Bienvenidos a mi discurso. soy paolo
Trabajo en un laboratorio de investigación y desarrollo.
en una industria farmacéutica, Menarini de Italia.
Y ahora, les muestro algunos de nuestros trabajos
en [inaudible 00:00:16] con JMP.
Hoy en día, casi todos los equipos de proceso pueden recopilar una gran cantidad de datos,
poniéndolo a disposición para exportar y para futuros análisis.
Y especialmente en un laboratorio de I+D,
equipo replicar en pequeña escala el proceso de fabricación.
Por lo tanto, el análisis de datos puede ser útil para comprender el proceso.
Pero cada equipo ejecuta su software de propiedad.
A veces el análisis de datos puede resultar incómodo
si se hace en el sistema de a bordo para tan poca pantalla
o alguna pantalla táctil que no sea propiamente fácil de usar.
Exportar todos los datos en una tabla de datos JMP
hacer el análisis más fácil y cómodo.
Y también, puede ayudar a vincular los resultados.
de diferentes pasos del proceso
y conduciéndonos, ojalá,
para descubrir una relación inesperada entre las variables.
Empezamos a usar JMP con el lanzamiento número siete.
Así que tenemos muchas pruebas para mostrarte.
Empezamos con el antepasado.
Densidad aparente y roscada.
La densidad aparente del polvo es la relación entre la masa y su volumen,
incluyendo la contribución del volumen vacío entre partículas.
Luego, la densidad de la muestra se incrementa golpeando mecánicamente.
Debido a que la interacción entre partículas
influye en las propiedades de volumen del polvo,
sino también, la interacción que interfiere con el flujo de polvo.
Así que una comparación de densidad aparente y aprovechada
puede dar una medida de las propiedades de flujo.
Como la comparación se utiliza a menudo un índice
que hablan de la capacidad del polvo para fluir,
este índice es el índice de Carr o índice de compresibilidad,
calculada con la densidad aparente y la densidad aparente.
Y aquí tenemos un ranking de fluidez.
relacionado con el índice de Carr.
Comenzamos a tomar la medida del volumen al final, después de los 5, 10, 15 toques y así sucesivamente,
y registrarlo en una tabla de datos, en la tabla de datos JMP.
Después, tratamos de usar un sensor, un sensor de luz, como estos,
que puede medir la distancia del polvo desde la parte superior del cilindro
y registrar y luego almacenar los resultados en una tabla de datos,
un archivo CSV, un archivo de valores separados por comas.
Los resultados son bastante iguales.
Datos, ya sea que provengan de una entrada de datos automática o manual
encaja bien con la ecuación apropiada de Kawakita.
Esta es la ecuación de Kawakita
trazado con la plataforma de ecuaciones no lineales de JMP.
Esta ecuación explica cómo se asentó el polvo durante el golpeteo.
Y tiene tres parámetros.
El primero es la densidad aparente.
El segundo es el índice de Carr.
Y aquí, podemos ver el valor 22
esa no es una buena propiedad de flujo de este polvo.
Y este habla de la velocidad de sedimentación del polvo.
Creo que esto es todo por esta primera adquisición de datos.
Una vez más, tenemos otro instrumento.
Ahora, vamos a hablar de forma tópica como crema o gel.
Las propiedades geológicas son importantes para la forma de dosificación tópica.
porque la viscosidad influye en la producción,
pero también el embalaje o el uso de un producto temático.
Puedes pensar en la capacidad de untar en la piel.
Por lo que una adecuada caracterización del flujo es de fundamental importancia.
durante las fases de desarrollo de un formulario temático.
Hoy en día, el flujo y la viscosidad [inaudible 00:05:17] aumentan o disminuyen la velocidad de corte
simplemente se obtienen utilizando equipos automatizados.
Aquí tenemos la imagen de un reómetro de 30 años.
que teníamos en nuestro laboratorio.
Y teníamos un sistema informático dedicado.
Pero los datos también se pueden configurar manualmente en un papel logarítmico.
O simplemente, podemos hacer una tabla de datos, una tabla de datos JMP.
Y con un generador de gráficos, podemos tener el mismo resultado.
de la curva de flujo
o la regresión lineal usando transformación de datos
y acceda a la transformación en un logarítmico.
