對於藥品的新製造工藝，風險評估預計將在工藝開發過程中進行。風險評估的目的是：
- 識別製造過程中可能出現的對產品質量的潛在風險
- 識別可能影響這些風險的潛在材料和工藝因素
- 確定哪些地方缺乏關於這些風險的知識，以及應該在哪裡產生新的知識，以便更充分地理解和描述風險
- 指導基於風險的實驗研究計劃的設計
- 與主要利益相關者溝通風險
- 協助制定可降低或消除製造過程風險的過程控制策略
使用基於風險的流程開發策略是所謂的核心質量源於設計. ICH Q8、Q9、Q10、Q12 指南概述了這種方法（可在https://ich.org/page/quality-guidelines ）。 風險評估是國際協調委員會 (ICH) 指南中描述的整體風險管理方法的一部分ICH Q9 （質量風險管理）。 本指南定義了藥品製造商應使用的管理與產品相關的風險的總體方法。 風險管理的要素包括風險評估、風險降低、質量監控和風險審查。
藥品開發風險評估的起點是質量目標產品概況 (QTPP)。 QTPP 是對藥品質量特性的前瞻性總結，在考慮藥品的安全性和有效性的情況下，理想情況下將實現該質量特性以確保所需的質量。下表顯示了用於固體口服劑型（片劑）藥物產品的簡單 QTPP 示例。
QTPP元素
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描述和總結
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劑量
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活性成分劑量為 5 毫克、10 毫克和 20 毫克的片劑劑型。將準確的劑量輸送給患者。
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藥代動力學
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活性成分在攝入後 30 分鐘內很容易被吸收，具有足夠的血漿濃度以提供目標功效
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安全
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藥物不會因毒性、給藥或雜質引起嚴重的不良事件或副作用
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穩定
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藥品是穩定的，預期保質期至少為 24 個月。
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定義了 QTPP 後，可測量並被認為是產品質量指標的藥品重要屬性列表被確定，並且這些質量屬性中的每一個都映射到每個 QTPP 元素。 請注意，質量屬性可能與多個 QTPP 元素相關。可以對每個 QTPP 元素進行排序（例如，低、中、高），如果 QTPP 中包含其他目標（例如產品成本或易於製造），這很有用，但通常所有 QTPP 元素都與安全性和有效性相關藥品應該排名靠前。
QTPP元素
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秩
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質量屬性
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劑量
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高的
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鑑別
片劑重量、脆碎度
化驗
內容一致性
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藥代動力學
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高的
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解散
片劑硬度和厚度
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安全
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高的
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雜質測定
降解產物測定
微生物純度
殘留溶劑
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穩定
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高的
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含水量
降解產物
解散
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在許多情況下，這些屬性被標記為關鍵質量屬性 (CQA)。 CQAs 是已知的直接衡量產品質量的屬性，因為它與產品安全性或有效性有關。最初，大多數屬性被認為是關鍵的，直到進一步的研究表明它們可以被認為不是關鍵的。
每個關鍵質量屬性的影響深度可以在風險量表上進行評級（如下所示，使用 {1,3,9} 評級量表），數字越大表示影響越大。 這允許更好地確定提議的質量屬性是否真正關鍵，以及哪些質量屬性與 QTPP 元素最直接相關。
一旦定義了質量目標和屬性，風險評估的下一步就是查看製造過程的設計。 通常使用流程圖，並列出流程中每個步驟的流程因素。
然後根據它們對每個質量屬性的潛在影響（嚴重性）對這些過程因素進行排名。 該排名基於幾個因素，包括以前的研究、類似產品和工藝的經驗以及行業預期。 此外，對工藝參數對質量的影響缺乏了解應該與更高的風險等級相關聯。 最初，每個過程參數可以被認為是關鍵過程參數（即直接影響多個 CQA 之一的過程參數）。
作為最後一步，對與每個參數相關的操作風險進行評估。 每個參數根據控制參數出現問題的可能性（發生概率）以及如果無法控制參數將被檢測到的可能性（檢測不確定性）進行排序。
確定所有這些風險等級後，可以通過將嚴重性、發生率和檢測分數相乘來獲得每個過程參數的總體風險分數，以獲得風險優先級數 (RPN) 分數。在上面的示例中，塗層步驟工藝參數的 RPN 溶解時噴霧速率為：
（噴霧速率溶解嚴重性）x（噴霧速率發生）x（噴霧速率檢測不確定性）= 9 x 3 x 9 = 243
而製粒步驟工藝參數葉輪溶解速度的 RPN 為
（葉輪速度溶解嚴重性）x（葉輪速度發生）x（葉輪檢測不確定度）= 9 x 1 x 1 = 9
計算所有工藝參數和所有質量屬性的 RPN 允許您確定每個工藝參數的 RPN。
RPN 的總和（跨越所有 CQA）以表格或圖表的形式顯示哪些參數可能對產品質量具有最高風險。
然後，此過程參數風險排名可用作在開發週期中需要密切關注過程的哪些部分以及哪些過程參數的指南。 在上面的示例中，工藝中的塗層步驟具有最多的高 RPN 因素，因此該步驟肯定需要進一步研究和表徵。
最終，目標是能夠通過以下方式降低與流程相關的風險：
- 進一步了解工藝參數對質量屬性的實際影響。 實驗設計是幫助執行過程表徵和開發過程知識的最常用方法之一。 風險排名還有助於確定哪些因素應包含在您的實驗設計中。
- 制定過程控制策略：
- 為每個過程因素確定適當的目標操作條件。
- 確定每個工藝參數應控制的範圍以確保產品質量。 這通常表示為經驗證的可接受範圍 (PAR)。
- 確定應該被視為真正關鍵的過程因素（排名較低的參數可能被視為不關鍵）。
- JMP 的刻畫器對於解釋實驗設計的結果和幫助您確定控制策略非常有用。
- 在總結和評估所有過程知識後，更新風險評估。 CPP、目標操作條件和 PAR 的列表構成了風險降低和過程控制策略的核心。 在過程表徵過程中獲得的知識應該導致與過程相關的風險的總體降低。
我們開發了一個質量源於設計風險評估插件作為幫助從事此類工作的客戶的工具。 使用該插件，您可以定義 QTPP 元素、質量屬性、流程步驟和相關的流程參數。 這些定義的流程可以保存和重複使用，您可以在保存的流程之間切換。 然後，您可以使用風險排名方法自動創建 RPN 分數報告。 我們希望這個新工具能讓您更輕鬆地完成這項重要的風險評估工作，我們鼓勵您下載並試用這個新插件。
