當前的最新版本 JMP 17 增加了藥物穩定性測試分析的新功能。具體來說，它引入了對具有不同截距和斜率的模型進行池化和計算誤差方差的選項。
使用此選項，如果您選擇具有不同截距和斜率的模型，您將看到消息“合併計算的誤差方差”，如下所示。然後根據該計算方法計算有效期。
特別是，正在分析穩定性研究的日本 JMP 用戶會發現此功能非常有用。不過，可能這個選項還不太為人所知，所以本博客將通過具體的例子來詳細解釋這個選項的含義和用法。
符合ICH Q1E指南的描述
最終，此選項使 JMP 適應 ICH Q1E（穩定性數據評估指南）的描述。
穩定性檢驗中，對多批次（三批次以上）的數據進行協方差分析，分為以下模型1、模型2、模型3。 （模型 1、2 和 3 與 JMP 報告中的術語輸出一致。）
這裡的重點是斜率和截距落入模型 1 的情況，該模型是每個批次的單獨模型。
關於該模型，ICH Q1E 指南指出：
如果檢驗拒絕斜率相等的假設（即，批次之間的斜率存在顯著差異），則認為匯集所有批次的數據是不合適的。每批進行穩定性試驗的複驗期或保質期應由各自的縱坐標截距和各自的斜率確定，並且使用根據所有批次計算出的均方誤差，可以通過應用 B.1 節中描述的方法進行估計。為所有批次的重新測試期或保質期選擇最短的單個批次估計值。
上面紅色顯示的部分對應於匯集誤差方差。
如果不勾選上面顯示的選項，則根據 STAB 宏的規範使用每手獲得的誤差平方和。在 JMP 16 之前，我們只能使用此規范進行計算，借助 JMP 17，您現在可以使用上面顯示的選項匯集誤差方差進行分析。換句話說，現在可以根據 ICH Q1E 指南的描述進行分析。
利用新的選擇
要從 JMP 菜單欄運行藥物穩定性研究分析分析 > 可靠性/生存分析 > 退化分析從“選擇列”對話框的左上角選項卡「穩定性測試」選擇。
在左下角“具有單獨截距和斜率的模型的池誤差方差”是新的選擇。默認情況下，此選項處於未選中狀態，但如果您計劃使用 JMP 報告申請藥品批准，則應選中此選項。
顯示退化數據分析報告。本例中，根據上述流程選擇模型1（分離截距、分離斜率），它顯示瞭如何通過合併誤差方差來計算誤差方差，如右側紅色所示。
此示例指定濃度的規格下限為 96。因此，在Y軸上與濃度=96相交的最短時間（17.986）被顯示為有效期。
嘗試在“Fit Model”中計算有效期
退化分析的特點是能夠自動選擇基於流的模型，並指示該模型的有效期限。我會嘗試使用Fit Model。
1.選擇分析 > 擬合模型並指定“Y”和“構建模型效應”，如下所示：
批號*時間（月）顯示批號和時間（月）的交互作用。通過包含這種效應，我們正在擬合一個分別估計斜率和截距的回歸模型。
顯示模型擬合報告。查看回歸圖，我們可以看到每個批次都擬合了一條具有單獨斜率和截距的直線。
2.從報告左上角的紅色小三角中選擇估計 > 逆估計。此處，將（預測目標）的檢查更改為“全部”，將其更改為“下單側”，並輸入“96”作為濃度的規格下限。
在逆估算報告中，顯示了時間（月）的估算值以及每個批號的逆估算的下95%。
在此示例中，批號 (4_14) 的下 95% 為 17.986，這與降解分析穩定性測試中計算的值一致。
穩定性測試數據分析技術文檔（日語）
JMP 日本分部提供了有關 JMP 穩定性測試功能的技術材料摘要。
如果有興趣，請參考多種包裝形式時的模型選擇、使用阿倫尼烏斯模型的加速測試等的評論。
使用 JMP 分析穩定性測試數據 - 用於確定藥物的保質期 - (PDF) 應用 | JMP
作者：Naohiro Masukawa（JMP 日本）