Pero muy importante, es esto
porque usando la plataforma bivariada
y usando el ajuste spline,
pudimos predecir
para obtener una estimación del esfuerzo cortante
cuando la velocidad de corte se acerca a cero.
Este es el límite elástico o límite elástico.
Es muy importante porque es...
¿Cómo decir? Es muy...
El esfuerzo máximo por debajo del cual no se produjo flujo en el sistema.
Entonces, el estrés máximo por debajo del cual la crema o el gel no se mueven.
Esta es una información importante
cuando planifica un llenado volumétrico de un material fluido.
Y eso no estaba disponible cuando teníamos todos los instrumentos.
Entonces JMP fue muy útil
para entender el comportamiento de nuestra forma topic.
Vuelva a la forma de dosificación oral sólida,
mirando una prensa de tabletas de mesa de una sola estación.
Esta prensa de tabletas es ideal para el desarrollo de I + D,
para la investigación y el desarrollo porque muy a menudo,
solo pequeñas muestras de ingredientes activos
están disponibles para la primera prueba.
Con estos, podemos establecer,
podemos controlar independientemente la fuerza de compresión y el peso
para cumplir con los requisitos y especificaciones de la tableta.
Funciona con las mismas herramientas que se utilizan en la prensa de escala de fabricación.
Y podemos trazar las características de formación de tabletas y formulación.
para eliminar o mitigar algunas deficiencias potenciales de formación de tabletas.
En este modelo, no hay recopilación de datos automatizada,
así que simplemente ingresamos datos en un archivo,
preferiblemente en un archivo JMP.
Ahí está la tabla de datos.
Y podemos obtener alguna trama importante
que son la compresibilidad, la compactibilidad
y la gráfica de tabletabilidad.
Hablan del comportamiento de la formulación bajo compresión.
Y en esta tabla de datos, tenemos una ecuación
que relacionan la presión de compactación que aplicamos a la formulación
ya las características variadas, a las características de la tableta.
Con un estudio que cubre de 50 a 300 megapascales,
cubrimos teóricamente toda la presión de compactación
que se puede aplicar en tableta, en tableta farmacéutica
de todos los sitios formales.
Ahora, cerramos algunos de estos.
Y luego nos vamos...
... al analizador de humedad.
El analizador de humedad es una balanza.
Es un equilibrio que calienta la muestra.
por una lámpara halógena o una lámpara infrarroja.
Puede medir su humedad.
También se conoce como pérdida por secado o LOD.
porque al calentar la muestra, la muestra perdió su humedad,
y podemos grabar midiendo el peso,
el cambio de peso.
Es importante conocer la humedad residual de las muestras.
ya sean gránulos, polvos o de otro tipo.
Pero podría ser útil también para ver
la tasa de pérdida en función del tiempo o de la temperatura.
El analizador está equipado con un software de algoritmo
que recopilan datos en el archivo XLS.
Importar en JMP, es fácil.
Es muy fácil.
Solo necesitamos establecer el número donde comienzan los datos,
el número de columna donde comienzan los datos y la fila,
y haga clic en Siguiente.
Y después, en Importación.
Aquí tenemos la tabla de datos con el tiempo y la pérdida por secado.
Tenemos que ajustar algo sobre el nombre de la columna, etc.
Pero aquí, tenemos los mismos datos limpios.
Y repetimos la medida tres veces.
Así que tenemos tres réplicas, pero las pegamos en la misma columna.
Y con la plataforma Fit Y by X,
tenemos la función que relaciona la pérdida por secado con el tiempo.
Y no lo guardo.
Verá que hay un hardware dedicado y un software dedicado,
pero también trato de hacer un guión.
Haz un script para capturar los datos.
Pero funciona parcialmente, pero nunca lo arreglo.
porque la forma más sencilla y eficaz de recopilar datos es importar el archivo XLS.
Pero más o menos, podemos hacer lo mismo:
abriendo una nueva tabla de datos,
definir la columna que queremos en la tabla de datos,
y poner el JMP a esperar datos del Puerto com3.
Eso es todo.
La vía oral de administración del fármaco es la más conveniente para el paciente.
