Hallo, Dort. Ich bin Paul Taylor.
Ich bin David Hilton.
Ja, Also Sei reden Zu Du um vorhersagen Molekül Stabilität
In biopharm aceutisch Produkte verwenden JMP.
Also tauchen gerade hinein Es.
Oh, Ja.
Eins Ding Zu erwähnen Ist Nur A wenig schreien- aus
Zu Das Papier das ist gewesen veröffentlicht, also Don Clancy von GSK,
welche am meisten von Die arbeiten hat gewesen basierend An.
Nur um einführen Was Wir Tun.
War Teil von biopharm Verfahren Forschung,
Und war basierend In Stevenage herein Vereinigtes Königreich In unser R& D Hauptquartier.
War Die Brücke zwischen
Entdeckung Und Die CMC Phase, also die Chemie, Herstellung, Kontrolle.
Das würde Sei Die Schritt
hinein Die klinisch Versuche Und Auch Die tatsächlich freigeben von Die Medizin.
Wir haben drei hauptsächlich Aspekte.
Wir sehen bei Die Zellen.
Wir Sind suchen in Richtung Entwicklung A kommerziell Zelle Linie,
Die Molekül selbst von ausdrücken entwicklungsfähig, innovativ Moleküle
Und Die Verfahren In Bedingungen von Risikominderung Die Herstellung Und wird bearbeitet
Reinigung Aspekte für unsere Fertigung Einrichtung.
Nur ein Überblick Ist Zu sehen
Warum Tun Wir brauchen Zu Studie Die Stabilität von Antikörper Formulierungen?
Wie Tun Wir bewerten Die Produkt Formulierung Stabilität?
Der Überblick von Die ASM JMP Add-in Das wir haben,
Und Die Wert von verwenden solche Modellierung Ansätze mit dem Fall Studien.
Nur Zu wiederholen über Biotherapeutika,
also diese Sind alle Arzneimittel Moleküle Das Sind Eiweiß- basierend.
Der am meisten gemeinsam du wirst wahrscheinlich wissen sind alle diese Impfungen aus COVID,
Das sind sie also alle basierend An Antikörper Und andere Proteine.
Diese Sind sehr zerbrechlich Moleküle.
Der Stabilität dürfen Sei beeinflusst von A Vielfalt von Faktoren
während der Herstellung, Transport, Und Lagerung von ihnen.
Faktoren solch als Die Temperatur,
Die pH-Wert könnte Ursache Degradierung von Die Eiweiß.
Der Konzentration von Die Eiweiß selbst dürfen haben A bedeutsam Auswirkungen.
Der Salze Zu verwenden, Die Salz Typ, sogar Die Salz Konzentration,
Und sogar Thema Zu Licht Und A wenig bisschen von scheren
dürfen haben ein Wirkung.
Was ist Das Ursache Ist Die Anhäufung von Die Eiweiß Zersplitterung.
Es dürfen Ursache Änderungen In Die Ladeprofile,
welche dürfen Dann beeinflussen Die Bindung Und Potenz von Die Molekül.
Das könnte Sei verursacht durch Isomerisierung, Oxidation, Und A viel mehr.
Sie sind zerbrechlich wenig Dinge, Aber Auch Wir brauchen Zu halten ein Auge
An Die Stabilität Zu machen Sicher Sie Sind sicher Und wirksam.
Eins Weg von suchen bei Die Stabilität ist am unterwerfen Zu A Nummer
von beschleunigte Temperaturen Und nehmen verschieden Zeit Punkte.
Diese langfristig Stabilitätsstudien dürfen gehen hoch hinein fünf Jahre.
Es dürfen nehmen hoch Zu 60 Monate.
Diese Wille Sei mehr real Zeit Daten.
Der Verfahren Ist äußerst Ressource intensiv.
Bei jede Zeit Punkt,
Wir dürfen verwenden A Vielfalt von Analytik solch als HPLC, Masse Spektrometrie,
also im Wesentlichen Trennung Die Verunreinigungen weg aus Die hauptsächlich Produkt selbst,
diejenigen, die könnte Ursache Die Probleme
Und Dann quantifizieren frei Masse Spektrometrie,
wie Streuung oder Nur UV Profile selbst.
Wir dürfen separate von Aufladung, Größe, oder [unverständlich 00:03:21].
Innerhalb Das fünf Jahre,
Wann war Versammlung Das Daten, A viel dürfen passieren In diese fünf Jahre.
