你好，大家。 谢谢你为了加盟我的讲话。 我是朱利亚兰比亚,我是A高级的科学家在阿斯利康。 我工作在生物制药发展在这分析性的科学团队。 今天，我想你讲话给你关于这使用的美国能源部为了这发展的分析性的表征方法，桥尤其色谱法方法。
在今天的讲话，我是去你讲话关于治疗性的蛋白质,什么他们是，和为什么他们是具有挑战性的为了分析性的测试，和介绍你你这使用的设计的实验为了分析性的方法发展和这应用的美国能源部为了这发展的收费方差方法，特别是阳离子交换色谱法方法。
到开始离开，蛋白质疗法是本质上非常复杂的二你他们的更大尺寸和这在场的后的翻译的修改，和还化学修改那狗这蛋白质经历通过期间这流程的表达在细胞，纯化，和贮存。
单克隆抗体支配这生物制药市场，代表关于70 %的这全部的销售量的生物制药产品。 然而，最近，那里是A推为了新的产品，下一个一代生物制药、哪个是双特异性抗体，抗体分段，融合蛋白质,和许多其他格式。 全部的他们如何和独特的挑战二你他们的复杂的结构和在场的更高命令结构，糖形式，收费变种，这硫酸盐债券,氧化的脱酰胺基化物种，异构化，聚合，碎片化。
A二的这些修改，化学过程[听不清 00:02:37]修改，狗影响先生效力，安全，质量的这最终的药品产品。 这是为什么彻底分析性的表征和分析性的测试自始至终全部这实习的产品生活循环是钥匙你见面监管标准，你出色地已启用你递送A产品那遇见监管质量轮廓。
我们使用A过多的分析性的技巧为了分析蛋白质,和这些是基于大多先生色谱法方法，电泳方法，和[听不清 00:03:25] 。 二你这固有结构性的复杂的蛋白质,分析性的方法发展狗出色地辞职具有挑战性的。
在今天的讲话，我是去你具体来说讲话关于色谱法方法和这使用的设计的实验你帮助这发展的色谱法分离。 色谱法方法狗出色地辞职复杂的，尤其如果你有A复杂的分析物喜欢A蛋白质。 这是因为这分离依靠先生这相互作用的一些变量这样的作为移动的阶段作品，缓冲酸碱度，流动费率，柱子化学，温度，这类型的探测器那你决定你使用为了这分析。 全部的这些参数需要你出色地美好的-调谐和受控期间这分离过程在命令你达到这想要的分离。 美国能源部狗出色地非常有用与一因素在A时间方法。
一因素在A时间方法涉及这变化的一参数在A时间，维持这其他持续的。 这可能带领你A广阔实验性的跑步缺少的信息因为有缺少的调查先生因素互动。 漆的信息还线索你额外的实验期间方法验证，哪个可能加长甚至更多的这方法发展过程和最后延迟这全面的产品发展。
美国能源部，在比较你一因素在A时间方法,美国能源部使能够这变化的多种的参数在A时间。 这允许和A减少数字的实验,你调查A广阔数字的因素，包括这互动之间他们。 还这发展的数学的楷模那允许这评估的关联和这统计意义你促进全部这脚步必需的期间方法验证。美国能源部使能够真的你调查A宽的设计空间和较少的资源，我是在A更多的高效的方式。 在实际上我喜欢说美国能源部使能够快点，更便宜，和更聪明实验递送更强和更好的分析性的方法。
在今天的讲话，我是去你讲话你通过A分裂美国能源部方法为了这发展的A阳离子交换色谱法方法。 阳离子交换色谱法是用过的为了这分析的收费变体。 具体来说，如果你看这里先生这左边手地点的这幻灯片,你狗看A色谱的A蛋白质在哪里你狗看一些酸性的物种这里先生这左边， [听不清 00:07:17]先生这左边的A主要的物种顶峰，和一些基本的物种顶峰。
全部这些酸性的基本的物种狗出色地形成的二你这在场的化学修改那狗带领你浅收费分配变化在这蛋白质。 阳离子交换色谱法方法是辞职复杂的色谱法方法因为这分离效率是做作的经过A数字的因素和辞职敏感的你小的改变的这些因素这样的作为柱子化学，移动的阶段酸碱度，温度，流动费率，快乐的的跳，时间的这分离。
在这方法，我是去你讲话你通过一个高效的方式你发展阳离子交换色谱法方法使用美国能源部。 如果你是熟悉的和美国能源部，你可能知道那经常需要A顺序的方法。 在这实验，我执行的A主要的效果筛选设计为了使能这选择的这最好的柱子化学和这移动的阶段酸碱度为了这收费方差分离的这个具体的单克隆抗体分子。
期间这第二美国能源部，我使用回复表面方法，特别A中央合成的设计美国能源部，你优化这色谱法分离经过改变这流动速度和[听不清 00:09:36] 。 让我们拿进入更多的细节在这第一的美国能源部实验 这曾是A主要的效果筛选设计在哪里我筛选的四柱子化学买经过四不同的供应商，安捷伦， Sepax、Phenomenex、和沃特斯，和我筛选的A范围的酸碱度从5.5你6.5.
