Hallo, dort. Ich bin Paul Taylor.
Ich bin David Hilton.
Ja, Gut sein sprechen zu Sie Über vorhersagen Molekül Stabilität
in biopharm azeutisch Produkte verwenden JMP.
Brunnen tauchen gerade hinein es.
Oh, Jawohl.
Ein Ding zu erwähnen ist gerade ein kleine schreien- aus
zu Das Papier das ist gewesen veröffentlicht, Also Don Clancy von GSK,
welcher die meisten von der Arbeit hat gewesen basierend an.
Nur um einführen was wir tun.
Wurden Teil von biopharm Prozess Forschung,
und wurden basierend in Stevenage ein Vereinigtes Königreich in unsere R& D Hauptquartier.
Wurden der Brücke zwischen
Entdeckung und der CMC Phase, Also die Chemie, Herstellung, Kontrolle.
Dass möchten sein der Treppe
hinein der klinisch Versuche und Auch der tatsächlich Freisetzung von der Medizin.
Wir verfügen über drei hauptsächlich Aspekte.
Wir sehen bei der Zellen.
Wir sind suchen in Richtung Entwicklung ein kommerziell Zelle Linie,
der Molekül selbst durch ausdrücken ausbaufähig, innovativ Moleküle
und der Prozess in Bedingungen von Risikominderung der Herstellung und wird bearbeitet
Reinigung Aspekte für unsere Fertigung Einrichtung.
Nur ein Überblick ist zu sehen
warum tun wir brauchen zu lernen der Stabilität von Antikörper Formulierungen?
Wie tun wir bewerten der Produkt Formulierung Stabilität?
Die Überblick von der ASM JMP Zusatz das wir haben,
und der Wert von verwenden solche Modellierung Ansätze mit dem Fall Studien.
Nur zu wiederholen über Biotherapeutika,
also diese sind alle Arzneimittel Moleküle das sind Protein- basierend.
Die die meisten gemeinsam du wirst wahrscheinlich wissen sind alle diese Impfungen von COVID,
also sind sie alle basierend an Antikörper und andere Proteine.
Diese sind sehr fragil Moleküle.
Die Stabilität kann sein beeinflusst durch ein Vielfalt von Faktoren
während der Herstellung, Transport, und Lager von Ihnen.
Faktoren eine solche als der Temperatur,
der pH-Wert könnten weil Degradierung von der Protein.
Die Konzentration von der Protein selbst kann verfügen über ein bedeutsam Einschlag.
Die Salze zu verwenden, der Salz Art, eben der Salz Konzentration,
und eben Fach zu hell und ein kleine bisschen von scheren
kann verfügen über ein Wirkung.
Was ist das weil ist der Anhäufung von der Protein Zersplitterung.
Es kann weil Änderungen in der Ladeprofile,
welcher kann dann beeinträchtigen der Bindung und Potenz von der Molekül.
Dass könnten sein verursacht durch Isomerisierung, Oxidation, und ein viel mehr.
Sie sind fragil kleine Dinge, aber Auch wir brauchen zu behalten ein Auge
an der Stabilität zu machen sicher Sie sind sicher und wirksam.
Ein Weg von suchen bei der Stabilität ist am unterwerfen zu ein Anzahl
von beschleunigte Temperaturen und nehmen verschiedene Zeit Punkte.
Diese langfristig Stabilitätsstudien kann gehen hoch hinein fünf Jahre.
Es kann nehmen hoch zu 60 Monate.
Diese Wille sein mehr Real Zeit Daten.
Die Verfahren ist äußerst Ressource intensiv.
Bei jede einzelne Zeit Punkt,
wir kann verwenden ein Vielfalt von Analytik eine solche als HPLC, Masse Spektrometrie,
so wesentlich Trennung der Verunreinigungen Weg von der hauptsächlich Produkt selbst,
die das könnten weil der Probleme
und dann quantifizieren kostenlos Masse Spektrometrie,
wie Streuung oder gerade UV Profile selbst.
Wir kann trennen durch aufladen, Größe, oder [unverständlich 00:03:21].
Innerhalb das fünf Jahre,
wann wurden sammeln das Daten, ein viel kann passieren in diese fünf Jahre.
Wir könnten verfügen über besser Entwicklungen in der Herstellung oder der Formulierung.
