やあ、そこの。 私ポールテイラー。
私デビッドヒルトン。
うん、良いなれ話しているに君だいたい予測分子安定
のバイオファームaceutical製品を使用してJMP。
良い飛び込む真っ直ぐの中へそれ。
おー、はい。
一ものに言及はただa少し叫ぶ-アウト
にこれ紙それはその間公開、だからドンクランシーGSKの
どれの多くののthe仕事もっているその間ベースオン。
ただ導入何私たちする。
そうだった部のバイオファーム処理するリサーチ、
とそうだったベースのスティーブニッジイギリスの私たちのR＆ D本部。
そうだったthe橋の間に
発見とthe CMC段階、だから化学、製造業、コントロール。
それかだろうなれtheステップウェイ
の中へthe臨床裁判とまたthe実際リリースのthe薬。
私たち持ってる三主要側面。
私たち見るでthe細胞。
私たちそれは見てに向かって現像a商業の細胞ライン、
the分子自体に表現する開発可能、革新的分子
とthe処理するの条項のリスク軽減the製造と処理
精製側面私たちの製造のために施設。
ただ概要はに見る
どうしてする私たち必要に勉強the安定の抗体処方？
どのようにする私たち評価the製品配合安定？
The概要のthe ASM JMP加えるそれ私たちは持っている、
とthe価値のを使用してそのようなモデリングアプローチとともに場合研究。
ただに繰り返す生物療法について、
だからこれらそれはすべて薬分子それそれはタンパク質-ベース。
The多くの一般あなたは恐らく知る全てですこれらはワクチンからCOVID、
だから彼らはすべてベースオン抗体と他のタンパク質。
これらはそれはとても壊れやすい分子。
The安定できるなれ影響を受けるにaバラエティの要因
間に製造、交通、と保管所の彼ら。
要因そのようななのでthe温度、
the pHできる原因劣化のtheタンパク質。
The集中のtheタンパク質自体できる持ってるa重要影響。
The塩に使用する、 the塩タイプ、平the塩集中、
と平主題にライトとa少し少しの剪断
できる持ってると効果。
何ですかそれ原因はthe集約のtheタンパク質断片化。
これできる原因変更のthe電荷プロファイル、
どれのできるそれから影響theバインディングと効力のthe分子。
それかできるなれ引き起こされた異性化により、酸化、とa多くもっと。
彼らは壊れやすい少しもの、しかしまた私たち必要に保つと目
オンthe安定に作る承知しました彼らそれは安全と効果的。
一仕方の見てでthe安定による服従にa番号
の加速された温度と取る様々時間ポイント。
これらは長期安定性研究できる行く上の中へ五年。
これできる取る上に60月。
これらは意思なれもっと本物時間データ。
The手順は非常に資源集中的な。
で各時間点、
私たちできる使用するaバラエティの分析そのようななのでHPLC、質量分光分析、
だから本質的に分離the不純物あちらへからthe主要製品自体、
そのようなものできる原因the問題
とそれから定量化自由質量分光分析、
お気に入り散乱またただUVプロファイル自体。
私たちできる分けるに充電、サイズ、また[inaudible00：03：21]。
以内にそれ五年、
いつそうだった集まるそれデータ、 a多くできる起こるのそれらの五年。
私たちできる持ってるより良い開発のthe製造またthe処方。
しますかそれ平均それ私たち持ってるに繰り返す
それ五-年サイクルまたに得るthe安定データ？
短い答えは番号。
何私たちできるするなのでと別は見るで加速彼らの安定研究。
これらはそれはもっと短い学期研究、それで私たちできる申し込みそれもっと誇張された
加速劣化温度と私たちできる使用する短い時間期間。
のa案件の月と年、私たちできる今見るでa案件の日々、
それで私たちできる行くからセブンに14に28日々。
これ技術は一般的に小分子空間に適用され、
しかしいいえそれで多くののthe大きいバイソン素晴らしいスペース、
なぜならのthe小さい分子スペース。
彼ら関与a多くのタブレットと個体製剤、
とこれはそれだけ起動にヒットトレンド
のthe biophアルマ業界ともっと液体製剤。
の条項のthe安定モデリング、
私たちベース私たちのデータを使用してアレニウスの運動方程式
それできるなれ両方線形と指数関数と尊敬に時間。
これらはそれはセミ経験的方程式
ベースオンthe物理的自然。
ために例、加速する
はもしもありますa核形成点ために集計、
それできる原因と指数関数成長。
