Salut, là. je suis Paul Taylor.
je suis David Hilton.
Ouais, bien être en parlant pour toi sur prédire molécule la stabilité
dans biopharmaceutique aceutique des produits en utilisant JMP.
Bien plonger droit dans ce.
Oh, Oui.
Une chose pour mention est juste une peu crier- en dehors
pour ce papier c'est été publié, alors Don Clancy de GSK,
lequel plus de la travailler a été basé au.
Juste pour présenter Quel nous fais.
Étaient partie de biopharmaceutique traiter recherche,
et étaient basé dans Stevenage dans Royaume-Uni dans notre R& ré quartier général.
Étaient la pont compris entre
Découverte et la CMC phase, donc la chimie, fabrication, contrôler.
Ce voudrais être la procéder par étapes
dans la clinique essais et également la réel Libération de la Médicament.
Nous avoir Trois principale aspects.
Nous voir à la cellules.
Nous sont en regardant vers développement une commercial cellule ligne,
la molécule lui-même par exprimer développable, innovant molécules
et la traiter dans termes de réduction des risques la fabrication et En traitement
purification aspects pour notre fabrication établissement.
Juste un aperçu est pour voir
Pourquoi fais nous besoin pour étude la la stabilité de anticorps formulations ?
Comment fais nous évaluer la produit formulation la stabilité?
le Aperçu de la ASM JMP ajouter à ce nous avons,
et la évaluer de en utilisant une telle modélisation approches avec le Cas études.
Juste pour réitérer sur les biothérapies,
alors ces sont tous drogue molécules ce sont protéine- basé.
le plus commun tu vas Probablement connaître sont tous celles-ci vaccins à partir de COVID,
donc ils sont tous basé au anticorps et autres protéines.
Celles-ci sont très fragile molécules.
le la stabilité pouvez être influencé par une variété de les facteurs
pendant le fabrication, transport, et espace de rangement de leur.
Les facteurs tel comme la Température,
la pH pouvait causer dégradation de la protéine.
le concentration de la protéine lui-même pouvez avoir une important impacter.
le sels pour utiliser, la sel taper, même la sel concentration,
et même matière pour léger et une peu bit de tondre
pouvez avoir une effet.
Qu'est-ce que ce causer est la agrégation de la protéine fragmentation.
Ce pouvez causer changements dans la profils de charge,
lequel pouvez ensuite affecter la obligatoire et puissance de la molécule.
Ce pouvait être causé par isomérisation, oxydation, et une parcelle Suite.
Ils sont fragile peu des choses, mais également nous besoin pour garder une œil
au la la stabilité pour Fabriquer Bien sur elles ou ils sont sûr et efficace.
Une façon de en regardant à la la stabilité est par soumettre pour une numéro
de températures accélérées et prise divers temps points.
Celles-ci long terme études de stabilité pouvez va en haut dans cinq années.
Ce pouvez prendre en haut pour 60 mois.
Celles-ci volonté être Suite réel temps Les données.
le procédure est extrêmement Ressource intensif.
À chaque temps indiquer,
nous pouvez utiliser une variété de analytique tel comme CLHP, Masse spectrométrie,
donc essentiellement séparer la impuretés une façon à partir de la principale produit lui-même,
ceux qui pouvait causer la problèmes
et ensuite quantifier libre Masse spectrométrie,
aimer diffusion ou juste UV profils lui-même.
Nous pouvez séparé par charger, Taille, ou [inaudible 00:03:21].
Dans ce cinq années,
lorsque étaient la cueillette ce Les données, une parcelle pouvez arriver dans celles cinq années.
Nous pouvait avoir mieux développements dans la fabrication ou la formulation.
Fait ce signifier ce nous avoir pour répéter
ce cinq- an cycle de nouveau pour avoir la la stabilité Les données?
Court répondre est non.
Quoi nous pouvez fais comme une alternative est voir à accéléré leur la stabilité études.
Celles-ci sont Suite court terme études, alors nous pouvez appliquer ce Suite exagéré
accéléré dégradation températures et nous pouvez utiliser plus court temps périodes.
Dans une question de mois et années, nous pouvez à présent voir à une question de journées,
alors nous pouvez va à partir de Sept pour 14 pour 28 journées.
Ce technique est communément appliqué dans un espace de petite molécule,
mais ne pas alors beaucoup dans la grande Bison super espacer,
car de la petit molécule espacer.
