Hallo, alle. Danke Du für Beitritt Mein sprechen. ICH Bin Julia Lambia, Ich bin A Senior Wissenschaftler bei AstraZeneca. ICH arbeiten In biopharmazeutisch Entwicklung In Die analytisch Wissenschaft Team. Heute, ICH wollen Du sprechen zu dir um Die verwenden von Damhirschkuh für Die Entwicklung von analytisch Charakterisierung Methoden, Brücke besonders Chromatographie Methoden.
In heute sprechen, Ich bin gehen Du sprechen um therapeutisch Proteine, Was Sie Sind, Und Warum Sie Sind herausfordernd für analytisch testen, Und einführen Du Du Die verwenden von Design von Experiment für analytisch Methode Entwicklung Und Die Anwendung von Damhirschkuh für Die Entwicklung von Aufladung Varianz Methode, speziell Kation Austausch Chromatographie Methode.
Zu Start aus, Eiweiß Therapeutika Sind von Natur aus sehr Komplex zwei Du ihre größer Größe Und Die Gegenwart von die Post- translatorisch Änderung, Und Auch chemisch Modifikationen Das Hund Die Eiweiß unterziehen durch während Die Prozesse von Ausdruck In Zellen, Reinigung, Und Lagerung.
Monoklonal Antikörper dominieren Die biopharmazeutisch Markt, repräsentieren um 70 % von Die gesamt Verkäufe von biopharmazeutisch Produkte. Jedoch, kürzlich, Dort Ist A drücken für neu Produkte, nächste Generation Biopharmazeutika, welche Sind bispezifisch Antikörper, Antikörper Fragment, Verschmelzung Proteine, Und viele andere Formate. Alle von ihnen Wie mit einzigartig Herausforderungen zwei Du ihre Komplex Struktur Und Gegenwart von höher Befehl Struktur, Glyko Formen, Aufladung Varianten, Die Sulfat Fesseln, oxidiert desamidiert Spezies, Isomerisierung, Anhäufung, Zersplitterung.
A ll von diese Änderung, chemisch Verfahren [unverständlich 00:02:37] Änderung, Hund Auswirkungen Herr Potenz, Sicherheit, Qualität von Die Finale Arzneimittel Produkt. Das Ist Warum gründlich analytisch Charakterisierung Und analytisch testen hindurch alle Die Praktika von Produkt Leben Zyklus Ist Schlüssel Du treffen regulatorisch Standards, Du Also ermöglicht Du liefern A Produkt Das trifft regulatorisch Qualität Profil.
Wir verwenden A Fülle von analytisch Techniken für Analysieren Proteine, Und diese Sind basierend meistens Herr Chromatographie Methoden, elektrophoretisch Methoden, Und [unverständlich 00:03:25] . Zwei Du Die inhärent strukturell Komplexität von Proteine, analytisch Methode Entwicklung Hund Also aufhören herausfordernd.
In heute sprechen, Ich bin gehen Du speziell sprechen um Chromatographie Methoden Und Die verwenden von Design von Experiment Du helfen Die Entwicklung von Chromatographie Trennung. Chromatographie Methode Hund Also aufhören Komplex, besonders Wenn Du haben A Komplex Analyt wie A Eiweiß. Das Ist Weil Die Trennung kommt darauf an Herr Die Zusammenspiel von mehrere Variablen solch als Handy, Mobiltelefon Phase Komposition, Puffer pH-Wert, fließen Tarife, Spalte Chemie, Temperatur, Die Typ von Detektor Das Du entscheiden Du verwenden für Die Analyse. Alle von diese Parameter brauchen Du Also Bußgeld- abgestimmt Und kontrolliert während Die Trennung Verfahren In Befehl Du erreichen Die gewünscht Trennung. Damhirschkuh Hund Also sehr nützlich vs eins Faktor bei A Zeit Ansatz.
Eins Faktor bei A Zeit Ansatz beteiligt Die Variation von eins Parameter bei A Zeit, Aufrechterhaltung Die andere Konstante. Das Mai führen Du A breit Experimental- laufen Mangel von Information Weil Es gibt Mangel von Untersuchung Herr Faktoren Interaktionen. Lack von Information Auch führt Du zusätzlich Experimente während Methode Validierung, welche Mai verlängern sogar mehr Die Methode Entwicklung Verfahren Und Endlich Verzögerung Die gesamt Produkt Entwicklung.
DAMHIRSCHKUH, In Vergleich Du eins Faktor bei A Zeit Ansätze, Damhirschkuh aktivieren Die Variation von mehrere Parameter bei A Zeit. Das erlauben mit A reduziert Nummer von experimente, Du untersuchen A breit Nummer von Faktoren, einschließlich Die Interaktionen zwischen ihnen. Auch Die Entwicklung von mathematisch Modelle Das erlauben Die Bewertung von Relevanz Und Die statistisch Bedeutung Du erleichtern alle Die Schritte erforderlich während Methode Validierung.Damhirschkuh aktivieren Wirklich Du untersuchen A breit Design Raum mit weniger Ressourcen, Ich bin In A mehr effizient Weg. In Genau genommen ICH wie Sprichwort Damhirschkuh aktivieren Schneller, billiger, Und schlauer Experimente zu liefern stärker Und besser analytisch Methoden.
