Carissimi,
Controllo il collegamento sottostante per l'estrapolazione della stabilità basata su ICH Q1E
https://www.jmp.com/support/help/en/17.0/index.shtml#page/jmp/stability-analysis-in-the-degradation-platform.shtml#
Ma ho una preoccupazione per questo. Questo esempio è per una misurazione per ogni punto temporale. Tuttavia, i test farmaceutici, ad esempio l'analisi del dosaggio, eseguiamo più di 1 misurazione per ogni punto temporale. Generalmente verranno eseguite 3 misurazioni o sulla base di indagini più di 3. Quindi, vorrei chiedere se abbiamo più risultati per diversi punti temporali, come possiamo eseguirne l'estrapolazione? dobbiamo calcolare la media di ogni punto temporale per l'estrapolazione o possiamo utilizzare ogni singolo risultato per calcolare il punto temporale di scadenza.
Qualcuno potrebbe chiarire per questo?
In genere questa analisi di stabilità viene eseguita sul risultato refertabile per il punto temporale. Spesso il formato del test include repliche o anche più analisi con più repliche. L'obiettivo di prendere misure ripetute è ottenere una stima migliore del valore reale quando c'è rumore nel sistema di analisi. Non vengono riportati tutti i risultati, solo la media dei replicati, che è il valore riportato per il campione specifico.
Nella figura sottostante ho 5 repliche per ciascun punto temporale e ho adattato una linea sia agli individui che alle medie di ciascun punto temporale.
Si noti che la pendenza e l'intercetta sono le stesse. (È difficile da vedere perché le linee di regressione rossa e blu sono una sopra l'altra.)
Tuttavia, gli intervalli di confidenza non sono gli stessi. L'intervallo per le medie (blu) è più ampio degli individui (rosso). Come mai? Quando adattiamo gli individui otteniamo 39 gradi di libertà (40 punti -1), ma quando adattiamo i mezzi, abbiamo solo 7 gradi di libertà (8 punti -1).
Ciò ha un impatto su quando l'intervallo di confidenza inferiore del 95% attraversa il limite inferiore delle specifiche. Gli individui attraverseranno più tardi dei mezzi. (dati più lunghi con individui che mezzi). Sono sicuro che stai pensando: "Perché qualcuno dovrebbe usare i mezzi sugli individui?", Non è un gioco da ragazzi, vero! C'è un problema con questo, alcuni degli individui dei primi momenti potrebbero essere al di sotto del limite inferiore delle specifiche e ciò causerebbe alcuni gravi problemi con il rilascio del prodotto. Dal momento che riconosciamo che il saggio è davvero rumoroso (davvero tipico dei biologici), quando prendiamo la media dei replicati per il risultato del punto temporale riportato, evitiamo questo problema.
Inoltre, ogni punto temporale è un'unità sperimentale ed è quasi sempre appropriato prendere la media della misura replicata per un'unità sperimentale.
Nello script allegato di seguito c'è un generatore di esempio per la figura sopra.