逆に、いつ君見るで減速、いつそこのできるなれa割合制限のステップ、
それできる原因aスロー成長のthe劣化、それも。
全てのこれらはモデルそれは装着と実行オンaフィット品質評価
使って回避情報基準、しかしまた私たちできる確立します
自信間隔なので良いブートストラップを使用するテクニック。
これはどこデビッドバーナムでペガ分析。
彼は働いた密接にとドンクランシー
オン現像a JSL脚本またa JMP加えるために我ら科学者に使用するのaラボ。
ただ行くに与える君a素早いデモンストレーションのJMPアドイン自体。
もしも私できる出口。
その間私たちのASM勉強は君収集君のデータ、
と明らかに君置くそれの中へa JMPテーブル。
のこれ実例、そうだった見てでtheサイズ除外データ、
それでそうだった見てでthe記念碑パーセンテージ、 the集約、および断片。
何私たち取得しましたはa JMP加えるそれ意思与える我らtheフィッティング。
もしも私ただ早く開いたそれ上。
君は行く使ってaシリーズのステップ、だからあなたはできる選択するtheタイプの製品。
の条項の小さい基本単位スペース、彼らがいるところ取引
と個体タブレット処方、
君できる使用するaモデルベースオンアスピリン、どれのはもっとのa一般的なアプローチ、
またaジェネリックタブレットどここれはもっと小説と違うにアスピリン。
だがために我らのバイオ医薬品、
なぜならこれはすべて液体フォーメーション、私たち見るでtheジェネリック液体。
よかったです。 わかった。
中身のtheデータ、
それでただそれデータテーブル私示した君ついさっき、
君できるまたするa素早いQC小切手。
これはただaはで小切手それすべてが一致し、
確実にそれすべてのはhunky-dオリ、
もしくは、あなたできるただ削除それと交換してくださいとa新着データテーブル。
The多くの激しい部のこれJMPアドインはに実際にマッチthe列上。
の条項のtheモノマー、と集約、およびフラグメント、
それらのそれはthe不純物それそうだった興味があるにモデル。
良い置くそれらののthe不純物列、およびマッチング
すべてthe他の重要側面そのようななのでthe時間、温度、pH、
とまたバッチどれのはなにかそれできるなれの重要性。
もしも君持ってるa分子それもっている違う多くリリース
と君欲しいですに見るもしもすべて君のたくさんそれは一貫性のある、
これは一道具それ君できるおそらく使用する
に確認それ君のたくさんの多く変動性は一貫性のある。
アルそれでに聞くはもしも君持ってる仕様、
それでもしも私たち持ってるaゴールド目標の持っている5パーセント以下の低下
のモノマー、
それでそうだったやって100マイナスtheモノマーのこれ場合。
だがの条項の集計、私たち持ってるいいえもっとよりも3パーセント、
とために断片、いいえもっとよりも2パーセント。
の条項のtheモデルオプション、私たちできる選択するすべてtheモデル
それ私たちフィットして評価したいとまた選択するただでaジェネリック
温度とpH君見てみたいです。
君はできる選ぶそれ後でオンなので良い。
それかできるなれフレキシブル、
そしてまたthe違うバリアント温度のようにそれだけ、
と温度、とpH。
に保存見てでフィッティングtheデータ自体、
君できるまた行くためにa素早いモード、どれのできるなれa 2-分素早いフィット、
どれのしませんなれなので正確なので多分the長さ学期モード。
だがに保存君すべてから見てで紡糸車輪の死、
私はすでにフィットtheデータとそれから私たちできる行く真っ直ぐの中へそれ。
私たちできるフィットすべてtheモデル。
一度それ負荷上、最終的、君できる持ってると包括的な見る
のthe予測プロファイラーの各タイプのモデルそれはその間装着と評価されました。
君はできる見るそれいくつか持ってるa自信
それ範囲少し少しより広いといくつかは少し少しよりタイトに、
どちらでもかまいません
theモデルしません反射とても良いのそれまたそれできるなれ過剰適合。
ために科学者、私たちできるそれから掘り下げるの中へ選択the候補者モデル。
これはどここれはベースオンtheベイジアン情報基準。
謝罪。
君はできるまた見るでそれらの2基準と見るどれの一はもっと適切な。
それか君できる使用するthe落とす下に見る
どうやってtheモデルフィットのとともに実際予測値。
それで過去しかしいいえ少しでも、もしも私たち見る
いつ君選択するthe優先モデル、これできる与える君theオーバーライド...
