Estimados,
Verifico el siguiente enlace para la extrapolación de estabilidad basada en ICH Q1E
https://www.jmp.com/support/help/en/17.0/index.shtml#page/jmp/análisis-de-estabilidad-en-la-plataforma-de-degradación.shtml#
Pero, tengo una preocupación por eso. Este ejemplo es para una medición para cada punto de tiempo. Sin embargo, las pruebas farmacéuticas, por ejemplo, el análisis de ensayos, realizamos más de 1 medición para cada punto de tiempo. En general, se realizarán 3 mediciones o, según la investigación, se realizarán más de 3. Entonces, me gustaría preguntar si tenemos múltiples resultados para diferentes puntos de tiempo, ¿cómo podemos realizar una extrapolación de ellos? ¿Necesitamos calcular la media de cada punto de tiempo para la extrapolación o podemos usar cada resultado individual para calcular el punto de tiempo de expiración?
¿Alguien podría aclararlo?
Por lo general, este análisis de estabilidad se realiza en el resultado notificable para el punto de tiempo. A menudo, el formato del ensayo incluirá repeticiones o incluso varias ejecuciones con varias repeticiones. El objetivo de tomar medidas repetidas es obtener una mejor estimación del valor real cuando hay ruido en el sistema de ensayo. No se informan todos los resultados, solo la media de las réplicas, que es el valor informado para la muestra específica.
En la figura a continuación, tengo 5 réplicas para cada punto de tiempo y ajusté una línea tanto a los individuos como a las medias de cada punto de tiempo.
Tenga en cuenta que la pendiente y la intersección es la misma. (Es difícil de ver porque las líneas de regresión roja y azul están una encima de la otra).
Sin embargo, los intervalos de confianza no son los mismos. El intervalo para las medias (azul) es más amplio que el de los individuos (rojo). ¿Por qué? Cuando ajustamos los individuos obtenemos 39 grados de libertad (40 puntos -1), pero cuando ajustamos las medias, solo tenemos 7 grados de libertad (8 puntos -1).
Esto tiene un impacto cuando el intervalo de confianza inferior del 95 % cruza el límite de especificación inferior. Los individuos cruzarán más tarde que los medios. (más tiempo de citas con individuos que con medios). Estoy seguro de que está pensando: "¿Por qué alguien usaría los medios sobre los individuos?", ¡eso es obvio! Hay un problema con esto, algunas de las personas de los primeros momentos pueden estar por debajo del límite de especificación inferior, y eso podría causar algunos problemas graves con el lanzamiento del producto. Dado que reconocemos que el ensayo es muy ruidoso (muy típico de los productos biológicos), cuando tomamos la media de las réplicas para el resultado del punto de tiempo informado, evitamos este problema.
Además, cada punto de tiempo es una unidad experimental y casi siempre es apropiado tomar la media de la medida replicada para una unidad experimental.
En el script adjunto a continuación hay un generador de ejemplo para la figura anterior.