In der heutigen sprechen, Ich bin gehen Du sprechen Du durch A Teilt Damhirschkuh Ansatz für Die Entwicklung von A Kation Austausch Chromatographie Methode. Kation Austausch Chromatographie Ist gebraucht für Die Analyse von Aufladung Varianten. Speziell, Wenn Du sehen Hier Herr Die links Hand Website von Das Folien, Du Hund sehen A Chromatogramm von A Eiweiß Wo Du Hund sehen manche sauer Spezies Hier Herr Die links, [unverständlich 00:07:17] Herr Die links von A hauptsächlich Spezies Gipfel, Und manche Basic Spezies Gipfel.
Alle diese sauer Basic Spezies Hund Also gebildet zwei Du Die Gegenwart von chemisch Änderung Das Hund führen Du oberflächlich Aufladung Verteilung Variation In Die Eiweiß. Kation Austausch Chromatographie Methoden Sind aufhören Komplex Chromatographie Methoden Weil Die Trennung Effizienz Ist betroffen von A Nummer von Faktoren Und aufhören empfindlich Du klein ändern von diese Faktoren solch als Spalte Chemie, Handy, Mobiltelefon Phase pH-Wert, Temperatur, fließen Tarife, Glücklich von springen, Zeit von Die Trennung.
In Das Ansatz, Ich bin gehen Du sprechen Du durch ein effizient Weg Du entwickeln Kation Austausch Chromatographie Methode verwenden Damhirschkuh. Wenn Du Sind vertraut mit DAMHIRSCHKUH, Du Mai wissen Das oft erfordert A sequentiell Ansatz. In Das Experiment, ICH durchgeführt A hauptsächlich Auswirkungen Screening Design für ermöglichen Die Auswahl von Die am besten Spalte Chemie Und Die Handy, Mobiltelefon Phase pH-Wert für Die Aufladung Varianz Trennung von dieses spezifische mAb Moleküle.
Während Die zweite DAMHIRSCHKUH, ICH verwenden Antwort Oberfläche Methodik, insbesondere A zentral zusammengesetzt Design DAMHIRSCHKUH, Du optimieren Die Chromatographie Trennung von Ändern Die fließen Rate Und [unverständlich 00:09:36] . Lasst uns nehmen hinein mehr Detail In Die Erste Damhirschkuh Experiment Das War A hauptsächlich Auswirkungen Screening Design Wo ICH gescreent vier Spalte Chemie gekauft von vier anders Anbieter, Agilent, Sepax, Phenomenex, Und Gewässer und ICH gescreent A Reichweite von pH-Wert aus 5.5 Du 6.5.
Mein Antwort War Die Experimental- Gipfel Kapazität, welche Ist A Parameter Das erzählt Du Die Effizienz von A chromatographisch Trennung, genau Die Nummer von Gipfel Das Hund Also getrennt innerhalb Die Chromatogramm, Die Chromatographie Zeit Das Du Sept. Andere Parameter solch als Konzentration von Puffer, Konzentration von etwas anspringen Die Start von Die Chromatographie Gradient, fließen Tarife, Gradient Zeit, Form, Temperatur, Injektion Volumen, Konzentration, Und Die UV Absorption war gehalten Konstante.
Diese Sind Die Ergebnisse für Die Erste Damhirschkuh. Hon Die links Hand seiten, Du Hund sehen Die vier anders Spalte Ergebnisse. Du Hund sehen Wie Die Experimental- Gipfel Kapazität Änderungen vs Die pH-Wert ändern In Die Handy, Mobiltelefon Phase In alle Die vier anders Säulen. Du Hund sehen Das Wir Ziel Du haben hoch Experimental- Gipfel Kapazität Werte. Du Hund sehen Das Die Phänomen Spalte durchgeführt am besten.
In alle von diese drei Säulen, Wir Hund sehen Das pH-Wert von 6.5 aktivieren größer Experimental- Gipfel Fähigkeiten. Aber Die Phänomen Spalte erlaubt für besser Trennung Ergebnisse. Es Ist Auch sichtbar Herr Die Rechts Hand Website von Das gleiten In Die Panel A. Du Hund sehen bei pH-Wert 6,5, Wie Die Trennung abweichen Wann verwenden anders Chromatographie Säulen.
Wir haben Agilent , Gewässer , Phänomen , Und Sepax . Definitiv, Die Trennung von Die Aufladung Varianten verwenden Die Phänomen Spalte Ist viel besser als In Die Andere Weil diese sauer Gipfel Sind sehr Also getrennt als Also als diese Basic Spezies Hier aus Die hauptsächlich Produkt Gipfel.
Panel B, Wir haben isoliert nur Die Ergebnisse von Die Phänomen Spalte. Wie Die Chromatographie Trennung War Das mit Die Handy, Mobiltelefon Phase Jetzt mit pH-Wert 5,5, 6,0 und 6.5. Wir Hund sehen Wie Die Trennung verbessert sich mit Die Zunahme im pH-Wert. Natürlich, Die Handy, Mobiltelefon Phase pH-Wert Ist diktiert von Die intrinsisch Moleküle Pi. Wir könnte nur untersuchen Das Reichweite. Ansonsten, Die Moleküle würde haben gekämpft Du finden es ist eigen Spalte.
