Giulia Lambiase, Senior Scientist, AstraZeneca
La cromatografia a scambio cationico (CEX) è il gold standard del settore per l'analisi delle varianti di carica biofarmaceutica. Tuttavia, lo sviluppo di metodi CEX in modo efficiente in termini di tempo e risorse costituisce un collo di bottiglia nella caratterizzazione del prodotto. Le separazioni CEX sono complesse e governate da molteplici fattori. Diverse pubblicazioni scientifiche hanno dimostrato il successo dell'applicazione del design-of-experiment (DoE) nello sviluppo del metodo cromatografico. Tuttavia, l'esecuzione di DoE con un gran numero di fattori può essere impegnativa, dispendiosa in termini di tempo e costosa. Questo lavoro illustra l'uso di un approccio split-DoE per aiutare lo sviluppo di un metodo CEX per l'analisi del profilo della variante di carica di un candidato mAb. Lo sviluppo del metodo analitico aveva lo scopo di fornire un metodo CEX ad alta produttività (HT) per supportare l'analisi delle varianti di carica con requisiti minimi di tempo e campione. L'approccio split-DoE si basa sulla conoscenza fondamentale del meccanismo di separazione CEX e mira a ridurre il numero di corse sperimentali mentre si esplora un ampio spazio sperimentale. La modellizzazione della regressione è stata utilizzata per studiare l'effetto dei singoli parametri di processo e delle loro interazioni sull'efficienza di separazione per identificare infine le condizioni ottimali del metodo. Questo studio fornisce un flusso di lavoro efficiente per sfruttare lo sviluppo di metodi CEX.