Tut das bedeuten das wir verfügen über zu wiederholen
das fünf- Jahr Kreislauf aufs Neue zu bekommen der Stabilität Daten?
Kurz Antworten ist Nein.
Was wir kann tun als ein Alternative ist sehen bei beschleunigt ihr Stabilität Studien.
Diese sind mehr kurz Begriff Studien, damit wir kann anwenden das mehr übertrieben
beschleunigt Degradierung Temperaturen und wir kann verwenden kürzer Zeit Perioden.
Im ein Gegenstand von Monate und Jahre, wir kann jetzt sehen bei ein Gegenstand von Tage,
damit wir kann gehen von Sieben zu 14 zu 28 Tage.
Dies Technik ist häufig angewendet in einem kleinen Molekülraum,
aber nicht damit viel in der groß Bison Super Platz,
da von der klein Molekül Platz.
Sie einbeziehen ein viel von Tablets und solide Formulierungen,
und es ist nur beginnend zu Hit-Trend
in der Bioph Arma Industrie mit mehr Flüssigkeit Formulierungen.
Im Bedingungen von der Stabilität Modellieren,
wir Base unsere Daten verwenden Kinetische Gleichungen von Arrhenius
das kann sein beide linear und exponentiell mit Respekt zu Zeit.
Diese sind halb- empirisch Gleichungen
basierend an der körperlich Natur.
Zum Beispiel, Beschleunigung
ist wenn es gibt ein Keimbildung Punkt zum Anhäufung,
es könnten weil ein exponentiell Wachstum.
Umgekehrt, wann Sie sehen bei verlangsamen, wann dort könnten sein ein Bewertung Grenzen in Schritt,
es könnten weil ein schleppend Wachstum in der Degradierung, zu.
Alle von diese Modelle sind tailliert und durchgeführt an ein fit Qualität Bewertung
durch Ausweichen Information Kriterium, aber Auch wir kann Gründen
Vertrauen Intervalle als Gut Bootstrapping verwenden Techniken.
Dies ist wo David Burnham bei Pega Analytik.
Er ist hat funktioniert eng mit anziehen Clancy
an Entwicklung ein JSL Skript oder ein JMP Zusatz zum uns Wissenschaftler zu verwenden in ein Labor.
Nur gehen zu geben Sie Sie ein schnell Demonstration von das JMP-Add-In selbst.
Wenn ich kann Ausfahrt.
Während unsere ASM lernen ist Sie sammeln dein Daten,
und offensichtlich Sie setzen es hinein ein JMP Tisch.
Im Das Beispiel, wurden suchen bei der Größe Ausschluss Daten,
damit wurden suchen bei der Monument Prozentsatz, der aggregiert und Fragment.
Was wir habe ist ein JMP Zusatz das Wille geben Sie uns der passend zu.
Wenn ich gerade schnell offen es hoch.
Sie gehen durch ein Serie von Schritte, also du kann auswählen der Art von Produkt.
Im Bedingungen von klein modular Platz, wo sie sind Umgang
mit solide Tablette Formulierung,
Sie könnten verwenden ein Modell basierend an Aspirin, welcher ist mehr von ein generischer Ansatz,
oder ein generisch Tablette wo es ist mehr Roman und unterschiedlich zu Aspirin.
Aber zum uns in Biopharma,
da es ist alle Flüssigkeit Formationen, wir sehen bei der generisch Flüssigkeit.
Es ist alles in Ordnung. In Ordnung.
Innen in der Daten,
damit gerade das Daten Tisch ich zeigte Sie früher,
Sie kann Auch tun ein schnell Qualitätskontrolle prüfen.
Es ist gerade ein schick prüfen das alles passt zusammen,
und sicherstellen das alles ist hunky-d ory,
oder du kann gerade Löschen es und ersetze es mit ein Neu Daten Tisch.
Die die meisten anstrengend Teil von Das JMP-Add-In ist zu eigentlich passen der Säulen hoch.
Im Bedingungen von der Monomer, und Aggregat und Fragmente,
diese sind der Verunreinigungen das wurden interessiert zu Modell.
Brunnen setzen diese in der Verunreinigung Spalten, sowie Matching up
alle der andere wichtig Aspekte eine solche als der Zeit, Temperatur, pH-Wert,
und Auch Charge welcher ist etwas das könnten sein von Bedeutung.
