Spiegazione:
La conduzione e la gestione di un programma di stabilità è molto costoso. Per ridurre il costo del programma di stabilità, molte aziende utilizzano opzioni come bracketing e matrice (B&M).
Panoramica normativa:
Nel febbraio 2002, Q1D è stato pubblicato da ICH (Fase 4) con raccomandazione di principi specifici previsti per situazioni in cui B&M può essere applicato senza una minima consultazione normativa. Le agenzie di regolamentazione incoraggiano inoltre l'uso di queste matrici per ridurre i test e ridurre al minimo i test ridondanti.
Metodologia statistica:
- ICH Q1D discute l'uso del bracketing e della matrice. Un progetto completo è una configurazione in cui i campioni di tutte le combinazioni vengono testati in ogni momento.
- Un design ridotto è quello in cui i campioni per ogni combinazione di fattori non vengono testati in tutti i punti temporali.
- Pertanto, le ipotesi giocano un ruolo fondamentale nel determinare se il bracketing o il matrixing siano appropriati. Queste ipotesi devono essere valutate e giustificate prima dell'applicazione di qualsiasi prova ridotta.
Punti deboli:
ICH Q1D indica che nel corso di un progetto ridotto, può essere presa in considerazione una modifica al test completo o a un progetto meno ridotto se sono disponibili campioni per accogliere la modifica; tuttavia, il nuovo design deve poi essere eseguito attraverso i punti temporali rimanenti.
Staffaggio:
Il bracketing è la progettazione di un programma di stabilità tale che in qualsiasi momento solo i campioni agli estremi di determinati fattori di progettazione, ad esempio la resistenza, le dimensioni del contenitore e/o il riempimento, siano testati in tutti i punti temporali come in un progetto completo. Il progetto presuppone che la stabilità dei livelli intermedi sia rappresentata dai livelli estremi testati; pertanto, non è necessario generare un altro set di dati simile. Pertanto l'uso di un disegno a parentesi non sarebbe appropriato se i campioni selezionati per il test non fossero effettivamente la configurazione estrema.
Matrice:
Il Matrixing è un approccio più conservativo rispetto al bracketing ed è favorito dalle autorità di regolamentazione.
Come definito in Q1D, la matrice è un disegno statistico di un programma di stabilità. In un momento specifico, un sottoinsieme selezionato del numero totale di campioni possibili viene testato per tutte le combinazioni di fattori. In un momento successivo, viene testato un altro sottoinsieme di campioni per tutte le combinazioni di fattori. Il progetto presuppone che la stabilità di ogni sottoinsieme di campioni testati rappresenti la stabilità di tutti i campioni a
un dato momento.
L'esigenza:
L'industria farmaceutica fa molte estensioni della linea di prodotti e cambiare la configurazione dell'imballaggio in base alle aree geografiche e la scelta del contenitore: i sistemi di chiusura sono un luogo abbastanza comune. Quindi sarebbe una soluzione pronta all'uso come parte del toolbox degli studi di stabilità altamente garantito e questa caratteristica risulta mancante nei prodotti della concorrenza.
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