Entonces, la tableta es la forma de dosificación oral sólida más popular.
Y entonces hablo mucho sobre la prensa de tabletas.
En la fabricación, vimos una sola punzonadora,
pero en un entorno de fabricación, usamos una prensa rotativa de tabletas.
Y además, tenemos en el laboratorio, una tableteadora rotativa
que tiene una gran cantidad de golpes.
Nuestra prensa está equipada con galgas extensométricas
para medir la fuerza de compactación, la fuerza de eyección,
y también la fuerza necesaria para separar la tableta de la superficie del punzón.
Todos estos datos son visualizados y registrados por un software.
Son muy útiles para monitorear, para estudiar el proceso de tableteado.
Normalmente, el software muestra datos,
pero úselos también para hacer un ajuste de peso en tiempo real del proceso.
Pero nuestra versión, la versión de laboratorio también da la forma de analizar
el evento único, obtener estadísticas, imprimir informes, exportar informes, etc.
Aquí vemos una captura de pantalla de nuestro software.
Los datos sin procesar vienen como un archivo de texto, un archivo txt.
La razón para abrir con JMP
Aquí, tengo el archivo txt.
Intento abrirlo usando JMP.
Selecciono esto Todos los archivos.
Este es el texto.
Es mejor eliminar este y elegir Datos (usando vista previa),
y vaya a Abrir.
Aquí tenemos los datos que provienen del software.
Los datos comienzan en uno, dos, tres, la cuarta línea.
Así que lo corregimos.
Y haga clic en Siguiente
Y esto es como personaje.
No, necesitamos los datos numéricos.
Y esto es lo mismo.
La columna tres es la misma que la columna uno, así que excluyo.
Esta es la compresión.
Lo siento porque el software está en italiano,
pero es la fuerza de compresión.
Este es, de nuevo, el momento.
Así que deselecciono.
este es el rascador
que miden el primero en separar la tableta de la superficie [inaudible 00:16:35].
Esto es, de nuevo, el tiempo, y anulo la selección.
Y esto es expulsión.
Haga clic en Importar.
Y obtengo mi tabla de datos.
Tengo que corregir esto de nuevo,
pero nada de dificil.
Todos los datos se convierten en datos numéricos.
He elaborado el fichero JMP, ya fichero JMP.
Aquí, usando el generador de gráficos, puedo mostrar el proceso.
Esta es la compresión para una tableta,
esta es la fuerza de eyección,
esta es la fuerza del raspador.
En el software original, tengo en dos páginas diferentes.
Aquí, tengo en un tres,
la misma página, las tres variables pero no ha cambiado.
Ahora, selecciono una tableta.
Pero si amplío el eje X,
Creo que 30 segundos, no más para grabar.
Aquí tengo todo el proceso que grabé.
También he encontrado el software otro informe que
registre los valores máximos de cada variable.
Y esto puede ser útil para estos que importo en JMP.
Y aquí tengo para cada golpe, para cada estación, para cada rotación,
la máxima fuerza de compresión, raspado y expulsión.
Por ejemplo, aquí cambiamos el lubricante de la formulación.
que disminuyen la fuerza de expulsión.
Y podemos ver el efecto de este cambio en las tres variables.
Esta es la eyección, y hay un efecto sobre el cambio.
Y ahora, lo cierro.
Y pasamos a la monitorización de procesos NIR.
Aquí, en el laboratorio, tenemos un espectrofotómetro NIR,
pero hay un factor de forma pequeño.
Puedes ver que puede pararse en la mano,
y una conexión wifi.
La característica principal es la flexibilidad en la instalación de varios equipos.
La aplicación más común es el monitoreo de mezclas.
En general, la mezcla de tambor para polvo consiste en un recipiente,
rotando en el eje X, así.
Y los más comunes son los contenedores de forma cúbica,
y se llaman bin.
El NIR está montado en el contenedor mediante una brida de tres abrazaderas.
Y durante la operación de mezcla, el instrumento recoge un espectro
del polvo en cada rotación.
A medida que la mezcla continuará
y el sistema se vuelve cada vez más homogéneo,
los espectros se vuelven cada vez más similares a los anteriores.