Wenn Sie verfügen über ein Molekül das hat unterschiedlich viel Freigaben
und Sie will zu sehen wenn alle dein viele sind konsistent,
Das ist ein Werkzeug das Sie könnten eventuell nutzen
zu sicherstellen das dein viele von viel Variabilität ist konsistent.
Al damit zu Fragen ist wenn Sie verfügen über Spezifikationen,
damit wenn wir verfügen über ein Gold Ziel von haben nicht mehr als 5 Prozent Rückgang
in Monomer,
damit wurden tun 100 Minus- der Monomer in Das Fall.
Aber in Bedingungen von Aggregat, wir verfügen über Nein mehr als drei Prozent,
und zum Fragment, Nein mehr als zwei Prozent.
Im Bedingungen von der Modell Optionen, wir kann auswählen alle der Modelle
das wir anpassen und auswerten möchten und Auch auswählen gerade bei ein generisch
Temperatur und pH-Wert Sie gerne anschauen.
Sie kann wählen das später an als Gut.
Dass kann sein flexibel,
und auch der unterschiedlich Varianten wie die Temperatur nur,
und Temperatur, und pH-Wert.
Zu sparen suchen bei passend zu der Daten selbst,
Sie kann entweder gehen zum ein schnell Modus, welcher könnten sein ein zwei- Minute schnell fit,
welcher Gewohnheit sein als genau als vielleicht der lang Begriff Modus.
Aber zu sparen Sie alle von suchen bei Spinnen Rad von Tod,
Ich habe bereits fit der Daten und dann wir kann gehen gerade hinein es.
Wir kann fit alle der Modelle.
Einmal es Ladungen hoch, letztlich, Sie kann verfügen über ein übergreifend Ansicht
von der Vorhersage Profiler von jede einzelne Art von Modell das ist gewesen tailliert und ausgewertet.
Sie kann sehen das etwas verfügen über ein Vertrauen
das Bereich kleine bisschen breiter und einige sind a kleine bisschen enger,
also kann es beides sein
der Modell nicht reflektieren sehr Gut in es oder es könnten sein überangepasst.
Zum Wissenschaftler, wir kann dann vertiefen hinein auswählen der Kandidat Modell.
Dies ist wo es ist basierend an der Bayesianisch Information Kriterium.
Entschuldigung.
Sie kann Auch sehen bei diese zwei Kriterien und sehen welcher ein ist mehr angemessen.
Dass Sie kann verwenden der Tropfen Nieder zu sehen
wie der Modell passt in mit dem tatsächlich vorhergesagt Werte.
Dann zuletzt aber nicht am wenigsten, wenn wir ansehen
wann Sie auswählen der bevorzugt Modell, Das kann geben Sie Sie der überschreiben...
Hier Sie gehen.
Sie kann manuell überschreiben welcher Modell du würdest wie zu wählen.
Aber Auch, Hier in Vorhersageprofiler,
ist Sie kann auswählen der Bedingungen Sie möchten wie und extrapolieren von es.
Außerhalb der ein Monat Zeitraum,
du kannst extrapolieren alle der Weg hoch bis zwei Jahre,
und Sie kann sehen wie es Tarife in Bedingungen von es ist Stabilität.
Ein zuletzt Ding zu addieren ist Bootstrap Techniken.
Wenn Sie will die zu finden Kontrolle von wie der Bootstrapping ist Arbeiten
und zu bekommen mehr genau Modellieren von der Vertrauensintervalle,
Sie kann einfach tun das zu jede einzelne von dein Verunreinigungen.
Vertrauen es nicht zu Arbeit.
In Ordnung, Zeit zu Fertigstellung. Es ist fertig.
In Ordnung.
Sie kann sehen das Sie kann sehen hinein es in ein großartig Detail.
In Ordnung.
Wir gehen zurück zur Präsentation.
Diese tauschen wir aus.
In Ordnung. Brunnen sein gehen hinein unsere Erste Fallstudie,
welcher ist suchen bei der Stabilität von unsere Formulierungen.
Sie abspielen ein wichtig Rolle in Drogen in Allgemeines.