ここ君行く。
君はできる手動でオーバーライドどれのモデルあなたはお気に入りに選ぶ。
だがまた、ここの予測プロファイラー、
は君できる選択するthe条件君だろうお気に入りと外挿からそれ。
下the一月限目、
あなたは外挿することができますすべてthe仕方上2年まで、
と君できる見るどうやってそれ運賃の条項のこれは安定。
一過去ものに追加はブートストラップテクニック。
もしも君欲しいですを見つけるためにコントロールのどうやってtheブートストラップは働く
とに得るもっと正確モデリングのthe信頼区間、
君できる単にするそれに各の君の不純物。
信頼それいいえに仕事。
わかった、時間に完了。 これは終わり。
わかった。
君はできる見るそれ君できる見るの中へそれのaすごい詳細。
わかった。
プレゼンテーションに戻ります。
これらを交換します。
わかった。 良いなれ行くの中へ私たちの最初ケーススタディ、
どれのは見てでthe安定の私たちの製剤。
彼ら遊ぶと重要役割の薬物の全般的。
彼ら、いいえそれだけただ助けるバイオファーマ
の条項の安定化theタンパク質間に保管所また製造、
しかしまたそれできるヘルプ援助the薬配達いつ対象にa忍耐強い。
製剤含むたくさんのコンポーネント、だから彼らはと呼ばれる例外。
これらはそれは一般的非活性コンポーネント医薬品自体の中で
しかし彼ら活動なのでaスタビライザー、それで彼らできるなれtheバッファ、
いくつかアミノ酸、スタビライザー、界面活性剤防腐剤、 m etalイオン、および塩。
だがの条項のthe配合発達、
君できる画面たくさんののthe理想的な製剤を見つけるための賦形剤
と君できる使用するデザインと実験、とそれは別のトピックになります。
だが一仕方にテストと証明それ君の最終的な定式化
フィットthe目的はにやって安定テスト。
私たちの場合勉強、私たちは見たで三違うpHの配合
ためにこれモノクローナル地図、
と私たち強調それらは高温で。
私たち見たで私たちのASM勉強から時間ゼロすべてthe仕方28日まで
と分析彼ら使ってサイズ除外。
A s君できる見る、これはthe同じスニペットのJMP追加-の、
それで君できる見るどうやってtheモデルそれはであること取り付け、
しかしまたthe外挿からthe予測プロファイラー
に見るどうやってtheモニタリング安定運賃。
いつ私たち見るでthe月オマーと骨材、君できる見る私たちできる取る予測
からそれ予測プロファイラーで5、25、35、40
また平他の温度。
だが以内にそれモデル、 N1値があります。
とができる反射オンどうやって速いthe劣化は、
またの酸性また基本pH。
何私たち見つかったはaマイナス価値。
これもっているもっと早く劣化の酸性pH。
私たち見つかったそれそこのだったaより高い危険の低いpHそれよりもよりもaより高い一。
私たちの次場合勉強、どれのはオンa同様の傾向、
は見てでa別のmオノクロナル抗体、
どこ私たち使用するそのASMの安定性勉強上に28日々。
とそれ同じ分子、私たち持っていましたいくつかの履歴データ、
どれの持っていました五年価値の安定データ。
何私たちしたはただ取られたthe両方の研究からのデータ