Wir könnte haben besser Entwicklungen In Die Herstellung oder Die Formulierung.
Tut Das bedeuten Das Wir haben Zu wiederholen
Das fünf- Jahr Zyklus wieder Zu erhalten Die Stabilität Daten?
Kurz Antwort Ist NEIN.
Was Wir dürfen Tun als ein Alternative Ist sehen bei beschleunigt ihre Stabilität Studien.
Diese Sind mehr kurz Begriff Studien, Also Wir dürfen anwenden Das mehr übertrieben
beschleunigt Degradierung Temperaturen Und Wir dürfen verwenden kürzer Zeit Perioden.
In A Gegenstand von Monate Und Jahre, Wir dürfen Jetzt sehen bei A Gegenstand von Tage,
Also Wir dürfen gehen aus Sieben Zu 14 Zu 28 Tage.
Das Technik Ist häufig angewendet in einem kleinen Molekülraum,
Aber nicht Also viel In Die groß Bison super Raum,
Weil von Die klein Molekül Raum.
Sie einbeziehen A viel von Tablets Und solide Formulierungen,
Und es ist nur beginnend Zu Hit-Trend
In Die Bioph arma Industrie mit mehr flüssig Formulierungen.
In Bedingungen von Die Stabilität Modellieren,
Wir Base unser Daten verwenden Kinetische Gleichungen von Arrhenius
Das dürfen Sei beide linear Und exponentiell mit respektieren Zu Zeit.
Diese Sind halb- empirisch Gleichungen
basierend An Die körperlich Natur.
Für Beispiel, beschleunigend
Ist Wenn Es gibt A Keimbildung Punkt für Anhäufung,
Es könnte Ursache ein exponentiell Wachstum.
Umgekehrt, Wann Du sehen bei verlangsamen, Wann Dort könnte Sei A Rate Grenzen In Schritt,
Es könnte Ursache A langsam Wachstum In Die Degradierung, zu.
Alle von diese Modelle Sind tailliert Und durchgeführt An A fit Qualität Bewertung
durch Ausweichen Information Kriterium, Aber Auch Wir dürfen gründen
Vertrauen Intervalle als Also Bootstrapping verwenden Techniken.
Das Ist Wo David Burnham bei Pega Analytik.
Er ist hat funktioniert eng mit Don Clancy
An Entwicklung A JSL Skript oder A JMP Add-in für uns Wissenschaftler Zu verwenden In A Labor.
Nur gehen Zu geben Du A schnell Demonstration von das JMP-Add-In selbst.
Wenn ICH dürfen Ausfahrt.
Während unser ASM Studie Ist Du sammeln dein Daten,
Und offensichtlich Du setzen Es hinein A JMP Tisch.
In Das Beispiel, war suchen bei Die Größe Ausschluss Daten,
Also war suchen bei Die Monument Prozentsatz, Die Aggregat und Fragment.
Was Wir bekommen Ist A JMP Add-in Das Wille geben uns Die passend zu.
Wenn ICH Nur schnell offen Es hoch.
Du gehen durch A Serie von Schritte, also du dürfen wählen Die Typ von Produkt.
In Bedingungen von klein modular Raum, wo sie sind handeln
mit solide Tablette Formulierung,
Du könnte verwenden A Modell basierend An Aspirin, welche Ist mehr von A generischer Ansatz,
oder A generisch Tablette Wo es ist mehr Roman Und anders Zu Aspirin.
Aber für uns In Biopharma,
Weil es ist alle flüssig Formationen, Wir sehen bei Die generisch flüssig.
Es ist alles in Ordnung. Okay.
Innen In Die Daten,
Also Nur Das Daten Tisch ICH zeigte Du früher,
Du dürfen Auch Tun A schnell QC überprüfen.
Es ist Nur A schick überprüfen Das alles passt zusammen,
und sicherstellen Das alles Ist hunky-d ory,
oder du dürfen Nur entfernen Es Und ersetze es mit A neu Daten Tisch.
Der am meisten anstrengend Teil von Das JMP-Add-In Ist Zu Genau genommen übereinstimmen Die Säulen hoch.
In Bedingungen von Die Monomer, und Aggregat und Fragmente,
diese Sind Die Verunreinigungen Das war interessiert Zu Modell.
Also setzen diese In Die Verunreinigung Spalten sowie das Anpassen
alle Die andere wichtig Aspekte solch als Die Zeit, Temperatur, pH-Wert,
Und Auch Charge welche Ist etwas Das könnte Sei von Bedeutung.
