對於藥品的新製造工藝，預計將在製程開發過程中進行風險評估。風險評估的目的是：
- 識別製造過程中可能出現的產品品質潛在風險
- 識別可能影響這些風險的潛在材料和製程因素
- 確定哪些風險缺乏知識以及哪些地方應該產生新知識，以便更充分地理解和表徵風險
- 指導基於風險的實驗研究計劃的設計
- 向關鍵利害關係人傳達風險
- 幫助制定減少或消除製造流程風險的製程控制策略
使用基於風險的流程開發策略是所謂品質源自於設計的核心。 ICH Q8、Q9、Q10、Q12 指南概述了這種方法（可在https://ich.org/page/quality-guidelines取得）。風險評估是國際協調委員會 (ICH) 指南ICH Q9 （品質風險管理）中所述的整體風險管理方法的一部分。該指南定義了製藥商用於管理與產品相關的風險的整體方法。風險管理的要素包括風險評估、風險降低、品質監控和風險審查。
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藥品開發風險評估的起點是品質目標產品概況（QTPP）。 QTPP 是對藥品品質特徵的前瞻性總結，理想情況下將實現該品質特徵，以確保所需的質量，同時考慮到藥品的安全性和有效性。下表顯示了固體口服劑量（片劑）藥品的簡單 QTPP 範例。
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QTPP元素
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描述和總結
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劑量
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活性成分劑量為 5 mg、10 mg 和 20 mg 的藥錠劑型。向患者提供準確的劑量。
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藥物動力學
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活性成分在攝取後30分鐘內很容易被吸收，並具有足夠的血漿濃度以提供目標功效
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安全
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藥物不會因毒性、藥物傳遞或雜質而引起嚴重的不良事件或副作用
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穩定
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藥品穩定，預期保存期限至少 24 個月。
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定義了 QTPP 後，可確定藥品的可測量且被認為能夠指示產品品質的重要屬性列表，並將這些品質屬性中的每一個映射到 QTPP 元素中的每一個。請注意，品質屬性可能與多個 QTPP 元素相關。每個QTPP 要素都可以進行排名（例如，低、中、高），如果QTPP 中包含其他目標（例如產品成本或製造的簡易性），則這很有用，但一般來說，所有QTPP 要素都與產品的安全性和有效性相關。藥品應該排名靠前。
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QTPP元素
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秩
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品質屬性
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劑量
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高的
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鑑別
片重、脆碎度
測定
內容均勻性
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藥物動力學
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高的
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解散
片劑硬度和厚度
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安全
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高的
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雜質測定
降解產物測定
微生物純度
殘留溶劑
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穩定
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高的
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含水量
降解產物
解散