Ils impliquer une parcelle de comprimés et solide formulations,
et c'est seulement départ pour tendance à succès
dans la biophe arme industrie avec Suite liquide formulations.
Dans termes de la la stabilité la modélisation,
nous base notre Les données en utilisant Équations cinétiques d'Arrhenius
ce pouvez être tous les deux linéaire et exponentiel avec le respect pour temps.
Celles-ci sont semi- empirique équations
basé au la physique nature.
Pour Exemple, accélérant
est si il y a une nucléation indiquer pour agrégation,
ce pouvait causer une exponentiel croissance.
Inversement, lorsque toi voir à décélération, lorsque là pouvait être une taux limites dans étape,
ce pouvait causer une lent croissance dans la dégradation, aussi.
Tous de celles-ci des modèles sont équipé et effectué au une ajuster qualité évaluation
par évasion information critère, mais également nous pouvez établir
confiance intervalles comme bien utiliser l'amorçage techniques.
Ce est où David Burnham à Péga Analytique.
il est travaillé étroitement avec enfiler Clancy
au développement une JSL scénario ou une JMP ajouter à pour nous scientifiques pour utiliser dans une laboratoire.
Juste Aller pour donner toi une rapide manifestation de le complément JMP lui-même.
Si je pouvez sortir.
Durant notre ASM étude est toi collecter ton Les données,
et de toute évidence toi mettre ce dans une JMP table.
Dans ce exemple, étaient en regardant à la Taille exclusion Les données,
alors étaient en regardant à la monument pourcentage, la agrégé, et fragment.
Quoi nous a obtenu est une JMP ajouter à ce volonté donner nous la raccord.
Si je juste rapidement ouvrir ce en haut.
Toi va par une séries de pas, alors tu pouvez sélectionner la taper de produit.
Dans termes de petit modulaire espacer, où ils sont transaction
avec solide tablette formulation,
toi pouvait utiliser une maquette basé au Aspirine, lequel est Suite de une approche générique,
ou une générique tablette où c'est Suite roman et différent pour Aspirine.
Mais pour nous dans biopharmaceutique,
car c'est tous liquide formations, nous voir à la générique liquide.
Etait bon. D'accord.
À l'intérieur dans la Les données,
alors juste ce Les données table je montré toi plus tôt,
toi pouvez également fais une rapide CQ Chèque.
C'est juste une fantaisie Chèque ce tout correspond,
et assurer ce tout est hunky-d ory,
ou toi pouvez juste retirer ce et remplacer avec une Nouveau Les données table.
le plus ardu partie de ce Complément JMP est pour en fait rencontre la Colonnes en haut.
Dans termes de la monomère, et agrégat, et fragments,
celles sont la impuretés ce étaient intéressé pour maquette.
Bien mettre celles dans la impureté colonnes, ainsi que la mise en correspondance
tous la autre important aspects tel comme la temps, température, pH,
et également grouper lequel est quelque chose ce pouvait être de importance.
Si toi avoir une molécule ce a différent parcelle libère
et toi vouloir pour voir si tous ton beaucoup sont cohérent,
ce est une outil ce toi pouvait éventuellement utiliser
pour assurer ce ton beaucoup de parcelle variabilité est cohérent.
Al alors pour interroger est si toi avoir Caractéristiques,
alors si nous avoir une or cible de ayant pas plus de 5% de baisse
dans monomère,
alors étaient Faire 100 moins la monomère dans ce Cas.
Mais dans termes de agrégat, nous avoir non Suite que trois pour cent,
et pour fragment, non Suite que deux pour cent.
Dans termes de la maquette choix, nous pouvez sélectionner tous la des modèles
ce nous veulent s'adapter et évaluer et également sélectionner juste à une générique
Température et pH toi voudrais regarder.
Toi pouvez choisir ce plus tard au comme bien.
Ce pouvez être souple,
et aussi la différent variantes comme la température seulement,
et Température, et pH.
Pour enregistrer en regardant à raccord la données elles-mêmes,
toi pouvez Soit va pour une rapide mode, lequel pouvait être une deux- minute rapide ajuster,
lequel habitude être comme précis comme peut être la long terme mode.
Mais pour enregistrer toi tous à partir de en regardant à filage roue de décès,
j'ai déjà ajuster la Les données et ensuite nous pouvez va droit dans ce.