Wenn Du haben A Molekül Das hat anders viel Veröffentlichungen
Und Du wollen Zu sehen Wenn alle dein viele Sind konsistent,
Das Ist eins Werkzeug Das Du könnte eventuell nutzen
Zu sicherstellen Das dein viele von viel Variabilität Ist konsistent.
Al Also Zu fragen Ist Wenn Du haben Spezifikationen,
Also Wenn Wir haben A Gold Ziel von haben nicht mehr als 5 Prozent Rückgang
In Monomer,
Also war tun 100 Minus Die Monomer In Das Fall.
Aber In Bedingungen von Aggregat, Wir haben NEIN mehr als drei Prozent,
Und für Fragment, NEIN mehr als zwei Prozent.
In Bedingungen von Die Modell Optionen, Wir dürfen wählen alle Die Modelle
Das Wir einpassen und bewerten wollen Und Auch wählen Nur bei A generisch
Temperatur Und pH-Wert Du würde gerne mal anschauen.
Du dürfen wählen Das später An als Also.
Das dürfen Sei flexibel,
und auch Die anders Varianten wie die Temperatur nur,
Und Temperatur, Und pH-Wert.
Zu speichern suchen bei passend zu Die Daten selbst,
Du dürfen entweder gehen für A schnell Modus, welche könnte Sei A zwei- Minute schnell fit,
welche Gewohnheit Sei als genau als Vielleicht Die lang Begriff Modus.
Aber Zu speichern Du alle aus suchen bei Spinnen Rad von Tod,
Ich habe bereits fit Die Daten Und Dann Wir dürfen gehen gerade hinein Es.
Wir dürfen fit alle Die Modelle.
Einmal Es Ladungen hoch, letztlich, Du dürfen haben ein übergreifend Sicht
von Die Vorhersage Profiler von jede Typ von Modell das ist gewesen tailliert Und ausgewertet.
Du dürfen sehen Das manche haben A Vertrauen
Das Bereich wenig bisschen breiter und einige sind ein wenig bisschen enger,
also kann es beides sein
Die Modell nicht reflektieren sehr Also In Es oder Es könnte Sei überpasst.
Für Wissenschaftler, Wir dürfen Dann vertiefen hinein Auswählen Die Kandidat Modell.
Das Ist Wo es ist basierend An Die Bayesianisch Information Kriterium.
Entschuldigung.
Du dürfen Auch sehen bei diese zwei Kriterien Und sehen welche eins Ist mehr geeignet.
Das Du dürfen verwenden Die fallen runter Zu sehen
Wie Die Modell passt In mit dem tatsächlich vorhergesagt Werte.
Dann zuletzt Aber nicht am wenigsten, Wenn Wir ansehen
Wann Du wählen Die bevorzugt Modell, Das dürfen geben Du Die überschreiben in...
Hier Du gehen.
Du dürfen manuell überschreiben welche Modell du würdest wie Zu wählen.
Aber Auch, Hier In Vorhersageprofiler,
Ist Du dürfen wählen Die Bedingungen Du würde wie Und extrapolieren aus Es.
Darüber hinaus Die eins Monat Zeitraum,
kann man extrapolieren alle Die Weg hoch bis zwei Jahre,
Und Du dürfen sehen Wie Es Tarife In Bedingungen von es ist Stabilität.
Eins zuletzt Ding Zu hinzufügen Ist Bootstrap Techniken.
Wenn Du wollen um das zu finden Kontrolle von Wie Die Bootstrapping Ist Arbeiten
Und Zu erhalten mehr genau Modellieren von Die Vertrauensintervalle,
Du dürfen einfach Tun Das Zu jede von dein Verunreinigungen.
Vertrauen Es nicht Zu arbeiten.
Okay, Zeit Zu Fertigstellung. Es ist Erledigt.
Okay.
Du dürfen sehen Das Du dürfen sehen hinein Es In A Großartig Detail.
Okay.
Wir kehren zur Präsentation zurück.
Wir werden diese tauschen.
Okay. Also Sei gehen hinein unser Erste Fallstudie,
welche Ist suchen bei Die Stabilität von unser Formulierungen.
Sie spielen ein wichtig Rolle In Drogen In allgemein.
