編集者注:この投稿は、 @ロンケネット、アナト・ライナー＝ベナイム、 @david_sのKPAグループ。 これは、と呼ばれる一連のブログ投稿の一部です。 QbDコラム。 著者の詳細については、上の著者のコミュニティ名をクリックしてください。
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新薬の開発は複雑で時間と費用がかかる取り組みです。 このプロセスが承認された医薬品につながると、その結果、患者ケアが改善され、開発者にとって大きなメリットがもたらされます。 しかし、有望な薬の多くは期待に応えられません。 米国食品医薬品局（FDA）は、新薬の承認数が減少し、開発コストが急増していることに気づき、医薬品開発プロセスを見直した。 異例の産業界と政府のパートナーシップにおいて、FDA は大手製薬会社の支援を受けて、医薬品の開発と承認プロセスの合理化を支援するクオリティ バイ デザイン (QbD) イニシアチブを開始しました。 統計的に設計された実験と一般的な多変量手法が QbD で中心的な役割を果たすため、QbD は統計応用の肥沃な分野です。
このブログ投稿は、Quality by Design に関連する問題に特化したシリーズの最初の記事であり、QbD の広範な概要を示します。 今後のブログ投稿では、QbD の統計的問題のいくつかと、特にその方法について詳しく説明します。 JMPそれらを解決するのに役立ちます。
QbDとは何ですか？ [1]
製薬業界におけるクオリティ バイ デザイン (QbD) は、医薬品および医薬品製造プロセスの開発に対する体系的なアプローチです。 これは、事前に定義された目標から始まり、製品とプロセスの理解を重視し、健全な科学と品質リスク管理に基づいてプロセス管理を設定します。 2007 年の FDA 報告書は、QbD を次のように要約しています。「この概念 [QbD] の焦点は、製品と開発および製造のプロセスを徹底的に理解し、知識とともに品質を製品に組み込む必要があるということです」製品の製造に伴うリスクと、それらのリスクを軽減する最善の方法について説明します。」この戦略に従う製薬会社は、FDA への承認申請を「QbD 申請」として割り当てることができます。
QbD はどのように品質を向上させますか?
医薬品製造における品質管理は非常に重要です。 私たちが薬を使用するとき、私たちは錠剤やカプセルに適切な量の活性物質が含まれていることを頼りにしています。 当社は、有効期限に達していない薬剤に対して有効成分が引き続き有効であるという事実を信頼しています。 QbD は、開発プロセスの一環としてこれらの目標を強調しています。医薬品製造は、高品質を保証するプロセスにつながる方法で設計される必要があります。 理想的には、QbD は、品質に妥協しないことを FDA に証明しているため、製造における目標条件からの多少の逸脱さえも許容するプロセスの理解につながるはずです。
品質を達成するための QbD アプローチを従来の開発スキームと比較してみましょう。 QbD 以前は、製品の品質とパフォーマンスは主に製造プロセスの柔軟性を制限し、最終製品のテストによって達成されていました。 製薬会社は、厳しく管理された条件下でのみ製造することを承認されました。 品質を監視および保証するために、最終検査が使用されました。 FDA は企業にプロセスを検証するよう要求しました。これは実際には、3 つの製造バッチ間で良好な一貫性を示すことを意味しました。 多くの場合、これはルーチン製造を適切に表すにはサンプルが少なすぎ、潜在的な変動源 (原材料、オペレーター、シフト、反応容器など) をすべてカバーできる可能性は低いです。
QbD パラダイムでは、不適合製品を検査して選別するのではなく、製造および製剤の変数を理解および制御することによって医薬品の品質が保証されます。 最終製品テストは製品の品質を確認するために使用され、継続的な一貫性保証やプロセス管理の一部ではありません。
QbD のデザイン空間
QbD の特別なコンセプトの 1 つはデザイン スペースです。 設計空間には、許容可能な品質特性を生み出す生産条件の全範囲が含まれます。 標準的な FDA の承認との対照は顕著です。 標準承認プロセスでは、標準動作条件の使用が許可されますが、逸脱する柔軟性はありません。 QbD 設計空間は、承認された動作条件のドメインの承認につながります。 性能仕様限界内に十分に収まる下限および上限の管理限界を持つ測定結果が得られるすべての条件は、設計空間の一部になります。
ほとんどの製品には、いくつかの重要な品質特性があります。 設計空間は、それぞれの異なる属性の設計空間の交差部分になります。
QbD における実験の役割
QbD は、強力なプロセス知識に基づいた意思決定を重視します。 統計的実験計画法 (DOE) の使用は、その知識を生み出すための主要なツールの 1 つです。 QbD では、プロセスと製品の要因を効率的かつ効果的に調査するために、統計的に計画された実験が使用されます。
DOE は、設計空間を導き出す際の重要な要素です。 綿密に計画された実験は、品質特性が入力要素にどのように依存するかを評価するために必要な情報を提供します。 結果として得られるモデルを使用して、すべての品質要件を満たすためにどの動作条件が自信を持って信頼できるかを特定できます。
QbD と医薬品開発
QbD 原則を適切に実施することで得られる、適切に設計された管理戦略は、信頼性の高い製品品質と患者の安全プロファイルにつながります。 QbD 医薬品アプリケーションの開発は、次の手順で構成されます。
- 品質目標の製品プロファイルを決定します。
- 重要な品質属性 (CQA) を定義します。
- リスク評価を実施して、潜在的な重要なプロセスパラメータを特定します。
- 実際の重要なプロセスパラメータを特定するために統計的に計画された実験 (DOE) を実施する
- 適切な制御戦略を決定します。
- リスク評価を見直します。
今後のアトラクション
今後のブログ投稿では、QbD の実際の動作を示す具体的な例を紹介します。 また、設計空間の見つけ方など、QbD 実験の設計と分析についても説明します。
参考文献
米国食品医薬品局。 (2007)、「21 世紀の医薬品品質リスクベースのアプローチ進捗報告書」、以下で入手可能http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm128080.htm
[1]第 12 章「設計による品質」を抜粋。 R、MINITAB、および JMP でのアプリケーションを使用した最新の工業統計、ケネットとザックス、ワイリー、2014 年。