Nous pouvez ajuster tous la des modèles.
Une fois que ce charges en haut, finalement, toi pouvez avoir une primordial voir
de la prédiction profileurs de chaque taper de maquette c'est été équipé et évalué.
Toi pouvez voir ce quelque avoir une confiance
ce région peu bit plus large et certains sont un peu bit plus serré,
donc ça peut être soit
la maquette n'est-ce pas réfléchir très bien dans ce ou ce pouvait être suréquipé.
Pour scientifiques, nous pouvez ensuite creuser dans sélection la candidat maquette.
Ce est où c'est basé au la Bayésien information critère.
Excuses.
Toi pouvez également voir à celles deux Critères et voir lequel une est Suite approprié.
Ce toi pouvez utiliser la laissez tomber vers le bas pour voir
comment la maquette s'adapte dans avec le réel prédit valeurs.
Puis dernier mais ne pas moins, si nous Regarder
lorsque toi sélectionner la préféré maquette, ce pouvez donner toi la passer outre dans...
Ici toi va.
Toi pouvez manuellement passer outre lequel maquette tu ferais aimer pour choisir.
Mais aussi, ici dans profileur de prédiction,
est toi pouvez sélectionner la conditions toi voudrais aimer et extrapoler à partir de ce.
Au-delà la une mois point final,
tu peux extrapoler tous la façon en haut à deux ans,
et toi pouvez voir comment ce tarifs dans termes de son la stabilité.
Une dernier chose pour ajouter est amorcer techniques.
Si toi vouloir pour trouver le contrôler de comment la amorcer est travaillant
et pour avoir Suite précis la modélisation de la intervalles de confiance,
toi pouvez simplement fais ce pour chaque de ton impuretés.
Confiance ce ne pas pour travailler.
D'accord, temps pour achèvement. C'est terminé.
D'accord.
Toi pouvez voir ce toi pouvez voir dans ce dans une génial détail.
D'accord.
Nous revenons à la présentation.
Nous allons les échanger.
D'accord. Bien être Aller dans notre première étude de cas,
lequel est en regardant à la la stabilité de notre formulations.
Ils jouer une important rôle dans médicaments dans général.
Ils, ne pas seulement juste portion biopharmacie
dans termes de stabilisation la protéine pendant le espace de rangement ou fabrication,
mais également ce pouvez aider aide la drogue livraison lorsque soumis pour une patient.
Formules contenir de nombreux Composants, donc ils sont appelé des exceptions.
Celles-ci sont généralement inactif Composants dans le produit pharmaceutique lui-même
mais elles ou ils acte comme une stabilisateur, alors elles ou ils pouvait être la tampons,
quelque aminé acides, stabilisateurs, tensioactifs conservateurs, m ions métalliques, et sels.
Mais dans termes de la formulation développement,
toi pouvez écran de nombreux de la excipients pour trouver la formulation idéale
et toi pouvez utiliser conception et expériences, et cela va dans un sujet différent.
Mais une façon pour test et prouver ce ton formulation finale
ajuster la but est par Faire la stabilité essai.
Notre Cas étude, nous avons regardé à Trois différent pH de formulation
pour ce monoclonal carte,
et nous stressé eux à des températures élevées.
Nous regardé à notre ASM étude à partir de temps zéro tous la façon jusqu'à 28 jours
et analysé leur par Taille exclusion.
UNE s toi pouvez voir, c'est la même fragment du Complément JMP- dans,
alors toi pouvez voir comment la des modèles sont être équipé,
mais également la extrapolation à partir de la profileur de prédiction
pour voir comment la surveillance la stabilité tarifs.
Lorsque nous voir à la lun omère et agrégat, toi pouvez voir nous pouvez prendre prédictions
à partir de ce prédiction profileur à 5, 25, 35, 40
ou même autre températures.
Mais dans ce maquette, nous avons une valeur N1,
et qui peut réfléchir au comment vite la dégradation est,
Soit dans acide ou de base pH.
Quoi nous a trouvé est une moins évaluer.
Ce a plus rapide dégradation dans acide pH.
Nous a trouvé ce là a été une plus haute risque de meugler pH plutôt que une plus haute une.