Sie, nicht nur Nur Portion Biopharmazeutika
In Bedingungen von stabilisierend Die Eiweiß während der Lagerung oder Herstellung,
Aber Auch Es dürfen helfen Hilfe Die Arzneimittel Lieferung Wann unterworfen Zu A geduldig.
Formulierungen enthalten viele Komponenten, Das sind sie also angerufen Ausnahmen.
Diese Sind allgemein inaktiv Komponenten innerhalb des Arzneimittelprodukts selbst
Aber Sie Akt als A Stabilisator, Also Sie könnte Sei Die Puffer,
manche Amino Säuren, Stabilisatoren, Tenside Konservierungsstoffe, M Ethalionen und Salze.
Aber In Bedingungen von Die Formulierung Entwicklung,
Du dürfen Bildschirm viele von Die Hilfsstoffe, um die ideale Formulierung zu finden
Und Du dürfen verwenden Design Und experimente, Und das ist ein anderes Thema.
Aber eins Weg Zu prüfen Und beweisen Das dein endgültige Formulierung
fit Die Zweck Ist von tun Stabilität testen.
Unser Fall Studie, wir haben sah bei drei anders pH-Wert von Formulierung
für Das monoklonal Karte,
Und Wir betont sie bei erhöhten Temperaturen.
Wir sah bei unser ASM Studie aus Zeit null alle Die Weg bis zu 28 Tage
Und analysiert ihnen durch Größe Ausschluss.
A S Du dürfen sehen, es ist Die Dasselbe Ausschnitt des JMP-Zusatz In,
Also Du dürfen sehen Wie Die Modelle Sind Sein tailliert,
Aber Auch Die Extrapolation aus Die Vorhersageprofiler
Zu sehen Wie Die Überwachung Stabilität Tarife.
Wann Wir sehen bei Die Mo Omer und Aggregat, Du dürfen sehen Wir dürfen nehmen Vorhersagen
aus Das Vorhersage Profiler bei 5, 25, 35, 40
oder sogar andere Temperaturen.
Aber innerhalb Das Modell, wir haben einen N1-Wert,
Und das kann reflektieren An Wie schnell Die Degradierung Ist,
entweder In sauer oder Basic pH-Wert.
Was Wir gefunden Ist A Minus Wert.
Es hat Schneller Degradierung In sauer pH-Wert.
Wir gefunden Das Dort War A höher Risiko von niedrig pH-Wert eher als A höher eins.
Unser nächste Fall Studie, welche Ist An A ähnlicher Trend,
Ist suchen bei A verschiedene m onoklonal Antikörper,
Wo Wir verwenden seine ASM-Stabilität Studie hoch Zu 28 Tage.
Mit Das Dasselbe Molekül, Wir hatte einige historische Daten,
welche hatte fünf Jahre Wert von Stabilität Daten.
Was Wir tat Ist Nur genommen Die Daten aus beiden Studien
Und setzen ihnen hinein JMP-Add-In Und sehen Wie Sie vergleichen.
Was Du dürfen sehen Ist Grün markiert,
Du dürfen sehen Das Das Ist Die Modell Vorhersage.
In Die unten Ist lang Begriff Studie, Die real Zeit Studie.
In Blau, Du dürfen sehen Das Die Werte geht es ganz gut.
Dann In Rot Ist Die Vertrauen Intervalle.
Sie übereinstimmen hoch ganz schön, welche Ist Gut.
Aber eins von Die Nachteile Zu ASM Weil es ist Die kurz Begriff Studie,
Wenn Du sehen bei Die Grafiken selbst, Sie erscheinen Zu Sei ganz linear.
Wohingegen In real Zeit Daten, Sie erscheinen Zu Sei A bisschen mehr gebogen Und exponentiell.
Aber In Bedingungen von bekommen Das
Daten zurück Und Das Genau genommen Vorhersage, es ist ganz Gut.
Das könnte helfen mit manche sofortige Formulierung
Entwicklungsarbeit Das Du brauchen Zu Tun
eher als Warten für langfristig Stabilität Daten,
Krank passieren Es An Die David.
Vielen Dank, Paul.
Pauls gegeben ein Beispiel von Wie Wir könnte Sei suchen Zu lang Semesterstudium
Stabilität Vorhersagen basierend An A Monat Wert von Daten.
Was Wir beabsichtigen Zu Tun obwohl
hast du vor? Zu Design dein Formulierung
In Befehl Zu Schlag A bestimmt Minimum Schwelle für Stabilität Zeit ausgegeben.