Sie, nicht nur gerade Portion Biopharmazeutika
in Bedingungen von stabilisierend der Protein während der Lager oder Herstellung,
aber Auch es kann Hilfe Hilfe der Arzneimittel Lieferung wann unterworfen zu ein Geduldig.
Formulierungen enthalten viele Komponenten, also sind sie namens Ausnahmen.
Diese sind allgemein inaktiv Komponenten innerhalb des Arzneimittels selbst
aber Sie Handlung als ein Stabilisator, damit Sie könnten sein der Puffer,
etwas Amino Säuren, Stabilisatoren, Tenside Konservierungsmittel, m et Ionen und Salze.
Aber in Bedingungen von der Formulierung Entwicklung,
Sie kann Bildschirm viele von der Hilfsstoffe, um die ideale Formulierung zu finden
und Sie kann verwenden Design und Experimente, und das geht in ein anderes thema.
Aber ein Weg zu Prüfung und beweisen das dein endgültige Formulierung
fit der Zweck ist durch tun Stabilität testen.
Unsere Fall lernen, wir haben sah bei drei unterschiedlich pH-Wert von Formulierung
zum Das monoklonal Karte,
und wir betont sie bei erhöhten Temperaturen.
Wir sah bei unser ASM lernen von Zeit Null alle der Weg bis zu 28 Tage
und analysiert Ihnen durch Größe Ausschluss.
EIN S Sie kann sehen, es ist der gleich Ausschnitt des JMP-Add- in,
damit Sie kann sehen wie der Modelle sind Sein tailliert,
aber Auch der Extrapolation von der Vorhersageprofiler
zu sehen wie der Überwachung Stabilität Tarife.
Wann wir sehen bei der Mo omer und Aggregat, Sie kann sehen wir kann nehmen Vorhersagen
von das Vorhersage Profiler bei 5, 25, 35, 40
oder eben andere Temperaturen.
Aber innerhalb das Modell, wir haben einen N1-Wert,
und das kann reflektieren an wie schnell der Degradierung ist,
entweder in sauer oder Basic pH-Wert.
Was wir gefunden ist ein Minus- Wert.
Es hat Schneller Degradierung in sauer pH-Wert.
Wir gefunden das dort war ein höher Risiko von niedrig pH-Wert eher als ein höher ein.
Unsere nächste Fall lernen, welcher ist an ein ähnlicher Verlauf,
ist suchen bei ein anders m onoklonal Antikörper,
wo wir verwenden seine ASM-Stabilität lernen hoch zu 28 Tage.
Mit das gleich Molekül, wir hatte einige historische Daten,
welcher hatte fünf Jahre Wert von Stabilität Daten.
Was wir Tat ist gerade vergriffen der Daten aus beiden Studien
und setzen Ihnen hinein JMP-Add-In und sehen wie Sie vergleichen.
Was Sie kann sehen ist Grün markiert,
Sie kann sehen das das ist der Modell Vorhersage.
Im der Unterseite ist lang Begriff lernen, der Real Zeit lernen.
Im Blau, Sie kann sehen das der Werte ganz gut abschneiden.
Dann in rot ist der Vertrauen Intervalle.
Sie passen hoch ziemlich schön, welcher ist gut.
Aber ein von der Nachteile zu ASM da es ist der kurz Begriff lernen,
wenn Sie sehen bei der Grafiken selbst, Sie erscheinen zu sein ziemlich linear.
Wohingegen in Real Zeit Daten, Sie erscheinen zu sein ein bisschen mehr gebogen und exponentiell.
Aber in Bedingungen von bekommen das
Daten zurück und das eigentlich Vorhersage, es ist ziemlich gut.
Dass könnten Hilfe mit etwas sofortige Formulierung
Entwicklungsarbeit das Sie brauchen zu tun
eher als Warten zum langfristig Stabilität Daten,
Krank passieren es an der David.
Vielen Dank, Paul.
Pauls gegeben ein Beispiel von wie wir könnten sein suchen zu lang Semesterstudium
Stabilität Vorhersagen basierend an ein Monat Wert von Daten.
Was wir beabsichtigen zu tun obwohl
hast du vor zu Design dein Formulierung
in Befehl zu getroffen haben ein sicher Minimum Schwelle zum Stabilität Zeit verbraucht.