Notre suivant Cas étude, lequel est au une tendance similaire,
est en regardant à une différent m onoclonal anticorps,
où nous utiliser sa stabilité ASM étude en haut pour 28 journées.
Avec ce même molécule, nous eu quelques données historiques,
lequel eu cinq années valeur de la stabilité Les données.
Quoi nous a fait est juste pris la les données des deux études
et mettre leur dans Complément JMP et voir comment elles ou ils comparer.
Quoi toi pouvez voir est souligné en vert,
toi pouvez voir ce ce est la maquette prédiction.
Dans la bas est long terme étude, la réel temps étude.
Dans bleu, toi pouvez voir ce la valeurs s'en tire plutôt bien.
Puis dans rouge est la confiance intervalles.
Ils rencontre en haut assez bien, lequel est bien.
Mais une de la les inconvénients pour ASM car c'est la court terme étude,
si toi voir à la graphiques lui-même, elles ou ils sembler pour être assez linéaire.
Tandis que dans réel temps Les données, elles ou ils sembler pour être une bit Suite incurvé et exponentiel.
Mais dans termes de obtenir ce
Les données arrière et ce en fait prédiction, c'est assez bien.
Ce pouvait aider avec quelque formulation immédiate
le travail de développement ce toi besoin pour fais
plutôt que attendre pour long terme la stabilité Les données,
je vais passe ce au la David.
Merci beaucoup Paul.
celui de Paul étant donné une Exemple de comment nous pouvait être en regardant pour long étude de terme
la stabilité prédictions basé au une mois valeur de Les données.
Quoi nous avoir l'intention pour fais mais
est-ce que tu as l'intention pour conception ton formulation
dans commande pour frapper une certain le minimum au seuil pour la stabilité temps dépensé.
Dans ce Cas, Quel nous besoin pour fais est ayant une formulation fixe
et étaient ensuite en essayant pour utiliser ce technique pour trouver en dehors
Quel point final de temps Est-ce que la produit rester dans une appareil pour chaque au seuil,
et donc Quel fais linéaire en termes de comment long nous pouvez tenir ce Matériel?
le matériel se trouvant dans question est Matériel qui a été généré
durant la fringant fabricant de la biologique thérapeutique.
Essentiellement avec ce, vous avez a obtenu unité différente opérations,
lequel sont lié dans séries.
Quoi arrive est ton Achevée opération de volume
et ensuite en fonction, dépendemment au modèles de décalage ou utilisation de ton établissement,
ce mai être une Cas ce toi vouloir pour avoir des trous dans compris entre différent unité opérations
dans une façon afin de réglementer horaires de ton traiter.
Une de la clé des choses ce nous besoin d'avoir ici
est pour connaître ce si étaient en portant notre Matériel
dans compris entre la fonctionnement unitaire,
qu'est-ce que c'est la maximum point final de temps nous tenir ce pour Matériel
[inaudible 00:14:57] ?
le façon ce nous en temps normal voir pour fais ce est nous avoir une parcelle, quelque chose aimer ce,
au la plus bas droit main côté,
où nous juste
tenir le matériel une mois dans une petit escalader étude
et juste fais répété mesures analytiques
de notre produit qualité intérêt pour voir comment ça change
et qu'il s'agisse ce chutes dans tolérances.
Dans ce Cas, toi pouvez voir ce étaient en regardant pour total 100 pourcent
plus de temps au la X- axe.
Dans tous cas, c'est chute dans celles rouge bandes,
alors nous pouvez dire c'est [inaudible 00:15:32] Critères ce nous sont après.
Quoi étaient en regardant pour fais dans ce étude
est nous étaient plutôt que en regardant au la norme conditions
ce voudrais être exclusivement la la norme conditions
ce la Matériel pouvait être tenu à, pour que voudrais être 40 degrés C.
Ce a été réfrigéré ou approximativement 25 degrés C,
alors salle Température.
Quoi étaient en regardant pour fais est pour avoir parallèle études effectué
à 30, 35, et 40 degrés C, mais seulement pour une semaine,
et ensuite voir si ce haut Température Les données pouvait être utilisé pour prédire
la meugler Température Les données.
Quoi nous avons a obtenu dans ce faire glisser est nous avons a obtenu
une quelque instantanés à partir de la Les données ce Nous avons collecté,
lequel a été visualisé dans la graphique constructeur.
le la personne la panneau boîte au la la gauche main côté, vous avez a obtenu la Les données reflété
à cinq degrés C et la Colonnes dans là représenter
Matériel à venir à partir de différent unité opérations.
