dati di più lotti (tre o più lotti) ed è classificata nel Modello 1, Modello 2 e Modello 3 di seguito. (I modelli 1, 2 e 3 sono allineati con l'output terminologico nei report JMP.)
L'attenzione qui è sul caso in cui la pendenza e l'intercetta rientrano nel modello 1, che è un modello separato per ciascun lotto.
Per quanto riguarda questo modello, la linea guida ICH Q1E afferma:
Se il test rifiuta l'ipotesi di pendenze uguali (cioè c'è una differenza significativa nelle pendenze tra i lotti), allora è considerato inappropriato raggruppare i dati per tutti i lotti. Il periodo di ripetizione o la durata di conservazione di ciascun lotto sottoposto a test di stabilità sarà determinato dall'intercetta delle singole ordinate e dalla pendenza individuale, e utilizzando l'errore quadratico medio calcolato da tutti i lotti , può essere stimato applicando il metodo descritto nella Sezione B.1. Scegliere la stima del singolo lotto più breve per il periodo di ripetizione del test o la durata di conservazione per tutti i lotti.
La parte mostrata in rosso sopra corrisponde al raggruppamento della varianza dell'errore.
Se non si seleziona l'opzione sopra riportata, viene utilizzata la somma errore dei quadrati ottenuti per ciascun lotto secondo le specifiche della macro STAB. Fino a JMP 16, potevamo calcolare solo con questa specifica, Con JMP 17 è ora possibile raggruppare le varianze degli errori per l'analisi utilizzando le opzioni mostrate sopra. In altre parole, ora è possibile eseguire analisi in linea con quanto descritto nelle linee guida ICH Q1E.
Approfitta delle nuove opzioni
Per eseguire un'analisi dello studio sulla stabilità del farmaco, dalla barra dei menu di JMP Analizza > Analisi di affidabilità/sopravvivenza > Analisi di degrado dalla scheda in alto a sinistra nella finestra di dialogo Seleziona colonne "Prova di stabilità" Scegliere.
in basso a sinistra "Varianze dell'errore del pool per modelli con intercetta e pendenze separate" è la nuova opzione. Questa opzione è deselezionata per impostazione predefinita, ma se prevedi di richiedere l'approvazione di un farmaco utilizzando i report JMP, dovresti selezionare questa opzione.
Viene visualizzato un report dell'analisi dei dati di degrado. In questo esempio, il modello 1 (intercetta separata, pendenza separata) viene selezionato in base al flusso di cui sopra, Mostra come è stata calcolata la varianza dell'errore raggruppandola come mostrato in rosso a destra.
Questo esempio specifica un limite di specifica inferiore per la concentrazione pari a 96. Pertanto, il tempo più breve (17,986) per intersecare concentrazione=96 sull'asse Y viene mostrato come periodo di validità.
Prova a calcolare il periodo di validità in "Adatta modello"
L'analisi del degrado è caratterizzata dalla possibilità di selezionare automaticamente un modello basato sul flusso e indicare il periodo effettivo per quel modello. Proverò a utilizzare Fit Model.
1.Selezionare Analizza > Adatta modello e specificare "Y" e "Costruisci effetti modello" come segue:
Numero di lotto*Tempo (mesi) mostra l'effetto di interazione di Numero di lotto e Tempo (mesi). Includendo questo effetto, stiamo adattando un modello di regressione che stima separatamente la pendenza e l'intercetta separatamente.
Viene visualizzato un report dell'adattamento del modello. Osservando il grafico di regressione, possiamo vedere che a ciascun lotto è stata adattata una linea retta con pendenza e intercetta separate.
2.Seleziona Stime > Stime inverse dal triangolo rosso in alto a sinistra nel report. Qui, modifica il controllo su "Tutti" per (Obiettivo di previsione), modificalo in "Unilaterale inferiore" e inserisci "96" come limite di specifica inferiore per la concentrazione.
Nel rapporto di stima inversa, vengono visualizzati il valore stimato del tempo (mese) e il 95% inferiore della stima inversa per ciascun numero di lotto.
In questo esempio, il 95% inferiore del numero di lotto (4_14) è 17,986, che concorda con il valore calcolato nel test di stabilità dell'analisi di degradazione.
Documentazione tecnica per l'analisi dei dati dei test di stabilità (giapponese)
La divisione giapponese di JMP fornisce un riepilogo dei materiali tecnici sulle funzioni di test di stabilità di JMP.
Se sei interessato, fai riferimento al commento sulla selezione del modello quando sono presenti più moduli di confezionamento, test accelerati utilizzando il modello Arrhenius, ecc.
Analisi dei dati dei test di stabilità utilizzando l'applicazione JMP -Per determinare la durata di conservazione dei farmaci- (PDF) | JMP
di Naohiro Masukawa (JMP Giappone)