Im Das Fall, was wir brauchen zu tun ist eine feste Formulierung haben
und wurden dann versuchen zu verwenden Das Technik zu finden aus
was Zeitraum von Zeit tut der Produkt bleibe innerhalb ein Gerät zum jede einzelne Schwelle,
und deshalb was tun linear in Bezug auf von wie lang wir kann halten Das Material?
Die Material drin ist Frage ist Material das wurde generiert
während der schneidig Hersteller von der bio therapeutisch.
Im Wesentlichen mit Das, du hast habe andere Einheit Operationen,
welcher sind verknüpft in Serie.
Was das passiert ist dein Komplett Volumenbetrieb
und dann abhängig an Schaltmuster oder Nutzung von dein Einrichtung,
es dürfen sein ein Fall das Sie will zu verfügen über Löcher in zwischen unterschiedlich Einheit Operationen
in ein Weg um zu regulieren Zeiten von dein Prozess.
Ein von der Schlüssel Dinge das wir hier haben müssen
ist zu wissen das wenn wurden halten unsere Material
in zwischen der Einheitsoperation,
was ist der maximal Zeitraum von Zeit wir halten es zum Material
[unverständlich 00:14:57]?
Die Weg das wir normalerweise sehen zu tun Das ist wir verfügen über ein Handlung, etwas wie das,
an der niedriger rechts Hand Seite,
wo wir gerade
halten das Material ein Monat in ein klein Skala lernen
und gerade tun wiederholt Analytische Messungen
von unsere Produkt Qualität Interesse zu sehen wie Es ändert
und ob es Stürze innerhalb Toleranzen.
Im Das Fall, Sie kann sehen das wurden suchen zum gesamt 100 Prozent
über Zeit an der X- Achse.
Im alle Fälle, es ist fallen innerhalb diese rot Bands,
damit wir kann sagen es ist [unverständlich 00:15:32] Kriterien das wir sind nach dem.
Was wurden suchen zu tun in Das lernen
ist wir wurden eher als suchen Bei der Standard Bedingungen
das möchten sein ausschließlich der Standard Bedingungen
das der Material könnten sein gehaltenen bei, damit möchten sein 40 Grad C.
Es war gekühlt oder etwa 25 Grad C,
damit Zimmer Temperatur.
Was wurden suchen zu tun ist zu verfügen über parallel Studien durchgeführt
mit 30, 35, und 40 Grad C, aber nur zum ein Woche,
und dann sehen wenn das hoch Temperatur Daten könnten sein benutzt zu Vorhersagen
der niedrig Temperatur Daten.
Was wir haben habe in Das rutschen ist wir haben habe
ein wenig Schnappschüsse von der Daten das wir sammelten,
welcher hat gewesen visualisiert innerhalb der Graph Baumeister.
Die Person der Tafel Kasten an der links Hand Seite, du hast habe der Daten reflektiert
bei fünf Grad C und der Säulen in dort vertreten
Material Kommen von unterschiedlich Einheit Operationen.
Jeder Reihe entspricht
zu ein besonders bilden von Analytik das ist Sein abgezogen.
Zum Beispiel, wenn du misst der Konzentration
von der Stufe von [unverständlich 00:16:38] Spezies.
An der rechts Hand Seite, wir haben dann habe der gleichwertig Daten
zum gleichwertig Einheit Operationen und Analytik,
aber gerade ein höher Temperatur.
Nur tun Basic Handlung wie Das,
Der Erste Ding wir kann sehen ist das der Allgemeines Tendenzen
erscheinen zu sein konsistent.
Wenn wir wurden zu sehen bei der Violett Grundstücke,
in Das Fall, Sie kann sehen das der Erste Säule,
damit der Erste Einheit Operation, wir haben ein absteigend gerade Linie,
wohingegen der Sekunde und Dritter Einheit Operationen, Sie verfügen über ein leicht Zunahme.
Qualitativ, es sieht aus ziemlich vielversprechend in das ein Zunahme in Temperatur
ist nicht verursacht irgendein Änderungen zu der Allgemeines Tendenzen das wurden beobachten.
Im Bedingungen von ein mehr positiv Vorhersage,
Das ist wo wir dann begann zu verwenden der ASM Zusatz.