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在許多情況下，這些屬性被標記為關鍵品質屬性 (CQA)。 CQA 是已知可直接衡量產品品質的屬性，因為它與產品安全或功效有關。最初，大多數屬性被認為是關鍵的，直到進一步的研究表明它們可以被認為是不關鍵的。
每個關鍵品質屬性的影響深度可以依照風險等級進行評級（如下所示，使用 {1,3,9} 評級等級），數字越大表示影響越大。這樣可以更好地確定所提出的品質屬性是否真正關鍵，以及哪種品質屬性與 QTPP 元素最直接相關。
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一旦定義了品質目標和屬性，風險評估的下一步就是查看製造流程的設計。通常使用流程圖，並列出流程中每個步驟的流程因素。
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然後根據這些過程因素對每個品質屬性的潛在影響（嚴重性）進行排名。該排名基於多種因素，包括先前的研究、類似產品和流程的經驗以及行業期望。此外，缺乏對製程參數對品質影響的了解應該會導致較高的風險排名。最初，每個製程參數可以被認為是關鍵製程參數（即，直接影響多個CQA之一的製程參數）。
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最後一步是對與每個參數相關的操作風險進行評估。每個參數根據控制參數出現問題的可能性（發生機率）以及如果參數無法控制則被偵測到的可能性（偵測不確定性）進行排名。
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在確定所有這些風險排名後，可以透過將嚴重性、發生率和檢測分數相乘來得出每個製程參數的總體風險分數，以獲得風險優先數 (RPN) 分數。在上例中，包覆步驟製程參數「溶解噴霧速率」的 RPN 為：
（噴霧速率溶解嚴重程度）x（噴霧速率發生）x（噴霧速率檢測不確定性）= 9 x 3 x 9 = 243
而造粒步驟製程參數「溶解時葉輪速度」的 RPN 為
（葉輪速度溶解嚴重性）x（葉輪速度發生次數）x（葉輪偵測不確定度）= 9 x 1 x 1 = 9
透過計算所有製程參數和所有品質屬性的 RPN，您可以確定每個製程參數的 RPN。
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RPN（所有 CQA）的總和以表格或圖表形式顯示哪些參數可能對產品品質有最高風險。
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然後，該製程參數風險排名可以用作在開發週期中需要密切關注製程的哪些部分以及哪些製程參數的指南。在上面的例子中，製程中的塗層步驟具有最多的具有高 RPN 的因素，因此該步驟肯定需要進一步的研究和表徵。
最終，目標是能夠透過以下方式降低與流程相關的風險：
- 進一步了解製程參數對品質屬性的實際影響。實驗設計是幫助執行過程表徵和開發過程知識的最常用方法之一。風險排名也有助於確定實驗設計中應包含哪些因素。
- 制定製程控制策略：
- 確定每個過程因素的適當目標操作條件。
- 確定各製程參數應控制的範圍，以確保產品品質。這通常表示為已證實的可接受範圍 (PAR)。
- 確定應被視為真正關鍵的過程因素（低等級參數可能被視為不關鍵）。
- JMP 刻畫器對於解釋實驗設計的結果並幫助您確定控制策略非常有用。
- 總結和評估所有流程知識後，將更新風險評估。 CPP 清單、目標操作條件和 PAR 構成了風險降低和製程控制策略的核心。在過程表徵過程中所獲得的知識應該能夠整體降低與製程相關的風險。
我們開發了「品質源自於設計」風險評估外掛程式作為工具來幫助從事此類工作的客戶。使用該插件，您可以定義 QTPP 元素、品質屬性、流程步驟和關聯的流程參數。這些定義的流程可以儲存和重複使用，並且您可以在儲存的流程之間進行切換。然後，您可以使用風險排名方法自動建立 RPN 評分報告。我們希望這個新工具能讓您更輕鬆地完成這項重要的風險評估工作，我們鼓勵您下載並嘗試新的外掛程式。
我無法在 JMP V19.0.1 中存取此 QBD 風險評估/矩陣。請幫幫我，這對我這個學生來說非常重要…
@filmicdevv在最後一段有一個連結“Quality by Design Risk Assessment Add-in”，點擊後會開啟一個頁面。在該頁面的右上角，您可以找到插件的下載連結。下載完成後，只需將檔案拖曳到任何 JMP 視窗中，即可將外掛程式安裝到您的 JMP 版本中。之後，您可以透過功能表列中的「外掛程式」->「Quality by Design」->「Risk Assessment」存取該外掛程式。
插件的使用方法請見部落格和頁面。
我這邊收不到，所以才下載不了那個插件。有人可以寄給我嗎？
您好 - 我點擊連結後出現以下情況…
您沒有足夠的權限來執行此操作，包括此資源及其父資源。請點選瀏覽器上的「允許」按鈕。 後退 點擊繼續。
還有其他方法可以存取該插件嗎？謝謝。
您是否已向貴公司的IT部門確認過該頁面是否因某種原因被封鎖？或者您是否嘗試過使用其他瀏覽器？如果下載被禁止，可能是貴公司的IT部門不允許下載類型未知/未授權的文件。
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這些可能是原因，但我並不清楚，對我來說它運作良好。
謝謝你的幫助，馬丁。真奇怪，我還是沒能訪問那個插件。其他人有遇到這個問題嗎？我這邊…
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感謝@Ryan_Gilmore確認我們無法點擊連結的原因。應用程式商店裡似乎沒有類似的擴充程序，我們非常歡迎它被添加進來！