Basierend Herr unser grundlegend Wissen von Chromatographie Trennung mit Kation Austausch Säulen, Wir entschieden Das Das Parameter, Ich bin Das Phänomen Spalte Und pH-Wert von 6,5, war optimal Du tragen Herr Entwicklung. Wir getragen Herr mit Die zweite Damhirschkuh verwenden A zentral zusammengesetzt Design.
Zentral zusammengesetzt Design Ist A Typ von Damhirschkuh fallen innerhalb Die Regenschirm von Antwort Oberfläche Methodik, welche Ist gebraucht für optimiert Bedingungen zum Nachforschen Die Gegenwart von Kurven, für Beispiel, Und extrapolieren optimal Werte. In Das Häuser, Wir verwenden unser Phänomen Spalte Und Handy, Mobiltelefon Phase pH-Wert von 6,5 und gestartet Du spielen mit andere Parameter solch als Puffer Konzentration, Konzentration von Die springen bei Die Start von Die Gradient, Und fließen Rate Du untersuchen optimal Bedingungen.
Zentral zusammengesetzt Design ermöglicht Du sehr effektiv, mit A wenige Nummer von läuft, Du identifizieren optimal Trennung Bedingungen, optimal Methode Bedingungen. In Genau genommen bei Die sehr Ende von Die Teilt Damhirschkuh Ansatz, Wir könnte sagen Das mit Die Untersuchung von vier Säulen, Handy, Mobiltelefon Phase, pH-Wert Reichweite, springen Komposition, Gradient fließen Rate. Mit nur 27 Experimental- läuft, Wir könnte optimieren A Methode für das monoklonale Antikörper. Das Methode Ist sehr nützlich Weil Es Ist Jetzt gebraucht als A schnell, hoch Durchsatz Screening Experiment In A schnell, hoch Durchsatz analytisch Methode für Screening Unterschiede In Die Aufladung Varianz Profil von diese Spezifisch Moleküle ausgedrückt In anders Bedingungen Und erscheint Es Du A Standard.
Du Hund sehen Hier Das Die Blau Linie Ist unser Referenz Standard Und Die Hrsg Linie Ist A Stress Material von Die Dasselbe Moleküle. Du Hund sehen Wie Die Aufladung Varianz Profil geändert als A Folge von Die Stress Zustand angewandt Du Das Moleküle. Das War erreicht Danke Du Das analytisch Methode welche War entwickelt Und optimiert mit A Damhirschkuh Ansatz.
Wir Auch entschieden Du implementieren Das Damhirschkuh Ansatz als A Plattform Arbeitsablauf für analytisch Methode Entwicklung für neu Produkte, neu Bio Arzneimittel und Wir gescreent A Nummer von Produkte.Für alle von ihnen Wir angewandt Erste Die Erste hauptsächlich Wirkung Bildschirm Design, Und Wir identifiziert Die am besten Spalte Und Handy, Mobiltelefon Phase pH-Wert Du verwenden Zweitens, Wir angewandt Die zentral zusammengesetzt Design Du optimieren Die Trennung.
Jetzt, Wir haben identifiziert A Plattform Spalte Und A Handy, Mobiltelefon Phase Komposition für Das Klasse von Therapeutika. Wann neu Moleküle kommen hinein Die Pipeline, Wir Hund sehr schnell Nur von verwenden A zentral zusammengesetzt Design, welche beinhaltet Genau genommen Nur 12 läuft, optimieren Die Chromatographie Profil Und liefern ein optimal Kation Austausch Methode für A Spezifisch Produkt.
Der Schlüssel nehmen- heim Mitteilungen aus Mein sprechen Heute Ist Das Damhirschkuh System Methode Entwicklung gefolgt von geeignet statistisch Analyse aktivieren Du planen Experiment basierend Herr Zeit, kosten, Und analytisch Ressourcen verfügbar sehr effektiv, Und Zeitplan Die Ausführung von Experimente mit angemessen Probe Typ Und Größe Du extrapolieren Die maximal Menge von Information aus unser chemisch Daten und effizient Adresse Die Herausforderungen Und Ziele von Die gemeint Forschung.
Es definitiv du sparst Zeit Und kosten für Experiment Ausführung In Vergleich Du eins Faktor bei A Zeit Ansätze. Am meisten besonders, Es erlaubt Die Komplexität von analytisch Methode Entwicklung, Aber Trotzdem verhören mehrere Faktor bei A Zeit Und studieren Die Wirkung von beide Individuell Methode Parameter Und Die Interaktion Herr Die abhängig Variable.
Mit heute sprechen, ICH Hoffnung ICH inspiriert Du Du anwenden mehr Damhirschkuh In dein Experimente. Danke Du sehr viel alle, für dein Aufmerksamkeit Wenn Du haben beliebig Fragen, fühlen frei Du erreichen aus Du Mich Danke Du.
