当前的最新版本 JMP 17 增加了药物稳定性测试分析的新功能。具体来说，它引入了对具有不同截距和斜率的模型进行池化和计算误差方差的选项。
使用此选项，如果您选择具有不同截距和斜率的模型，您将看到消息“合并计算的误差方差”，如下所示。然后根据该计算方法计算有效期。
特别是，正在分析稳定性研究的日本 JMP 用户会发现此功能非常有用。不过，可能这个选项还不太为人所知，所以本博客将通过具体的例子来详细解释这个选项的含义和用法。
符合ICH Q1E指南的描述
最终，此选项使 JMP 适应 ICH Q1E（稳定性数据评估指南）的描述。
稳定性检验中，对多批次（三批次以上）的数据进行协方差分析，分为以下模型1、模型2、模型3。 （模型 1、2 和 3 与 JMP 报告中的术语输出一致。）
这里的重点是斜率和截距落入模型 1 的情况，该模型是每个批次的单独模型。
关于该模型，ICH Q1E 指南指出：
如果检验拒绝斜率相等的假设（即，批次之间的斜率存在显着差异），则认为汇集所有批次的数据是不合适的。每批进行稳定性试验的复验期或保质期应由各自的纵坐标截距和各自的斜率确定，并且使用根据所有批次计算出的均方误差，可以通过应用 B.1 节中描述的方法进行估计。为所有批次的重新测试期或保质期选择最短的单个批次估计值。
上面红色显示的部分对应于合并误差方差。
如果不勾选上面显示的选项，则根据 STAB 宏的规范使用每手获得的误差平方和。在 JMP 16 之前，我们只能使用此规范进行计算，借助 JMP 17，您现在可以使用上面显示的选项汇集误差方差进行分析。换句话说，现在可以根据 ICH Q1E 指南的描述进行分析。
利用新的选择
要从 JMP 菜单栏运行药物稳定性研究分析分析 > 可靠性/生存分析 > 退化分析从“选择列”对话框的左上角选项卡「稳定性测试」选择。
在左下角“具有单独截距和斜率的模型的池误差方差”是新的选择。默认情况下，此选项处于未选中状态，但如果您计划使用 JMP 报告申请药品批准，则应选中此选项。
显示退化数据分析报告。本例中，根据上述流程选择模型1（分离截距、分离斜率），它显示了如何通过合并误差方差来计算误差方差，如右侧红色所示。
此示例指定浓度的规格下限为 96。因此，在Y轴上与浓度=96相交的最短时间（17.986）被显示为有效期。
尝试在“Fit Model”中计算有效期
退化分析的特点是能够自动选择基于流的模型，并指示该模型的有效期限。我会尝试使用Fit Model。
1.选择分析 > 拟合模型并指定“Y”和“构建模型效应”，如下所示：
批号*时间（月）显示批号和时间（月）的交互作用。通过包含这种效应，我们正在拟合一个分别估计斜率和截距的回归模型。
显示模型拟合报告。查看回归图，我们可以看到每个批次都拟合了一条具有单独斜率和截距的直线。
2.从报告左上角的红色小三角中选择估计 > 逆估计。此处，将（预测目标）的检查更改为“全部”，将其更改为“下单侧”，并输入“96”作为浓度的规格下限。
在逆估算报告中，显示了时间（月）的估算值以及每个批号的逆估算的下95%。
在此示例中，批号 (4_14) 的下 95% 为 17.986，这与降解分析稳定性测试中计算的值一致。
稳定性测试数据分析技术文档（日语）
JMP 日本分部提供了有关 JMP 稳定性测试功能的技术材料摘要。
如果有兴趣，请参考多种包装形式时的模型选择、使用阿伦尼乌斯模型的加速测试等的评论。
使用 JMP 分析稳定性测试数据 - 用于确定药物的保质期 - (PDF) 应用 | JMP
作者：Naohiro Masukawa（JMP 日本）