我的回复曾是这实验性的顶峰容量，哪个是A参数那告诉你这效率的A色谱法分离，恰恰这数字的峰那狗出色地分开之内这色谱，这色谱法时间那你九月 其他参数这样的作为专注的缓冲，专注的跳到这开始的这色谱法坡度，流动费率，坡度时间，形状，温度，注射体积，专注，和这紫外线吸光度是保留持续的。
这些是这结果为了这第一的美国能源部。 阁下这左边手侧面，你狗看这四不同的柱子结果。 你狗看如何这实验性的顶峰容量变化与这酸碱度改变在这移动的阶段在全部这四不同的列。 你狗看那我们目的你有高的实验性的顶峰容量价值观。 你狗看那这现象柱子执行的最好的。
在全部的这些三列，我们狗看那酸碱度的6.5使能够更大实验性的顶峰能力。 但这现象柱子允许为了更好的分离结果。 它是还可见的先生这正确的手地点的这滑动在这控制板A。 你狗看在酸碱度6.5、如何这分离不同什么时候使用不同的色谱法列。
我们有安捷伦,沃特斯,现象,和塞帕克斯。 确实，这分离的这收费变体使用这现象柱子是很多更好的比在这其他的因为这些酸性的峰是非常出色地分开作为出色地作为这些基本的物种这里从这主要的产品顶峰。
控制板乙，我们有孤立仅有的这结果的这现象柱子。 如何这色谱法分离曾是那和这移动的阶段现在和酸碱度5.5、6.0 和6.5. 我们狗看如何这分离改善和这增加在pH值。 当然，这移动的阶段酸碱度是口述的经过这固有的分子圆周率。 我们可以仅有的调查这范围。 否则，这分子会有挣扎着你寻找它是自己的柱子。
基于先生我们的基本的知识的色谱法分离和阳离子交换列，我们决定那这参数，我是这现象柱子和酸碱度的6.5,是最佳的你携带先生发展。 我们携带的先生和这第二美国能源部使用A中央合成的设计。
中央合成的设计是A类型的美国能源部坠落之内这伞的回复表面方法，哪个是用过的为了优化状况用于调查这在场的弯曲，为了实例，和推断最佳的价值观。 在这房屋，我们使用我们的现象柱子和移动的阶段酸碱度的6.5，和开始了你玩和其他参数这样的作为缓冲专注，专注的这跳在这开始的这坡度，和流动速度你调查最佳的状况。
中央合成的设计已启用你非常有效地，和A很少数字的运行，你确认最佳的分离状况，最佳的方法状况。 在实际上在这非常结尾的这分裂美国能源部方法，我们可以说那和这调查的四列，移动的阶段，酸碱度范围，跳作品，坡度流动速度。 和仅有的27实验性的运行，我们可以优化A方法为了单克隆抗体。 这方法是非常有用因为它是现在用过的作为A快的，高的吞吐量筛选实验 在A快的，高的吞吐量分析性的方法为了筛选差异在这收费方差轮廓的这些具体的分子表达在不同的状况和出现它你A标准。
你狗看这里那这蓝色的线是我们的参考标准和这编辑线是A压力材料的这相同的分子。 你狗看如何这收费方差轮廓改变了作为A结果的这压力状况应用你这分子。 这曾是达到了谢谢你这分析性的方法哪个曾是发达和优化和A美国能源部方法。
我们还决定你实施这美国能源部方法作为A平台工作流程为了分析性的方法发展为了新的产品，新的生物药品，以及我们筛选的A数字的产品。为了全部的他们我们应用第一的这第一的主要的影响屏幕设计，和我们已确定这最好的柱子和移动的阶段酸碱度你使用 第二，我们应用这中央合成的设计你优化这分离。
现在，我们有已确定A平台柱子和A移动的阶段作品为了这班级的疗法。 什么时候新的分子来进入这管道，我们狗非常迅速地只是经过使用A中央合成的设计，哪个涉及实际上只是12运行，优化这色谱法轮廓和递送一个最佳的阳离子交换方法为了A具体的产品。
这钥匙拿-家消息从我的讲话今天是那美国能源部系统方法发展已关注经过合适的统计分析使能够你计划实验基于先生时间，成本，和分析性的资源可用的非常有效地，和日程这执行的实验和足够的样本类型和尺寸你推断这最大限度数量的信息从我们的化学数据和有效率的地址这挑战和目标的这意思是研究。
它确实您保存时间和成本为了实验执行在比较你一因素在A时间接近。 最多尤其，它允许这复杂的分析性的方法发展，但仍然审问一些因素在A时间和学习这影响的两个都个人方法参数和这相互作用先生这依赖的多变的。
和今天的讲话，我希望我启发你你申请更多的美国能源部在你的实验。 谢谢你非常很多每个人，为了你的注意力 如果你有任何问题，感觉自由的你抵达出去你我 谢谢你。