と置く彼らの中へJMPアドインと見るどうやって彼ら比較。
何君できる見るは緑で強調表示され、
君できる見るそれそれはtheモデル予測。
のthe下は長さ学期勉強、 the本物時間勉強。
の青い、君できる見るそれthe値かなりうまくいく。
それでの赤はthe自信間隔。
彼らマッチ上とてもうまく、どれのは良い。
だが一のthe欠点にASMなぜならこれはthe短い学期勉強、
もしも君見るでtheグラフ自体、彼ら思われるになれとても線形。
一方の本物時間データ、彼ら思われるになれa少しもっと湾曲と指数関数。
だがの条項の取得それ
データ戻るとそれ実際に予測、これはとても良い。
それかできるヘルプといくつか即時処方
開発作業それ君必要にする
それよりもよりも待つために長期安定データ、
病気合格それオンtheデビッド。
どうもありがとう、ポール。
ポールの与えられたと例のどうやって私たちできるなれ見てに長さ学期研究
安定予測ベースオンa月の価値のデータ。
何私たち意図するにするけれど
あなたは意図していますかにデザイン君の配合
の注文に打つa特定最小しきい値ために安定時間消耗。
のこれ場合、何私たち必要にするは固定された処方を持つ
とそうだったそれからしようとしていますに使用するこれ技術に探すアウト
何限目の時間しますthe製品止まる以内にaデバイスために各しきい値、
としたがって何する線形の観点からのどうやって長さ私たちできる所有これ素材？
The材料が入っている質問は素材生成されました
その間the威勢のいいメーカーのtheバイオ治療。
本質的にとこれ、あなたは取得しました別のユニット操作、
どれのそれはリンクのシリーズ。
何起こるは君の完了ボリューム操作
とそれから依存するオンシフトパターンまた利用の君の施設、
それ五月なれa場合それ君欲しいですに持ってる穴のの間に違う単位操作
のa仕方そうするには調整するタイミングの君の処理する。
一のthe鍵ものそれ私たちここにある必要があります
はに知るそれもしもそうだったホールディング私たちの素材
のの間にthe単位操作、
何ですかthe最大限目の時間私たち所有それために素材
[inaudible 00:14:57]？
The仕方それ私たち通常は見るにするこれは私たち持ってるaプロット、なにかお気に入りそれ、
オンthe低い正しい手側、
どこただ
所有材料a月のa小さい規模勉強
とただする繰り返される分析的測定
の私たちの製品品質興味に見るどうやってそれは変わる
とどうにかそれ落ちる以内に公差。
のこれ場合、君できる見るそれそうだった見てために合計100パーセント
以上時間オンtheバツ-軸。
のすべてケース、これは落下以内にそれらの赤バンド、
それで私たちできるいうこれは[inaudible 00:15:32]基準それ私たちそれは後。
何そうだった見てにするのこれ勉強
は私たちそうだったそれよりもよりも見てで標準条件
それだろうなれ排他的にthe標準条件
それthe素材できるなれ開催で、となることによってだろうなれ摂氏40度。
これだった冷蔵また約25度C、
それで部屋温度。
何そうだった見てにするはに持ってる平行研究実行
30、35、と40摂氏、しかしそれだけためにa週、
