对于药品的新制造工艺，预计将在工艺开发过程中进行风险评估。风险评估的目的是：
- 识别制造过程中可能出现的产品质量潜在风险
- 识别可能影响这些风险的潜在材料和工艺因素
- 确定哪些风险缺乏知识以及哪些地方应该产生新知识，以便更充分地理解和表征风险
- 指导基于风险的实验研究计划的设计
- 向关键利益相关者传达风险
- 帮助制定减少或消除制造过程风险的过程控制策略
使用基于风险的流程开发策略是所谓质量源于设计的核心。 ICH Q8、Q9、Q10、Q12 指南概述了这种方法（可在https://ich.org/page/quality-guidelines获取）。风险评估是国际协调委员会 (ICH) 指南ICH Q9 （质量风险管理）中描述的整体风险管理方法的一部分。该指南定义了制药商用于管理与产品相关的风险的总体方法。风险管理的要素包括风险评估、风险降低、质量监控和风险审查。
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药品开发风险评估的起点是质量目标产品概况（QTPP）。 QTPP 是对药品质量特征的前瞻性总结，理想情况下将实现该质量特征，以确保所需的质量，同时考虑到药品的安全性和有效性。下表显示了固体口服剂量（片剂）药品的简单 QTPP 示例。
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QTPP元素
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描述和总结
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剂量
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活性成分剂量为 5 mg、10 mg 和 20 mg 的片剂剂型。向患者提供准确的剂量。
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药代动力学
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活性成分在摄入后30分钟内很容易被吸收，并具有足够的血浆浓度以提供目标功效
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安全
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药物不会因毒性、药物输送或杂质而引起严重的不良事件或副作用
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稳定
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药品稳定，预期保质期至少为 24 个月。
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定义了 QTPP 后，可确定药品的可测量且被认为能够指示产品质量的重要属性列表，并且将这些质量属性中的每一个映射到 QTPP 元素中的每一个。请注意，质量属性可能与多个 QTPP 元素相关。每个 QTPP 要素都可以进行排名（例如，低、中、高），如果 QTPP 中包含其他目标（例如产品成本或制造的简易性），则这很有用，但一般来说，所有 QTPP 要素都与产品的安全性和有效性相关。药品应该排名靠前。
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QTPP元素
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秩
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质量属性
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剂量
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高的
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鉴别
片重、脆碎度
测定
内容均匀性
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药代动力学
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高的
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解散
片剂硬度和厚度
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安全
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高的
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杂质测定
降解产物测定
微生物纯度
残留溶剂
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稳定
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高的
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含水量
降解产物
解散
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在许多情况下，这些属性被标记为关键质量属性 (CQA)。 CQA 是已知可直接衡量产品质量的属性，因为它与产品安全或功效相关。最初，大多数属性被认为是关键的，直到进一步的研究表明它们可以被认为是不关键的。
每个关键质量属性的影响深度可以按照风险等级进行评级（如下所示，使用 {1,3,9} 评级等级），数字越大表示影响越大。这样可以更好地确定所提出的质量属性是否真正关键，以及哪种质量属性与 QTPP 元素最直接相关。
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一旦定义了质量目标和属性，风险评估的下一步就是查看制造过程的设计。通常使用流程图，并列出流程中每个步骤的流程因素。
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然后根据这些过程因素对每个质量属性的潜在影响（严重性）进行排名。该排名基于多种因素，包括之前的研究、类似产品和流程的经验以及行业期望。此外，缺乏对工艺参数对质量影响的了解应该会导致较高的风险排名。最初，每个过程参数可以被认为是关键过程参数（即，直接影响多个CQA之一的过程参数）。
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最后一步是对与每个参数相关的操作风险进行评估。每个参数根据控制参数出现问题的可能性（发生概率）以及如果参数无法控制则被检测到的可能性（检测不确定性）进行排名。
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确定所有这些风险排名后，可以通过将严重性、发生率和检测分数相乘来得出每个过程参数的总体风险分数，以获得风险优先级数 (RPN) 分数。在上例中，包衣步骤工艺参数“溶解喷雾速率”的 RPN 为：
（喷雾速率溶解严重程度）x（喷雾速率发生）x（喷雾速率检测不确定性）= 9 x 3 x 9 = 243
而造粒步骤工艺参数“溶解时叶轮速度”的 RPN 为
（叶轮速度溶解严重性）x（叶轮速度发生次数）x（叶轮检测不确定度）= 9 x 1 x 1 = 9
通过计算所有工艺参数和所有质量属性的 RPN，您可以确定每个工艺参数的 RPN。
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RPN（所有 CQA）的总和以表格或图表形式显示哪些参数可能对产品质量具有最高风险。
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然后，该过程参数风险排名可以用作在开发周期中需要密切关注过程的哪些部分以及哪些过程参数的指南。在上面的例子中，工艺中的涂层步骤具有最多的具有高 RPN 的因素，因此该步骤肯定需要进一步的研究和表征。
最终，目标是能够通过以下方式降低与流程相关的风险：
- 进一步了解工艺参数对质量属性的实际影响。实验设计是帮助执行过程表征和开发过程知识的最常用方法之一。风险排名还有助于确定实验设计中应包含哪些因素。
- 制定过程控制策略：
- 确定每个过程因素的适当目标操作条件。
- 确定各工艺参数应控制的范围，以保证产品质量。这通常表示为已证实的可接受范围 (PAR)。
- 确定应被视为真正关键的过程因素（低等级参数可能被视为不关键）。
- JMP 刻画器对于解释实验设计的结果并帮助您确定控制策略非常有用。
- 总结和评估所有流程知识后，将更新风险评估。 CPP 列表、目标操作条件和 PAR 构成了风险降低和过程控制策略的核心。在过程表征过程中获得的知识应该能够总体降低与过程相关的风险。
我们开发了“质量源于设计”风险评估插件作为工具来帮助从事此类工作的客户。使用该插件，您可以定义 QTPP 元素、质量属性、流程步骤和关联的流程参数。这些定义的流程可以保存和重复使用，并且您可以在保存的流程之间进行切换。然后，您可以使用风险排名方法自动创建 RPN 评分报告。我们希望这个新工具能让您更轻松地完成这项重要的风险评估工作，我们鼓励您下载并尝试新的插件。
我无法在 JMP V19.0.1 中访问此 QBD 风险评估/矩阵。请帮帮我，这对我这个学生来说非常重要……
@filmicdevv在最后一段中有一个链接“Quality by Design Risk Assessment Add-in”，点击后会打开一个页面。在该页面的右上角，您可以找到插件的下载链接。下载完成后，只需将文件拖放到任意 JMP 窗口中，即可将插件安装到您的 JMP 版本中。之后，您可以通过菜单栏中的“插件”->“Quality by Design”->“Risk Assessment”访问该插件。
插件的使用方法请见博客和页面。
我这边收不到，所以才下载不了那个插件。有人能发给我吗？
您好 - 我点击链接后出现以下情况……
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还有其他方法可以访问该插件吗？谢谢。
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您已登录社区吗？
这些可能是原因，但我并不清楚，对我来说一切正常。
谢谢你的帮助，马丁。真奇怪，我还是没能访问那个插件。其他人遇到过这个问题吗？我这边……
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感谢@Ryan_Gilmore确认我们无法点击链接的原因。应用商店里似乎没有类似的扩展程序，我们非常欢迎它被添加进来！
