Verehrte Gäste,
Ich überprüfe den folgenden Link für die Stabilitätsextrapolation basierend auf ICH Q1E
https://www.jmp.com/support/help/en/17.0/index.shtml#page/jmp/stability-analysis-in-the-degradation-platform.shtml#
Aber ich habe Bedenken. Dieses Beispiel gilt für eine Messung für jeden Zeitpunkt. Bei pharmazeutischen Tests, zum Beispiel der Assay-Analyse, führen wir jedoch für jeden Zeitpunkt mehr als eine Messung durch. Im Allgemeinen werden 3 Messungen oder je nach Untersuchung mehr als 3 durchgeführt. Ich möchte also fragen, wie wir eine Extrapolation durchführen können, wenn wir mehrere Ergebnisse für verschiedene Zeitpunkte haben. Müssen wir den Mittelwert jedes Zeitpunkts für die Extrapolation berechnen oder können wir jedes einzelne Ergebnis verwenden, um den Ablaufzeitpunkt zu berechnen?
Könnte jemand das klären?
Typischerweise wird diese Stabilitätsanalyse für das berichtspflichtige Ergebnis für den jeweiligen Zeitpunkt durchgeführt. Oft umfasst das Assay-Format Replikate oder sogar mehrere Läufe mit mehreren Replikaten. Das Ziel wiederholter Messungen besteht darin, eine bessere Schätzung des wahren Werts zu erhalten, wenn im Testsystem Störungen auftreten. Es werden nicht alle Ergebnisse gemeldet, sondern nur der Mittelwert der Wiederholungen, der dem gemeldeten Wert für die spezifische Probe entspricht.
In der Abbildung unten habe ich 5 Replikate für jeden Zeitpunkt und ich habe eine Linie sowohl an die Individuen als auch an die Mittelwerte jedes Zeitpunkts angepasst.
Beachten Sie, dass Steigung und Achsenabschnitt gleich sind. (Das ist schwer zu erkennen, da die rote und die blaue Regressionslinie direkt übereinander liegen.)
Allerdings sind die Konfidenzintervalle nicht gleich. Das Intervall für die Mittelwerte (blau) ist breiter als für Einzelpersonen (rot). Warum? Wenn wir die Individuen anpassen, erhalten wir 39 Freiheitsgrade (40 Punkte -1), aber wenn wir die Mittelwerte anpassen, haben wir nur 7 Freiheitsgrade (8 Punkte -1).
Dies wirkt sich darauf aus, wann das untere 95 %-Konfidenzintervall die untere Spezifikationsgrenze überschreitet. Die Individuen werden später als die Mittel überqueren. (längere Datenerfassung bei Einzelpersonen als bei Mittelwerten). Ich bin mir sicher, dass Sie sich fragen: „Warum sollte irgendjemand diese Mittel den einzelnen Personen vorziehen?“, das ist ein Kinderspiel, oder! Dabei gibt es ein Problem: Einige der Personen aus frühen Zeitpunkten könnten unter der unteren Spezifikationsgrenze liegen, und das würde zu ernsthaften Problemen bei der Veröffentlichung des Produkts führen. Da wir anerkennen, dass der Test sehr laut ist (typisch für Biologika), vermeiden wir dieses Problem, wenn wir den Mittelwert der Replikate für das gemeldete Zeitpunktergebnis bilden.
Außerdem entspricht jeder Zeitpunkt einer Versuchseinheit, und es ist fast immer angemessen, den Mittelwert der Wiederholungsmessung für eine Versuchseinheit zu ermitteln.
Im unten angehängten Skript finden Sie einen Beispielgenerator für die obige Abbildung.
