Note de l'éditeur: Ce message est de @ronkenett , Anat Reiner-Benaim et @david_s de la Groupe KPA . Il fait partie d'une série d'articles de blog intitulée La colonne QbD . Pour plus d'informations sur les auteurs, cliquez sur les noms des communautés d'auteurs ci-dessus.
Ron KenettRon Kenet
David Steinberg David Steinberg
Anat Reiner-Benaim Anat Reiner-Bénaïm
Le développement de nouveaux médicaments est une entreprise complexe, longue et coûteuse. Lorsque le processus aboutit à un médicament approuvé, il en résulte une amélioration des soins aux patients et de grands avantages pour les développeurs. Mais de nombreux médicaments prometteurs ne répondent jamais aux attentes. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, constatant que les approbations de nouveaux médicaments diminuaient et que les coûts de développement augmentaient fortement, a examiné le processus de développement des médicaments. Dans le cadre d'un partenariat inhabituel entre l'industrie et le gouvernement, la FDA, avec le soutien de grandes sociétés pharmaceutiques, a lancé une initiative Quality by Design (QbD) pour aider à rationaliser le processus de développement et d'approbation des médicaments. Étant donné que les expériences conçues de manière statistique et les méthodes multivariées générales jouent un rôle central dans QbD, c'est une arène fertile pour les applications statistiques.
Ce billet de blog, le premier d'une série consacrée aux questions liées à la Qualité par la Conception, donne un large aperçu de QbD. Les articles de blog ultérieurs détailleront certains des problèmes statistiques de QbD et plus particulièrement comment JMP peut aider à les résoudre.
Qu'est-ce que le QbD ? [1]
La qualité par conception (QbD) dans l'industrie pharmaceutique est une approche systématique du développement de produits pharmaceutiques et de procédés de fabrication de médicaments. Il commence par des objectifs prédéfinis, met l'accent sur la compréhension des produits et des processus et met en place un contrôle des processus basé sur une science solide et une gestion des risques qualité. Voici comment un rapport de la FDA de 2007 résume QbD : "L'objectif de ce concept [QbD] est que la qualité doit être intégrée dans un produit avec une compréhension approfondie du produit et du processus par lequel il est développé et fabriqué, ainsi qu'une connaissance des risques liés à la fabrication du produit et de la meilleure façon d'atténuer ces risques. Les sociétés pharmaceutiques qui suivent cette stratégie peuvent affecter leurs demandes à la FDA pour approbation en tant qu'"applications QbD".
Comment QbD améliore-t-il la qualité ?
Le contrôle de la qualité dans la fabrication des médicaments est crucial. Lorsque nous utilisons un médicament, nous nous appuyons sur le fait que la pilule ou la capsule contient la bonne quantité de matière active. Nous comptons sur le fait que la matière active restera puissante pour tout médicament qui n'a pas atteint sa date de péremption. QbD met en évidence ces objectifs dans le cadre du processus de développement - la fabrication de médicaments doit être conçue de manière à conduire à des processus garantissant une qualité élevée. Idéalement, QbD devrait conduire à une compréhension des processus qui autorise même certains écarts par rapport aux conditions cibles de fabrication, car la société a démontré à la FDA qu'elles ne compromettraient pas la qualité.
Comparons l'approche QbD pour atteindre la qualité au schéma de développement traditionnel. Avant QbD, la qualité et les performances des produits étaient principalement obtenues en limitant la flexibilité du processus de fabrication et en testant le produit final. Les sociétés pharmaceutiques ont été autorisées à fabriquer uniquement dans des conditions étroitement contrôlées. L'inspection en fin de ligne a été utilisée pour surveiller et garantir la qualité. La FDA exigeait des entreprises qu'elles valident leurs processus - et en pratique, cela signifiait faire preuve d'une bonne cohérence entre trois lots de production. Souvent, il s'agissait d'un échantillon trop petit pour représenter adéquatement la fabrication de routine et il était peu probable qu'il couvre toutes les sources potentielles de variabilité (par exemple, les matières premières, les opérateurs, les quarts de travail, les cuves des réacteurs).
Selon le paradigme QbD, la qualité pharmaceutique est assurée par la compréhension et le contrôle des variables de fabrication et de formulation, plutôt que par l'inspection et le dépistage des produits non conformes. Les tests sur le produit final sont utilisés pour confirmer la qualité du produit et ne font pas partie de l'assurance de la cohérence et/ou du contrôle du processus en cours.
Espace de conception dans QbD
L'espace de conception est l'un des concepts particuliers de QbD. L'espace de conception englobe la gamme complète des conditions de production qui produisent des attributs de qualité acceptables. Le contraste avec les approbations standard de la FDA est frappant. Le processus d'approbation standard autorise l'utilisation d'une condition de fonctionnement standard, sans possibilité de s'en écarter. L'espace de conception QbD conduit à l'autorisation d'un domaine de conditions opératoires homologuées. Toutes les conditions qui produisent des mesures avec des limites de contrôle inférieures et supérieures qui sont bien à l'intérieur des limites de spécification de performance feront partie de l'espace de conception.
La plupart des produits ont plusieurs attributs de qualité critiques. L'espace de conception est alors l'intersection des espaces de conception pour chaque attribut distinct.
Rôle des expériences dans QbD
QbD met l'accent sur la prise de décision basée sur une solide connaissance des processus. L'utilisation de la conception statistique des expériences (DOE) est l'un des principaux outils pour générer ces connaissances. Sous QbD, des expériences conçues de manière statistique sont utilisées pour étudier efficacement et efficacement les facteurs de processus et de produit.
Le DOE est un élément clé dans la dérivation de l'espace de conception. Des expériences bien planifiées fournissent les informations nécessaires pour évaluer comment les attributs de qualité dépendent des facteurs d'entrée. Les modèles résultants peuvent être utilisés pour identifier les conditions de fonctionnement sur lesquelles on peut compter en toute confiance pour répondre à toutes les exigences de qualité.
QbD et développement de médicaments
Une stratégie de contrôle bien conçue qui résulte de la mise en œuvre appropriée des principes QbD conduit à des profils fiables de qualité des produits et de sécurité des patients. Le développement d'une demande de médicament QbD comprend les étapes suivantes :
- Déterminer le profil de produit cible de qualité.
- Définir les attributs de qualité critiques (CQA).
- Effectuez une évaluation des risques pour identifier les paramètres de processus potentiellement critiques.
- Mener des expériences conçues de manière statistique (DOE) pour identifier les paramètres de processus critiques réels
- Déterminer une stratégie de contrôle appropriée.
- Réviser l'évaluation des risques.
Attractions à venir
Dans les articles de blog suivants, nous présenterons des exemples spécifiques qui illustrent QbD en action. Nous discuterons également de la conception et de l'analyse des expériences QbD, y compris comment trouver un espace de conception.
Références
Administration américaine des aliments et médicaments. (2007), Pharmaceutical Quality for the 21st Century A Risk-Based Approach Progress Report, disponible sur http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm128080.htm
[1] Adapté du chapitre 12 « Quality by Design », Statistiques industrielles modernes avec applications dans R, MINITAB et JMP , Kenett et Zacks, Wiley, 2014.