Chaque ligne correspond
pour une particulier forme de analytique c'est être déduit.
Pour Exemple, si vous mesurez la concentration
de la niveau de [inaudible 00:16:38] espèce.
Au la droit main côté, nous avons ensuite a obtenu la équivalent Les données
pour équivalent unité opérations et analytique,
mais juste une plus haute Température.
Juste Faire de base parcelle aimer ce,
la première chose nous pouvez voir est ce la général les tendances
sembler pour être cohérent.
Si nous étaient pour voir à la mauve parcelles,
dans ce Cas, toi pouvez voir ce la première colonne,
alors la première unité opération, nous avons un descendant droit ligne,
tandis que la seconde et la troisième unité opérations, toi avoir une léger augmenter.
Qualitativement, ce regards assez prometteur dans ce une augmenter dans Température
n'est pas provoquant quelconque changements pour la général les tendances ce étaient observant.
Dans termes de une Suite positif prédiction,
ce est où nous ensuite a commencé pour utiliser la ASM ajouter à.
Dans ce Cas, Quel nous avons fait est que nous avons pris
la 30, 35, et 43 degrés C Les données et nous ensuite utiliser ce émetteur maquette.
Dans termes de la maquette bit qualité,
toi pouvez voir à partir de la prédit par rapport à l'intrigue réelle
dans la centre qu'il apparaît pour ajuster assez bien,
alors c'est rassurant.
Si toi voir à la maquette s'adapte dans la table au la Haut côté gauche,
nous pouvez voir ce la maquette ajuster avec la le plus bas BIC But
avec [inaudible 00:17:57] modèle.
Ce étude a été ce nous n'a pas avoir pH comme une variable.
C'est Pourquoi la BIC But pour les deux c'est pareil,
car étaient essentiellement suppression ce paramètre.
le linéaire génétique maquette
et la externe linéaire maquette sont essentiellement équivalent.
Quoi nous avons ensuite terminé est utiliser ce données à haute température
pour ajuster ce cinétique maquette et déterminer ce que ces cinétiques paramètres voudrais être,
alors c'est K 1 et K2
dans la cinétique équation, Afficher non la bas la gauche de la faire glisser.
Nous avons ensuite modifié la Température évaluer dans ce pour cinq et 25 degrés Celsius
et essayer pour prédire Quel niveau de dégradation mer attendre
à ce Température et sur une plus long point final de temps.
Ce est qu'est-ce que c'est montré au la droit main côté.
Nous avoir la rouge lignes correspondant pour prédictions à partir de ce équation
basé sur la haut Température Les données,
et c'est alors s'intégrer dans expérimental Les données
à des températures plus basses juste pour voir comment bien la prédiction est.
Dans ce Cas, toi pouvez voir ce en fait la prédictions
apparaît pour être assez bien.
Ce donne toi causer de confort dans ce Cas.
Parfois, cependant,
nous remarqué ce ce n'était pas toujours la Cas.
Dans ce Exemple, de nouveau,
avec la haut températures, nous avons été pouvoir pour ajuster...
Avoir bien maquette raccords lequel sont prédit contre ajustement réel
est assez fort.
Dans ce Cas, cependant, la maquette ajuster a été
stipulé pour être la meilleur, dans ce Cas, est le accélérant relier maquette,
alors indiquant ce la réaction les taux obtenir plus rapide plus de temps.
Nous ensuite appliquer la même procédure pour ça ensemble de Les données et nous démarrer en essayant
pour maquette Quel voudrais être événement à plus bas températures.
Nous pouvez commencer pour voir que la prédiction est une peu bit erratique.
Dans réalité, la augmenter dans
la niveau de ce particulier pureté a été équitablement linéaire.
le maquette a été prédire ce ce a été début pour surestimer.
C'est assez une drastiquement haut temps points.
je deviner une chose c'est important pour ours dans esprit avec ce
est-ce vous également besoin pour avoir une incorporé niveau de matière question
connaissances lorsque appliquer celles-ci type de technique techniques également.
Toi besoin pour avoir la équilibre
compris entre qu'est-ce que c'est la meilleur statistique maquette dans conditions d'ajustement,
mais également qu'est-ce que c'est la plus physiquement représentant de la type de système
ce étaient transaction avec.