とそれから見るもしもそれ高い温度データできるなれ中古に予測する
the低い温度データ。
何私たちは取得しましたのこれ滑り台は私たちは取得しました
a少しスナップショットからtheデータそれ集めました、
どれのもっているその間視覚化以内にtheグラフビルダー。
The人theパネル箱オンthe左手側、あなたは取得しましたtheデータ反映
で5度Cとthe列のそこの代表する
素材到来から違う単位操作。
各行対応する
にa特に形の分析それはであること差し引かれます。
ために例、あなたが測定する場合the集中
のtheレベルの[inaudible 00:16:38]種族。
オンthe正しい手側、私たちはそれから取得しましたthe同等データ
ために同等単位操作と分析、
しかしただaより高い温度。
ただやって基本プロットお気に入りこれ、
最初もの私たちできる見るはそれthe全般的トレンド
思われるになれ一貫性のある。
もしも私たちそうだったに見るでthe紫のプロット、
のこれ場合、君できる見るそれthe最初桁、
それでthe最初単位手術、私たちは降順真っ直ぐライン、
一方the 2番目と三番単位操作、君持ってるaわずか増加。
定性的に、それ見えるとても有望なのそれと増加の温度
そうではありません原因どれか変更にthe全般的トレンドそれそうだった観察。
の条項のaもっとポジティブ予測、
これはどこ私たちそれから始めたに使用するthe ASM加える。
のこれ場合、何私たちは完了しました
the 30、 35、と43度Cデータと私たちそれから使用するそれ送信機モデル。
の条項のtheモデル少し品質、
君できる見るからthe予測対実際のプロット
のthe中心それが現れることにフィットとても良い、
それでそれは安心。
もしも君見るでtheモデルフィットのtheテーブルオンthe上左側、
私たちできる見るそれtheモデルフィットとthe最低ビックスコア
と[inaudible00：17：57]モデル。
これ勉強だったそれ私たちしませんでした持ってるpHなのでa変数。
それはどうしてtheビックスコアためにどちらも同じです、
なぜならそうだった本質的に削除それパラメータ。
The線形遺伝的モデル
とthe外部の線形モデルそれは本質的に同等。
何私たちはそれから終わりは使用するこれ高温データ
にフィットこれキネティックモデルと決定これらの動力学パラメーターだろうなれ、
それでこれはK 1とK2
のtheキネティック方程式、見せるn on the下左のthe滑り台。
私たちはそれからかわったthe温度価値のそれに五と25摂氏
と試すに予測する何レベルの劣化結婚した予想
でそれ温度以上より長いです限目の時間。
これは何ですか示されているオンthe正しい手側。
私たち持ってるthe赤行対応するに予測からこれ方程式
に基づくthe高い温度データ、
とそれは次に、実験的データ
低温でただに見るどうやって良いthe予測は。
のこれ場合、君できる見るそれ実際にthe予測
が表示されますになれとても良い。
これ与える君原因の快適のこれ場合。
ときどき、しかし、
私たち気がついたそれこれではなかったいつもthe場合。
のこれ例、また、
とthe高い温度、私たちはその間できるにフィット...
