양이온 교환 크로마토그래피에 의한 단클론 항체 전하 변이체 분석을 위한 DoE 지원 방법 개발양이온 교환 크로마토그래피(CEX)는 단일클론 항체(mAb)와 같은 생물의약품 전하 변이체 분석을 위한 업계 최고의 표준입니다. 그러나 시간과 자원 효율적인 방식으로 CEX 방법을 개발하는 것은 단백질 특성화의 병목 현상을 구성합니다. CEX 분리는 복잡하며 컬럼 화학, 구배 유형, 유속, 이동상 조성 및 pH와 같은 여러 요인의 영향을 받습니다. 여러 과학 간행물은 크로마토그래피 방법 개발에서 실험 설계(DoE)의 성공적인 적용을 입증했습니다. 그럼에도 불구하고 많은 요인으로 DoE를 수행하는 것은 어렵고 시간이 많이 걸리고 비용이 많이 들 수 있습니다. 이 작업은 mAb 후보의 전하 변이체 프로필 분석을 위한 CEX 방법의 개발을 돕기 위해 분할 DoE 접근 방식을 사용하는 방법을 보여줍니다. 분석법 개발은 최소한의 샘플 및 시간 요구 사항으로 전하 변이체 분석을 지원하는 고처리량(HT) CEX 방법을 제공하기 위한 것입니다. split-DoE 접근 방식은 CEX 분리 메커니즘에 대한 기본 지식을 기반으로 하며 넓은 실험 공간을 탐색하면서 실험 실행 횟수를 줄이는 것을 목표로 합니다. 회귀 모델링을 사용하여 개별 공정 매개변수와 이들의 상호작용이 분리 효율에 미치는 영향을 연구하여 궁극적으로 최적의 방법 조건을 식별했습니다. 이 연구는 CEX 방법 개발을 활용하기 위한 효율적인 워크플로를 제공합니다.