Dans termes de matière question connaissances,
une autre chose c'est une région où c'est important dans cette technique
est la sélection de la Température ce toi peut utiliser dans cette étude
et la Température intervalle ce tu es Aller pour voir à.
Il y a deux les raisons pour ce, et vous avez a obtenu en compétition les forces.
C'est préférable pour utiliser comme haut température que possible
car ce moyens ce la réactions dans dépassé une plus rapide taux.
Une de la questions ce nous rencontrent souvent ce type d'étude
est ce à meugler températures,
Heureusement pour nous, étaient souvent transaction avec des produits lequel sont assez stable.
Mais la inhérent problème avec ce est lorsque tu es en essayant pour utiliser
assez court temps, assez étroit temps série plus tard
dans commande pour mesure celles-ci changements, toi souvent finir en haut obtenir attrapé
dans la bruit et ton signal pour bruit rapport prend fin en haut être assez meugler.
C'est qu'est-ce que c'est être démontré dans celles-ci parcelles.
le parcelles à la la gauche main côté, sont une cinétique taux s'adapte, ou réduit parcelles.
Quoi toi typiquement attendre est ce entièrement Température conduit comportement,
tu ferais avoir droit ligne.
Si toi voir à la Haut la gauche parcelle, toi pouvez voir ce c'est la Cas.
Nous avons a obtenu la première quatre bleu points, lequel sont formant droit ligne.
Ce correspond pour 40, 25 degrés C
De l'autre côté tous de celles températures,
nous avons a obtenu entièrement Température empêcher ce comportement.
Mais ensuite la cinq degrés C indiquer
au la droit main côté de ce parcelle apparaît pour être désactivé.
Mais lorsque toi plonger dans la Les données et trouver en dehors qu'il s'agisse ce a été
car ce a été ne pas disponible dans ce Température dépendance,
si toi voir à la équivalent parcelle au la droit main panneau,
toi ensuite commencer pour voir ce en fait car il y a alors beaucoup bruit dans la Les données
ce c'est Suite de une raccord publier plutôt que une décalage publier.
Si toi étaient pour voir à la pente de, dire, une de celles rouge ligne, bleu ligne,
en dépit la fait ce la intercepte peut être différent,
elles ou ils pouvez facilement ajuster ce Les données car il y a juste aussi beaucoup bruit
dans la Les données pour vraiment être pouvoir pour pleinement comprendre lequel une devrait être appliqué.
Dans termes de général conclusion, mais, je pense Quel ce est
pour ce projet nous avons été pouvoir pour démontrer est ce JMP lui-même
a un numéro de puissant outils intégrés
et avec beaucoup de connaissances de Langage de script JMP
ou quelqu'un OMS pouvez fais ce pour toi, celles pouvez être compilé
dans quelque forme de utilisateur colis amical, lequel pouvez ensuite être utilisé
pour assez complexe Analyse, ce qui en fait accessible pour plus utilisateurs.
C'est également démontré ce par effectuer statistique s'adapte à semi-empirique des modèles,
nous avons en fait a obtenu une parcelle de avantages tangibles qui en découlent
et ce étaient pouvoir pour Fabriquer prédictions sur la avenir
lequel dans la passé, nous avons ne pas été pouvoir pour fais,
et potentiellement, significativement réduire nos délais
dans termes de identifier les passifs avec particulier drogue des produits.
Franchement, cela également démontre
la importance ce toi ne peut pas être dans domaines tel comme ce.
Toi ne peut pas compter sur exclusivement au statistique des modèles.
Toi également avoir pour intégrer avec le vôtre matière question connaissances.
Essayer et travailler en dehors lequel statistique maquette
ou cinétique maquette, peu importe ce pourrait être, est la plus approprié
à la situation vous avez a obtenu, et puis lequel de celles est la meilleur ajuster.
Dans termes de remerciements comme obtenant également beaucoup de ce travail
a été d'après un papier original,
lequel venu en dehors de GSK par ré sur Clancy, Neil, Rachel, Martin, John.
Ce a été élargi, donc un biothérapeutique réglage.
Nous avons aussi remercier Georges et A n / A
pour le approvisionnement Les données lequel a été utilisé construire ce projet,
et Ricky et G aire pour la projet approbation
[inaudible 00:24:20].
