Heath Rushing, Direktor, Adsurgo
Andrew Karl, Senior Consultant, Adsurgo LLC
Jeff Hofer, Direktor, JDH CMC Stats, LLC
Rick Burdick, Direktor, Burdick Statistical Consulting, LLC
Die neuartigsten, innovativsten und vielversprechendsten Therapeutika in der Biopharmazeutik sind Zelltherapien. Zelltherapien übertragen menschliche Zellen in einen Patienten, um Krankheiten zu behandeln. Diese Zellen stammen entweder direkt vom Patienten oder von einem gesunden (Zell-)Spender. Mehrere regulatorische Leitliniendokumente erkennen an, wie wichtig es ist, Zelltherapieherstellern die Flexibilität zu bieten, ihre Prozesse zu verbessern. Daher muss unbedingt gezeigt werden, dass die Prozesse vor und nach der Änderung vergleichbar sind und Prozessänderungen keine Gefahr für die Sicherheit oder Wirksamkeit des Arzneimittels darstellen.
Eine Methode zur Sicherstellung der Vergleichbarkeit ist eine Äquivalenzprüfung der Mittelwerte. Es besteht eine behördliche Erwartung, dass die Studie als gepaartes Design durchgeführt wird, das oft als Split-Apherese-Studie bezeichnet wird, es sei denn, es besteht eine minimale Spender-zu-Spender-Variabilität. In Split-Apherese-Studien wird das gleiche Spendermaterial zum Vergleich im Vor- und Nachwechselprozess gespalten und verarbeitet. Das Design dieser Studie stellt bei Zelltherapien besondere Herausforderungen dar, da sie ausreichende Probengrößen erfordern, um ordnungsgemäße Designs zu gewährleisten, die Anzahl der verfügbaren gesunden Spender jedoch normalerweise recht gering ist (drei bis sechs Spender). Darüber hinaus hängt die Aussagekraft von der Chargen- und Assay-Variabilität, der Assay-Replikationsstrategie und der für das Äquivalenzakzeptanzkriterium (EAC) verwendeten Effektgröße ab.
In diesem Vortrag wird eine Reihe von JMP-Skripten vorgestellt, die die vorhandenen Funktionen der Sample Size Explorer-Plattform erweitern, um jede dieser relevanten Studiennuancen zu berücksichtigen, sowie die Möglichkeit, Leistungskurven zu überlagern, um Kompromisse bei unterschiedlichen Stichprobengrößen und Ansätzen zu berücksichtigen.