Im Das Fall, was wir haben fertig ist, wir haben genommen
der 30, 35, und 43 Grad C Daten und wir dann verwenden das Sender Modell.
Im Bedingungen von der Modell bisschen Qualität,
Sie kann sehen von der vorhergesagt gegenüber der eigentlichen Handlung
in der Center dass es erscheint zu fit ziemlich Gut,
damit das ist beruhigend.
Wenn Sie sehen bei der Modell passt in der Tisch an der oben links,
wir kann sehen das der Modell fit mit der am niedrigsten BIC Ergebnis
mit [unverständlich 00:17:57] Modell.
Dies lernen war das wir nicht verfügen über pH-Wert als ein Variable.
Das ist warum der BIC Ergebnis zum beides ist gleich,
da wurden im Wesentlichen entfernen das Parameter.
Die linear genetisch Modell
und der extern linear Modell sind im Wesentlichen gleichwertig.
Was wir haben dann fertig ist verwenden Das Hochtemperaturdaten
zu fit Das kinetisch Modell und bestimmen was diese kinetische Parameter möchten sein,
damit es ist K 1 und K2
in der kinetisch Gleichung, Show n an der Unterseite links von der rutschen.
Wir haben dann geändert der Temperatur Wert in das zu fünf und 25 Grad C
und Versuchen zu Vorhersagen was Stufe von Degradierung heiraten erwarten
bei das Temperatur und über a länger Zeitraum von Zeit.
Dies ist was ist gezeigt an der rechts Hand Seite.
Wir verfügen über der rot Linien dazugehörigen zu Vorhersagen von Das Gleichung
beyogen auf der hoch Temperatur Daten,
und das ist dann passen in die Experimental- Daten
bei niedrigeren Temperaturen gerade zu sehen wie gut der Vorhersage ist.
Im Das Fall, Sie kann sehen das eigentlich der Vorhersagen
erscheint zu sein ziemlich gut.
Es gibt Sie weil von Komfort in Das Fall.
Manchmal, aber,
wir bemerkte das Das war nicht immer der Fall.
Im Das Beispiel, aufs Neue,
mit der hoch Temperaturen, wir haben gewesen fähig zu fit...
Verfügen über gut Modell Beschläge welcher sind vorhergesagt gegen tatsächliche Passform
ist ziemlich stark.
Im Das Fall, aber, der Modell fit hat gewesen
vorgeschrieben zu sein der Beste, in Das Fall, ist der Beschleunigung anschließen Modell,
damit anzeigt das der Reaktion Rate bekommen Schneller über Zeit.
Wir dann anwenden der gleich Verfahren dazu einstellen von Daten und wir Anfang versuchen
zu Modell was möchten sein Ereignis bei niedriger Temperaturen.
Wir kann Start zu sehen dass die Vorhersage ist ein kleine bisschen unberechenbar.
Im Wirklichkeit, der Zunahme in
der Stufe von Das besonders Reinheit war ziemlich linear.
Die Modell war vorhersagen das es war Anfang zu überschätzen.
Es ist ziemlich ein drastisch hoch Zeit Punkte.
ich erraten ein Ding das ist wichtig zu Bär in Geist mit Das
sind Sie das Auch brauchen zu verfügen über ein eingebaut Stufe von Fach Gegenstand
Wissen wann bewirbt sich diese Art von Technik Techniken Auch.
Sie brauchen zu verfügen über der Balance
zwischen was ist der Beste statistisch Modell in Passform,
aber Auch was ist der die meisten physisch Vertreter von der Art des Systems
das wurden Umgang mit.
Im Bedingungen von Fach Gegenstand Wissen,
Ein weiterer Ding das ist ein Bereich wo es ist wichtig innerhalb diese Technik
ist der Auswahl von der Temperatur das Sie in dieser Studie verwenden können
und der Temperatur Reichweite das du bist gehen zu sehen bei.
Es gibt zwei Gründe dafür zum Das, und du hast habe im Wettbewerb Kräfte.
Es ist bevorzugt zu verwenden als hoch Temperatur wie möglich
da das bedeutet das der Reaktionen in übertroffen ein Schneller Bewertung.
Ein von der Themen das wir oft mit dieser Art von Studie konfrontiert
ist das bei niedrig Temperaturen,
Glücklicherweise zum uns, wurden häufig Umgang mit Produkte welcher sind ziemlich stabil.