もつ良いモデル継手どれのそれは予測対実際のフィット
はとても強い。
のこれ場合、しかし、 theモデルフィットもっているその間
規定になれthe一番、のこれ場合、それは加速する接続モデル、
それで示すそれthe反応レートの取得もっと早く以上時間。
私たちそれから申し込みthe同じ手順これにセットするのデータと私たち始めるしようとしています
にモデル何だろうなれハプニングで低い温度。
私たちできる始めるに見るその予測はa少し少し不安定。
の現実、 the増加の
theレベルのこれ特に純度だったかなり線形。
Theモデルだった予測それそれだった始まりに過大評価します。
これはとてもa大幅に高い時間ポイント。
私推測してみて一ものそれは重要にくまのマインドとこれ
あなたなのまた必要に持ってると法人化レベルの主題案件
知識いつ申請中これらは親切の技術テクニックまた。
君は必要に持ってるthe残高
の間に何ですかthe一番統計モデルの適合条件、
しかしまた何ですかthe多くの物理的に代表のtheシステムの種類
それそうだった取引と。
の条項の主題案件知識、
別ものそれはと範囲それがどこにあるか重要以内にこのテクニック
はthe選択のthe温度それ君この研究で使用できます
とthe温度範囲それあなたは行くに見るで。
あります2理由ためにこれ、とあなたは取得しました競合する力。
これは好ましいに使用するなので高い可能な限り温度
なぜならそれ手段それthe反応の超えたaもっと早く割合。
一のthe問題それ私たちこの種の研究にしばしば遭遇する
はそれで低い温度、
幸運なことにために我ら、そうだった頻繁取引と製品どれのそれはとても安定。
だがthe固有問題とそれはいつあなたはしようとしていますに使用する
とても短い時間、とても狭い時間後のシリーズ
の注文に測定これらは変更、君頻繁終わり上取得つかまった
のtheノイズと君の信号にノイズ比率終了します上であることとても低い。
それは何ですかであること実証済み以内にこれらはプロット。
Theでプロットthe左手側、キネティックです割合フィット、また削減プロット。
何君通常予想はそれ完全に温度駆動行動、
あなたは持ってる真っ直ぐライン。
もしも君見るでthe上左プロット、君できる見るそれそれはthe場合。
私たちは取得しましたthe最初四青いポイント、どれのそれは形にする真っ直ぐライン。
それか対応するに40、 25度C。
横切ってすべてのそれらの温度、
私たちは取得しました全体的に温度防止それ行動。
だがそれからthe五度C点
オンthe正しい手側のそれプロットが表示されますになれオフ。
だがいつ君飛び込むの中へtheデータと探すアウトどうにかこれだった
なぜならそれだったいいえ利用可能のそれ温度依存、
もしも君見るでthe同等プロットオンthe正しい手パネル、
君それから始めるに見るそれ実際になぜならありますそれで多くのノイズのtheデータ
それこれはもっとのaフィッティング問題それよりもaミスマッチ問題。
もしも君そうだったに見るでthe勾配の、いう、一のそれらの赤ライン、青いライン、
にもかかわらずthe事実それthe傍受することができます違う、
彼らできる簡単にフィットそれデータなぜならありますただそれも多くのノイズ
のtheデータに本当なれできるに完全に理解するどれの一したほうがいいなれ適用。
の条項の全般的結論、けれど、私考える何これは
ためにこれ事業私たちはその間できるにデモンストレーションはそれJMP自体
があります番号の強力組み込みツール
とたくさんの知識のJMPスクリプト言語
また誰かWHOできるするこれために君、それらのできるなれ編集済み
のいくつか形のユーザーフレンドリーなパッケージ、どれのできるそれからなれ中古
ためにとても繁雑分析、それはそれを作りますアクセシブルに多くのユーザー。
これはまた実証済みそれに実行する統計に適合半経験的モデル、
私たちは実際に取得しましたa多くのそれからの具体的なメリット
とそれそうだったできるに作る予測だいたいthe将来
どれののthe過去、私たちはいいえその間できるにする、
と潜在的に、大幅タイムラインを短縮する
の条項の負債の特定と特に薬製品。
率直に言って、これまた実証する
the重要性それ君できませんなれのエリアそのようななのでこれ。
君はできません頼る排他的にオン統計モデル。
君はまた持ってるに組み込むあなた自身で主題案件知識。
試すと仕事アウトどれの統計モデル
またキネティックモデル、なんでもいいそれそうかもしれないなれ、はthe多くの適切な
状況にあなたはわかった、そして、どちらのそれらのはthe一番フィット。
の条項のこの仕事の多くを得ているとしての謝辞
もっているその間オリジナルの論文に基づいて、
どれの来たアウトのGSKにDクランシーに、ニール、レイチェル、マーティン、ジョン。
これもっているその間拡張、だから生物療法設定。
私達も感謝ジョージとA na
のために供給データどれのもっているその間中古構築するこれ事業、
とリッキーとG aryためにthe事業承認
[inaudible00：24：20]。