In Das Fall, Was Wir brauchen Zu Tun Ist eine feste Formulierung haben
Und war Dann versuchen Zu verwenden Das Technik Zu finden aus
Was Zeitraum von Zeit tut Die Produkt bleiben innerhalb A Gerät für jede Schwelle,
Und daher Was Tun linear in Bezug auf von Wie lang Wir dürfen halten Das Material?
Der Material drin ist Frage Ist Material das wurde generiert
während Die schneidig Hersteller von Die Bio therapeutisch.
Im Wesentlichen mit Das, Du hast bekommen andere Einheit Operationen,
welche Sind verlinkt In Serie.
Was das passiert Ist dein vollständig Lautstärkebetrieb
Und Dann abhängig An Schaltmuster oder Nutzung von dein Einrichtung,
Es Mai Sei A Fall Das Du wollen Zu haben Löcher In zwischen anders Einheit Operationen
In A Weg um zu regulieren Zeitangaben von dein Verfahren.
Eins von Die Schlüssel Dinge Das Wir muss man hier haben
Ist Zu wissen Das Wenn war halten unser Material
In zwischen Die Einheitsoperation,
was ist Die maximal Zeitraum von Zeit Wir halten Es für Material
[unverständlich 00:14:57]?
Der Weg Das Wir normalerweise sehen Zu Tun Das Ist Wir haben A Handlung, etwas wie Das,
An Die untere Rechts Hand Seite,
wo wir Nur
halten das Material A Monat In A klein Skala Studie
Und Nur Tun wiederholt analytische Messungen
von unser Produkt Qualität Interesse Zu sehen Wie Es ändert
Und ob Es Stürze innerhalb Toleranzen.
In Das Fall, Du dürfen sehen Das war suchen für gesamt 100 Prozent
über Zeit An Die X- Achse.
In alle Fälle, es ist fallen innerhalb diese Rot Bands,
Also Wir dürfen sagen es ist [unverständlich 00:15:32] Kriterien Das Wir Sind nach.
Was war suchen Zu Tun In Das Studie
Ist Wir war eher als suchen Bei der Standard Bedingungen
Das würde Sei ausschließlich Die Standard Bedingungen
Das Die Material könnte Sei gehaltenen bei, so dass würde Sei 40 Grad C.
Es War gekühlt oder etwa 25 Grad C,
Also Zimmer Temperatur.
Was war suchen Zu Tun Ist Zu haben parallel Studien durchgeführt
mit 30, 35, Und 40 Grad C, Aber nur für A Woche,
Und Dann sehen Wenn Das hoch Temperatur Daten könnte Sei gebraucht Zu vorhersagen
Die niedrig Temperatur Daten.
Was wir haben bekommen In Das gleiten Ist wir haben bekommen
A wenige Schnappschüsse aus Die Daten Das wir sammelten,
welche hat gewesen visualisiert innerhalb Die Graph Baumeister.
Der Person Die Panel Kasten An Die links Hand Seite, Du hast bekommen Die Daten reflektiert
bei fünf Grad C Und Die Säulen In Dort vertreten
Material Kommen aus anders Einheit Operationen.
Jede Reihe entspricht
Zu A besondere bilden von Analytik das ist Sein abgezogen.
Für Beispiel, wenn man misst Die Konzentration
von Die Ebene von [unverständlich 00:16:38] Spezies.
An Die Rechts Hand Seite, wir haben Dann bekommen Die Äquivalent Daten
für Äquivalent Einheit Operationen und Analytik,
Aber Nur A höher Temperatur.
Nur tun Basic Handlung wie Das,
der erste Ding Wir dürfen sehen Ist Das Die allgemein Trends
erscheinen Zu Sei konsistent.
Wenn Wir war Zu sehen bei Die lila Grundstücke,
In Das Fall, Du dürfen sehen Das Die Erste Spalte,
Also Die Erste Einheit Betrieb, wir haben ein absteigend gerade Linie,
wohingegen Die zweite Und dritte Einheit Operationen, Du haben A leicht Zunahme.
Qualitativ, Es sieht aus ganz vielversprechend In Das ein Zunahme In Temperatur
ist nicht verursachend beliebig Änderungen Zu Die allgemein Trends Das war beobachten.
In Bedingungen von A mehr positiv Vorhersage,
Das Ist Wo Wir Dann begann Zu verwenden Die ASM Add-in.
