Die aktuellste Version, JMP 17, bietet neue Funktionen für die Analyse von pharmazeutischen Stabilitätstests. Insbesondere wird die Option eingeführt, Fehlervarianzen für Modelle mit unterschiedlichen Achsenabschnitten und Steigungen zu bündeln und zu berechnen.
Wenn Sie mit dieser Option ein Modell mit unterschiedlichen Achsenabschnitten und Steigungen auswählen, wird die Meldung „Fehlervarianzen gepoolt berechnet“ angezeigt, wie unten dargestellt. Anschließend wird die Gültigkeitsdauer anhand dieser Berechnungsmethode berechnet.
Insbesondere JMP-Benutzer in Japan, die Stabilitätsstudien analysieren, werden diese Funktion als sehr nützlich empfinden. Es ist jedoch möglich, dass diese Option nicht sehr bekannt ist. Daher wird in diesem Blog die Bedeutung und Verwendung dieser Option anhand konkreter Beispiele ausführlich erläutert.
Entspricht der Beschreibung der ICH Q1E-Richtlinie
Letzten Endes, Diese Option passt JMP an die Beschreibung von ICH Q1E (Guidelines for the Evaluation of Stability Data) an.
Beim Stabilitätstest wird eine Kovarianzanalyse an den Daten mehrerer Chargen (drei Chargen oder mehr) durchgeführt und in die folgenden Modelle 1, Modell 2 und Modell 3 eingeteilt. (Modelle 1, 2 und 3 sind an der Terminologieausgabe in JMP-Berichten ausgerichtet.)
Der Schwerpunkt liegt hier auf dem Fall, dass Steigung und Achsenabschnitt in Modell 1 fallen, bei dem es sich um ein separates Modell für jedes Los handelt.
Zu diesem Modell heißt es in der ICH Q1E-Richtlinie:
Wenn der Test die Hypothese gleicher Steigungen ablehnt (d. h. es gibt einen signifikanten Unterschied in den Steigungen zwischen den Chargen), wird es als unangemessen erachtet, die Daten für alle Chargen zusammenzufassen. Der Wiederholungstestzeitraum oder die Haltbarkeitsdauer für jede Charge, die einer Stabilitätsprüfung unterzogen wird, wird durch den individuellen Ordinatenschnittpunkt und die individuelle Steigung bestimmt unter Verwendung des aus allen Losen berechneten mittleren quadratischen Fehlers , kann durch Anwendung der in Abschnitt B.1 beschriebenen Methode geschätzt werden. Wählen Sie die kürzeste individuelle Chargenschätzung für den Wiederholungstestzeitraum oder die Haltbarkeitsdauer für alle Chargen.
Der oben rot dargestellte Teil entspricht der Zusammenfassung der Fehlervarianz.
Wenn Sie die oben gezeigte Option nicht aktivieren, wird die für jedes Los ermittelte Fehlerquadratsumme gemäß den Spezifikationen des STAB-Makros verwendet. Bis JMP 16 konnten wir nur mit dieser Spezifikation rechnen, Mit JMP 17 können Sie jetzt Fehlervarianzen zur Analyse mit den oben gezeigten Optionen zusammenfassen. Mit anderen Worten: Es ist nun möglich, Analysen gemäß den Beschreibungen der ICH Q1E-Richtlinien durchzuführen.
Nutzen Sie neue Möglichkeiten
So führen Sie eine Analyse der Arzneimittelstabilitätsstudie über die JMP-Menüleiste durch Analysieren > Zuverlässigkeits-/Überlebensanalyse > Degradationsanalyse Klicken Sie auf der Registerkarte oben links im Dialogfeld „Spalten auswählen“. "Stabilitätstest" Wählen.
unten links „Pool-Fehlervarianzen für Modelle mit separaten Achsenabschnitten und Steigungen“ ist die neue Option. Diese Option ist standardmäßig deaktiviert. Wenn Sie jedoch vorhaben, mithilfe von JMP-Berichten eine Arzneimittelzulassung zu beantragen, sollten Sie diese Option aktivieren.
Ein Bericht der Degradationsdatenanalyse wird angezeigt. In diesem Beispiel wird Modell 1 (separater Achsenabschnitt, separate Steigung) basierend auf dem obigen Fluss ausgewählt. Es zeigt, wie die Fehlervarianz durch Zusammenfassen berechnet wurde, wie rechts in Rot dargestellt.
In diesem Beispiel wird eine untere Spezifikationsgrenze für die Konzentration von 96 angegeben. Daher wird als Gültigkeitszeitraum die kürzeste Zeit (17,986) angezeigt, die Konzentration=96 auf der Y-Achse schneidet.
Versuchen Sie, den Gültigkeitszeitraum in „Modell anpassen“ zu berechnen.
Die Degradationsanalyse zeichnet sich durch die Möglichkeit aus, automatisch ein flussbasiertes Modell auszuwählen und den effektiven Zeitraum für dieses Modell anzugeben. Ich werde es mit „Modell anpassen“ versuchen.
1.Wählen Sie Analysieren > Modell anpassen und geben Sie „Y“ und „Modelleffekte konstruieren“ wie folgt an:
Chargennummer*Zeit (Monate) zeigt den Interaktionseffekt von Chargennummer und Zeit (Monate). Indem wir diesen Effekt einbeziehen, passen wir ein Regressionsmodell an, das die Steigung und den Achsenabschnitt getrennt schätzt.
Ein Bericht über die Modellanpassung wird angezeigt. Wenn wir uns das Regressionsdiagramm ansehen, können wir erkennen, dass an jedes Grundstück eine gerade Linie mit separater Steigung und separatem Schnittpunkt angepasst wurde.
2.Wählen Sie Schätzungen > Inverse Schätzungen aus dem roten Dreieck oben links im Bericht. Ändern Sie hier das Häkchen für (Vorhersageziel) auf „Alle“, ändern Sie es in „Untere einseitige“ und geben Sie „96“ als untere Spezifikationsgrenze für die Konzentration ein.
Im Bericht zur inversen Schätzung werden der geschätzte Zeitwert (Monat) und die unteren 95 % der inversen Schätzung für jede Chargennummer angezeigt.
In diesem Beispiel sind die unteren 95 % der Chargennummer (4_14) 17,986, was mit dem im Stabilitätstest der Abbauanalyse berechneten Wert übereinstimmt.
Technische Dokumentation zur Analyse von Stabilitätstestdaten (Japanisch)
Die JMP-Japan-Abteilung stellt eine Zusammenfassung technischer Materialien zu den Stabilitätstestfunktionen von JMP bereit.
Bei Interesse lesen Sie bitte den Kommentar zur Modellauswahl bei mehreren Verpackungsformen, beschleunigten Tests mit dem Arrhenius-Modell usw.
Analyse von Stabilitätstestdaten mit JMP – Zur Bestimmung der Haltbarkeit von Arzneimitteln – (PDF) Anwendung | JMP
von Naohiro Masukawa (JMP Japan)
