Significado:
Llevar a cabo y administrar un programa de estabilidad es muy costoso. Para reducir el costo del programa de estabilidad, muchas empresas emplean opciones como bracketing & matrixing (B&M).
Resumen normativo:
En febrero de 2002, Q1D fue publicado por ICH (Paso 4) con recomendaciones de principios específicos provistos para situaciones en las que B&M se puede aplicar sin una consulta regulatoria mínima. Las agencias reguladoras también fomentan el uso de estas matrices para reducir las pruebas y minimizar las pruebas redundantes.
Metodología estadística:
- ICH Q1D analiza el uso de bracketing y matrixing. Un diseño completo es una configuración en la que se prueban muestras de todas las combinaciones en cada momento.
- Un diseño reducido es aquel en el que no se prueban todas las muestras para cada combinación de factores en todos los puntos de tiempo.
- Por lo tanto, las suposiciones juegan un papel fundamental para determinar si es apropiado utilizar corchetes o matrices. Estos supuestos deben evaluarse y justificarse antes de la aplicación de cualquier prueba reducida.
Puntos de dolor:
ICH Q1D indica que durante el curso de un diseño reducido, se puede considerar un cambio a pruebas completas o a un diseño menos reducido si hay muestras disponibles para acomodar el cambio; sin embargo, el nuevo diseño debe llevarse a cabo a través de los puntos de tiempo restantes.
Horquillado:
El horquillado es el diseño de un programa de estabilidad tal que en cualquier punto de tiempo solo las muestras en los extremos de ciertos factores de diseño, por ejemplo, resistencia, tamaño del contenedor y/o llenado, se prueban en todos los puntos de tiempo como en un diseño completo. El diseño asume que la estabilidad de los niveles intermedios está representada por los niveles extremos probados; por lo tanto, no hay necesidad de generar otro conjunto de datos similar. Por lo tanto, el uso de un diseño de horquillado no sería apropiado si las muestras seleccionadas para la prueba no son la configuración extrema.
Matriz:
Matrixing es un enfoque más conservador que el paréntesis y es favorecido por los reguladores.
Como se define en Q1D, la creación de matrices es un diseño estadístico de un programa de estabilidad. En un punto de tiempo específico, un subconjunto seleccionado del número total de muestras posibles se prueba para todas las combinaciones de factores. En un momento posterior, se analiza otro subconjunto de muestras para todas las combinaciones de factores. El diseño asume que la estabilidad de cada subconjunto de muestras analizadas representa la estabilidad de todas las muestras en
un punto de tiempo dado.
La necesidad:
La industria farmacéutica realiza muchas extensiones de la línea de productos y cambiar la configuración del empaque en las geografías y la elección de los sistemas de cierre de contenedores es un lugar bastante común. Por lo tanto, una solución lista para usar como parte de la caja de herramientas de estudios de estabilidad sería altamente garantizado y esta característica no se encuentra en los productos de la competencia.
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