Vorgeben:
Die Durchführung und Verwaltung eines Stabilitätsprogramms ist sehr teuer. Um die Kosten des Stabilitätsprogramms zu reduzieren, setzen viele Unternehmen Optionen wie Bracketing & Matrixing (B&M) ein.
Regulatorische Übersicht:
Im Februar 2002, Q1D wurde von ICH veröffentlicht (Schritt 4) mit Empfehlungen für spezifische Grundsätze für Situationen, in denen B&M ohne minimale behördliche Beratung angewendet werden kann. Aufsichtsbehörden ermutigen auch zur Verwendung dieser Matrizen, um Tests zu reduzieren und redundante Tests zu minimieren.
Statistische Methodik:
- ICH Q1D erörtert die Verwendung von Bracketing und Matrixing. Ein vollständiges Design ist eine Konfiguration, bei der Proben aller Kombinationen zu jedem Zeitpunkt getestet werden.
- Ein reduziertes Design ist eines, bei dem nicht alle Stichproben für jede Faktorkombination zu allen Zeitpunkten getestet werden.
- Daher spielen Annahmen eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung, ob Klammern oder Matrizen angemessen sind. Diese Annahmen müssen bewertet und begründet werden, bevor reduzierte Tests durchgeführt werden.
Schmerzstellen:
ICH Q1D gibt an, dass im Verlauf eines reduzierten Designs ein Wechsel zu vollständigen Tests oder zu einem weniger reduzierten Design in Betracht gezogen werden kann, wenn Proben verfügbar sind, um die Änderung zu berücksichtigen; allerdings muss die Neukonstruktion dann über die verbleibenden Zeitpunkte durchgeführt werden.
Belichtungsreihe:
Bracketing ist das Design eines Stabilitätsplans, so dass zu jedem Zeitpunkt nur die Proben an den Extremen bestimmter Designfaktoren, z. B. Festigkeit, Behältergröße und/oder Füllung, zu allen Zeitpunkten wie in einem vollständigen Design getestet werden. Das Design geht davon aus, dass die Stabilität der Zwischenniveaus durch die getesteten Extremniveaus repräsentiert wird; daher besteht keine Notwendigkeit, einen weiteren ähnlichen Datensatz zu generieren. Daher wäre die Verwendung eines Bracketing-Designs nicht angemessen, wenn die zum Testen ausgewählten Proben tatsächlich nicht die extreme Konfiguration sind.
Matrixbildung:
Matrixing ist ein konservativerer Ansatz als Bracketing und wird von Regulierungsbehörden bevorzugt.
Wie in Q1D definiert, ist Matrizen ein statistisches Design eines Stabilitätsplans. Zu einem bestimmten Zeitpunkt wird eine ausgewählte Teilmenge der Gesamtzahl möglicher Stichproben auf alle Faktorkombinationen getestet. Zu einem späteren Zeitpunkt wird eine weitere Teilmenge von Stichproben für alle Faktorkombinationen getestet. Das Design geht davon aus, dass die Stabilität jeder getesteten Untergruppe von Proben die Stabilität aller Proben bei repräsentiert
einem bestimmten Zeitpunkt.
Das Bedürfnis:
Die pharmazeutische Industrie führt viele Produktlinienerweiterungen durch, und die Änderung der Verpackungskonfiguration in verschiedenen Regionen sowie die Wahl der Behälter-Verschlusssysteme ist weit verbreitet. Daher wäre eine Out-of-the-Box-Lösung als Teil der Stabilitätsstudien-Toolbox sehr gerechtfertigt und diese Funktion fehlt in Konkurrenzprodukten.
Vielen Dank für das Absenden der Anfrage.