In Das Fall, Was wir haben fertig ist, was wir genommen haben
Die 30, 35, Und 43 Grad C Daten Und Wir Dann verwenden Das Sender Modell.
In Bedingungen von Die Modell bisschen Qualität,
Du dürfen sehen aus Die vorhergesagt im Vergleich zur tatsächlichen Handlung
In Die Center dass es erscheint Zu fit ganz Also,
Also das ist beruhigend.
Wenn Du sehen bei Die Modell passt In Die Tisch An Die Spitze links,
Wir dürfen sehen Das Die Modell fit mit Die am niedrigsten BIC Punktzahl
mit [unhörbar 00:17:57] Modell.
Das Studie War Das Wir nicht haben pH-Wert als A Variable.
Das ist Warum Die BIC Punktzahl für beides ist dasselbe,
Weil war im Wesentlichen entfernen Das Parameter.
Der linear genetisch Modell
Und Die extern linear Modell Sind im Wesentlichen Äquivalent.
Was wir haben Dann Erledigt Ist verwenden Das Hochtemperaturdaten
Zu fit Das kinetisch Modell Und bestimmen was diese kinetischen Parameter würde Sei,
Also es ist K 1 und K2
In Die kinetisch Gleichung, zeigen n weiter Die unten links von Die gleiten.
Wir haben Dann geändert Die Temperatur Wert In Das Zu fünf Und 25 Grad C
Und versuchen Zu vorhersagen Was Ebene von Degradierung heiraten erwarten
bei Das Temperatur und über a länger Zeitraum von Zeit.
Das Ist was ist gezeigt An Die Rechts Hand Seite.
Wir haben Die Rot Linien dazugehörigen Zu Vorhersagen aus Das Gleichung
bezogen auf Die hoch Temperatur Daten,
Und das ist dann passen in die Experimental- Daten
bei niedrigeren Temperaturen Nur Zu sehen Wie Gut Die Vorhersage Ist.
In Das Fall, Du dürfen sehen Das Genau genommen Die Vorhersagen
erscheint Zu Sei ganz Gut.
Es gibt Du Ursache von Komfort In Das Fall.
Manchmal, Jedoch,
Wir bemerkte Das Das war nicht stets Die Fall.
In Das Beispiel, wieder,
mit Die hoch Temperaturen, wir haben gewesen fähig Zu fit...
Haben Gut Modell Beschläge welche Sind vorhergesagt gegen tatsächliche Passform
Ist ganz stark.
In Das Fall, Jedoch, Die Modell fit hat gewesen
festgelegt Zu Sei Die am besten, In Das Fall, ist der beschleunigend verbinden Modell,
Also anzeigen Das Die Reaktion Rate bekommen Schneller über Zeit.
Wir Dann anwenden Die Dasselbe Verfahren dazu Satz von Daten Und Wir Start versuchen
Zu Modell Was würde Sei Ereignis bei untere Temperaturen.
Wir dürfen beginnen Zu sehen dass die Vorhersage Ist A wenig bisschen unberechenbar.
In Wirklichkeit, Die Zunahme In
Die Ebene von Das besondere Reinheit War ziemlich linear.
Der Modell War vorhersagen Das Es War Anfang Zu überschätzen.
Es ist ganz A drastisch hoch Zeit Punkte.
ICH erraten eins Ding das ist wichtig Zu tragen In Geist mit Das
sind Sie das Auch brauchen Zu haben ein eingearbeitet Ebene von Thema Gegenstand
Wissen Wann bewirbt sich diese Art von Technik Techniken Auch.
Du brauchen Zu haben Die Gleichgewicht
zwischen was ist Die am besten statistisch Modell In Passformbedingungen,
Aber Auch was ist Die am meisten physisch Vertreter von Die Art des Systems
Das war handeln mit.
In Bedingungen von Thema Gegenstand Wissen,
ein anderer Ding das ist ein Bereich wo es ist wichtig innerhalb diese Technik
Ist Die Auswahl von Die Temperatur Das Du kann in dieser Studie verwendet werden
Und Die Temperatur Reichweite Das du bist gehen Zu sehen bei.
Es gibt zwei Gründe dafür für Das, Und Du hast bekommen konkurrierend Kräfte.
Es ist bevorzugt Zu verwenden als hoch Temperatur wie möglich
Weil Das bedeutet Das Die Reaktionen In übertroffen A Schneller Rate.
