Chers tous,
Je vérifie le lien ci-dessous pour l'extrapolation de stabilité basée sur ICH Q1E
https://www.jmp.com/support/help/en/17.0/index.shtml#page/jmp/stability-analysis-in-the-degradation-platform.shtml#
Mais, j'ai un souci à ce sujet. Cet exemple concerne une mesure pour chaque instant. Cependant, pour les tests pharmaceutiques, par exemple l'analyse de dosage, nous effectuons plus d'une mesure pour chaque point dans le temps. Généralement 3 mesures ou plus de 3 mesures basées sur l'investigation seront effectuées. Donc, je voudrais demander si nous avons plusieurs résultats pour différents moments, comment pouvons-nous les extrapoler ? avons-nous besoin de calculer la moyenne de chaque point de temps pour l'extrapolation ou pouvons-nous utiliser chaque résultat individuel pour calculer le point de temps d'expiration.
Quelqu'un pourrait-il clarifier pour cela?
En règle générale, cette analyse de stabilité est effectuée sur le résultat à signaler pour le point dans le temps. Souvent, le format du test comprendra des répétitions, voire plusieurs analyses avec plusieurs répétitions. Le but de prendre des mesures répétées est d'obtenir une meilleure estimation de la valeur réelle lorsqu'il y a du bruit dans le système de dosage. Tous les résultats ne sont pas rapportés, seulement la moyenne des répliques, qui est la valeur rapportée pour l'échantillon spécifique.
Dans la figure ci-dessous, j'ai 5 répétitions pour chaque point dans le temps et j'ai ajusté une ligne à la fois aux Individus et aux Moyennes de chaque point dans le temps.
Notez que la pente et l'interception sont les mêmes. (C'est difficile à voir car les lignes de régression rouge et bleue sont superposées.)
Cependant, les intervalles de confiance ne sont pas les mêmes. L'intervalle des moyennes (bleu) est plus large que celui des individus (rouge). Pourquoi? Lorsque nous ajustons les individus, nous obtenons 39 degrés de liberté (40 points -1), mais lorsque nous ajustons les moyennes, nous n'avons que 7 degrés de liberté (8 points -1).
Cela a un impact sur le moment où l'intervalle de confiance inférieur à 95 % franchit la limite de spécification inférieure. Les individus traverseront plus tard que les moyens. (données plus longues avec les individus que les moyens). Je suis sûr que vous pensez, "Pourquoi quelqu'un utiliserait-il les moyens plutôt que les individus?", C'est une évidence, n'est-ce pas ! Il y a un problème avec cela, certaines des personnes des premiers points de temps pourraient être en dessous de la limite de spécification inférieure, et cela causerait de graves problèmes avec la sortie du produit. Étant donné que nous reconnaissons que le test est vraiment bruyant (vraiment typique des produits biologiques), nous évitons ce problème lorsque nous prenons la moyenne des répliques pour le résultat du point temporel rapporté.
En outre, chaque point temporel correspond à une unité expérimentale et il est presque toujours approprié de prendre la moyenne de la mesure répétée pour une unité expérimentale.
Dans le script ci-joint se trouve un exemple de générateur pour la figure ci-dessus.