Aber der inhärent Problem mit das ist wann du bist versuchen zu verwenden
ziemlich kurz Zeit, ziemlich sich verengen Zeit Serie später
in Befehl zu messen diese Änderungen, Sie häufig Ende hoch bekommen erwischt
in der Lärm und dein Signal zu Lärm Verhältnis endet hoch Sein ziemlich niedrig.
Das ist was ist Sein gezeigt innerhalb diese Grundstücke.
Die Grundstücke bei der links Hand Seite, sind eine Kinetik Bewertung passt, oder reduziert Grundstücke.
Was Sie typisch erwarten ist das ein ganz Temperatur Gefahren Verhalten,
du würdest verfügen über gerade Linie.
Wenn Sie sehen bei der oben links Handlung, Sie kann sehen das das ist der Fall.
Wir haben habe der Erste vier Blau Punkte, welcher sind Bildung gerade Linie.
Dass entspricht zu 40, 25 Grad C.
Über alle von diese Temperaturen,
wir haben habe ganz Temperatur verhindern das Verhalten.
Aber dann der fünf Grad C Punkt
an der rechts Hand Seite von das Handlung erscheint zu sein aus.
Aber wann Sie tauchen hinein der Daten und finden aus ob Das war
da es war nicht erhältlich in das Temperatur Abhängigkeit,
wenn Sie sehen bei der gleichwertig Handlung an der rechts Hand Tafel,
Sie dann Start zu sehen das eigentlich da es gibt damit viel Lärm in der Daten
das es ist mehr von ein passend zu Ausgabe eher, als ein Nichtübereinstimmung Ausgabe.
Wenn Sie wurden zu sehen bei der Gradient von, sagen, ein von diese rot Linie, Blau Linie,
Trotz der Tatsache das der abfängt kann sein unterschiedlich,
Sie kann leicht fit das Daten da es gibt gerade zu viel Lärm
in der Daten zu Ja wirklich sein fähig zu völlig verstehen welcher ein sollte sein angewandt.
Im Bedingungen von Allgemeines Fazit, obwohl, ich Überlegen was Das ist
zum Das Projekt wir haben gewesen fähig zu zeigen ist das JMP selbst
hat ein Anzahl von mächtig eingebaute Werkzeuge
und mit viel Wissen von JMP-Skriptsprache
oder jemand WHO kann tun Das zum Sie, diese kann sein zusammengestellt
in etwas bilden von Benutzer Freundliches Paket, welcher kann dann sein benutzt
zum ziemlich Komplex Analyse, was es macht zugänglich zu die meisten Benutzer.
Es ist Auch gezeigt das durch durchführen statistisch passend zu semi-empirisch Modelle,
wir haben eigentlich habe ein viel von spürbare Vorteile davon
und das wurden fähig zu machen Vorhersagen Über der Zukunft
welcher in der Vergangenheit, wir haben nicht gewesen fähig zu tun,
und möglicherweise, bedeutend unsere Fristen verkürzen
in Bedingungen von Verbindlichkeiten identifizieren mit besonders Arzneimittel Produkte.
Ehrlich gesagt, das Auch demonstriert
der Bedeutung das Sie kippen sein in Bereiche eine solche als Das.
Sie kippen Vertrauen ausschließlich an statistisch Modelle.
Sie Auch verfügen über zu Übernehmen mit deinem eigenen Fach Gegenstand Wissen.
Versuchen und Arbeit aus welcher statistisch Modell
oder kinetisch Modell, wie auch immer es könnte sein, ist der die meisten angemessen
zur Lage du hast habe, und dann welche von diese ist der Beste fit.
Im Bedingungen von Danksagungen dafür, dass ich auch viel von dieser Arbeit bekommen habe
hat gewesen basierend auf einem Originalpapier,
welcher kam aus von GSK durch D auf Clancy, Neil, Rachel, Martin, John.
Dies hat gewesen erweitert, also ein biotherapeutisch Einstellung.
Wir ... auch danken Georg und A n / A
für die liefern Daten welcher hat gewesen benutzt bauen Das Projekt,
und Ricky und G ary zum der Projekt Billigung
[unverständlich 00:24:20].