Eins von Die Probleme Das Wir Ich stoße oft auf diese Art von Studium
Ist Das bei niedrig Temperaturen,
glücklicherweise für uns, war oft handeln mit Produkte welche Sind ganz stabil.
Aber Die inhärent Problem mit Das Ist Wann du bist versuchen Zu verwenden
ganz kurz Zeit, ganz eng Zeit Serie später
In Befehl Zu messen diese Änderungen, Du oft Ende hoch bekommen erwischt
In Die Lärm Und dein Signal Zu Lärm Verhältnis endet hoch Sein ganz niedrig.
Das ist was ist Sein gezeigt innerhalb diese Grundstücke.
Der Grundstücke bei Die links Hand Seite, sind eine Kinetik Rate passt, oder reduziert Grundstücke.
Was Du typischerweise erwarten Ist Das ein ganz Temperatur Gefahren Verhalten,
du würdest haben gerade Linie.
Wenn Du sehen bei Die Spitze links Handlung, Du dürfen sehen Das das ist Die Fall.
Wir haben bekommen Die Erste vier Blau Punkte, welche Sind Bildung gerade Linie.
Das entspricht Zu 40, 25 Grad C.
Über alle von diese Temperaturen,
wir haben bekommen vollständig Temperatur verhindern Das Verhalten.
Aber Dann Die fünf Grad C Punkt
An Die Rechts Hand Seite von Das Handlung erscheint Zu Sei aus.
Aber Wann Du tauchen hinein Die Daten Und finden aus ob Das War
Weil Es War nicht verfügbar In Das Temperatur Abhängigkeit,
Wenn Du sehen bei Die Äquivalent Handlung An Die Rechts Hand Platte,
Du Dann beginnen Zu sehen Das Genau genommen Weil Es gibt Also viel Lärm In Die Daten
Das es ist mehr von A passend zu Ausgabe statt A Nichtübereinstimmung Ausgabe.
Wenn Du war Zu sehen bei Die Gradient von, sagen, eins von diese Rot Linie, Blau Linie,
trotz Die Tatsache Das Die fängt ab kann sein anders,
Sie dürfen leicht fit Das Daten Weil Es gibt Nur zu viel Lärm
In Die Daten Zu Wirklich Sei fähig Zu völlig verstehen welche eins sollen Sei angewandt.
In Bedingungen von allgemein Abschluss, obwohl, ICH denken Was Das Ist
für Das Projekt wir haben gewesen fähig Zu zeigen Ist Das JMP selbst
hat ein Nummer von mächtig integrierte Werkzeuge
Und mit viel Wissen von JMP-Skriptsprache
oder jemand WHO dürfen Tun Das für Du, diese dürfen Sei zusammengestellt
In manche bilden von Benutzer freundliches Paket, welche dürfen Dann Sei gebraucht
für ganz Komplex Analyse, was es ausmacht zugänglich Zu am meisten Benutzer.
Es ist Auch gezeigt Das von durchführen statistisch passend zu halbempirisch Modelle,
wir haben Genau genommen bekommen A viel von daraus konkrete Vorteile
Und Das war fähig Zu machen Vorhersagen um Die Zukunft
welche In Die Vergangenheit, wir haben nicht gewesen fähig Zu Tun,
Und möglicherweise, bedeutend unsere Fristen verkürzen
In Bedingungen von Verbindlichkeiten identifizieren mit besondere Arzneimittel Produkte.
Ehrlich gesagt, das Auch demonstriert
Die Bedeutung Das Du kippen Sei In Bereiche solch als Das.
Du kippen verlassen ausschließlich An statistisch Modelle.
Du Auch haben Zu Übernehmen mit deinem eigenen Thema Gegenstand Wissen.
Versuchen Und arbeiten aus welche statistisch Modell
oder kinetisch Modell, was auch immer Es könnte Sei, Ist Die am meisten geeignet
zur Situation Du hast bekommen, und dann welche von diese Ist Die am besten fit.
In Bedingungen von Dank dafür, dass ich auch viel von dieser Arbeit bekommen habe
hat gewesen basierend auf einer Originalarbeit,
welche kam aus von GSK von D auf Clancy, Neil, Rachel, Martin, John.
Das hat gewesen erweitert, also ein biotherapeutisch Einstellung.
wir auch Dank George und A n / A
für die liefern Daten welche hat gewesen gebraucht bauen Das Projekt,
Und Ricky und G ary für Die Projekt Billigung
[unverständlich 00:24:20].