Para aprovechar al máximo los datos NIR, es obligatorio aplicar quimiometría.
Y, por supuesto, lo hacemos con el software NIR.
Pero también es posible exportar datos en un archivo XLS e ir a JMP.
Importar datos desde un archivo XLS es muy fácil.
Es simplemente para abrirlo.
Aquí tenemos el archivo.
Podemos echar un vistazo, el archivo de datos sin procesar.
Tenemos para cada longitud de onda del espectro NIR,
tenemos el valor de los solventes de laboratorio en cada rotación.
Todo el proceso fue 80 de rotación del contenedor.
Podemos dar un vistazo rápido al gráfico, a un espectro,
seleccionando la longitud de onda,
poniendo en el eje X.
Seleccione,
y paralelo fusionado.
Aquí tenemos los espectros de cada rotación.
Dije que normalmente, tenemos que aplicar quimiometría
a los datos NIR para obtener la mayor cantidad de información, la mayor cantidad de información posible.
Un pretratamiento normalmente utilizado en este tipo de análisis es
estándar normal variable pretratamiento
eso es una normalización de un espectro,
restando cada espectro su propia media y dividiendo por la desviación estándar.
Aquí, hago un guión
que ver con este pretratamiento.
Este es el archivo de datos sin procesar.
Podemos ejecutar el script.
Seleccione la longitud de onda,
y obtenga los nuevos datos después de predecir.
Con el generador de gráficos, hacemos lo mismo.
Fusionado en paralelo.
Aquí, tenemos la diferencia de espectros,
de espectros en bruto y...
... lo siento, si lo encontré...
... Espectros en bruto.
Éste.
Y espectros predichos
Así que aquí tenemos la diferencia entre los datos sin procesar y los datos pretratados.
Pero podemos ver mejor en este archivo.
donde los espectros se colorean por rotación, de rojo a verde.
Y puedes ver eso
el primer espectro es el rojo aquí.
Y los últimos espectros son los verdes.
Y cada vez son más parecidos entre sí.
respecto a los espectros rojo y amarillo.
Podemos ver esto también con el análisis de componentes principales.
Esta es la primera rotación, y así sucesivamente.
Y podemos ver que
los espectros se vuelven cada vez más similares
y el análisis de componentes principales son cada vez más iguales
cuando llegamos al final del proceso.
Otra forma de ver el final de un proceso es...
la desviación estándar del bloque en movimiento.
Aquí, vemos un gráfico de nuestro software NIR.
Te mostraré algo en otra ventana al respecto.
El mezclador de alto cizallamiento.
El proceso de granulación es de real importancia,
paso realmente importante en la fabricación farmacéutica.
La granulación mejora las características físicas
de mezcla de un polvo
como propiedades de flujo y uniformidad de contenido.
Los gránulos se pueden usar tal cual
en una forma de entrega como bolsita o paquete de palo.
Pero también se pueden prensar en tabletas.
El mezclador de alto cizallamiento es un punto clave capaz de hacer una granulación húmeda,
en polvo de granulación por la solución aglutinante y la fuerza de corte
debido a un impulsor giratorio.
Después, los gránulos húmedos se secarán en otro paso.
En nuestra mezcla de alto cizallamiento,
Podemos controlar por software cada parámetro del proceso:
la velocidad del impulsor, la velocidad del helicóptero,
la velocidad de adición de una solución aglutinante.
Y además, el software correlaciona algunas variables
como parte de la temperatura o el consumo de energía.
Y los datos se almacenan en un archivo CSV,
por lo que es muy fácil de importar en JMP.
Aquí, pero son datos importados en una tabla de datos JMP.
Tengo una columna que coloreé de amarillo.
que provienen de algún cálculo sobre la cantidad de agua añadida, etc.
Pero es importante ver que con el generador de gráficos,
podemos ver todo el proceso, el parámetro de todo el proceso.
Por ejemplo, podemos ver el par medido por el software
durante la granulación húmeda y durante el tiempo de amasado;
Puedes ver cómo cambió.
Aquí, en esta imagen, puede ver que nuestro instrumento NIR
también se instaló en este paso, en este proceso
para monitorear el proceso de granulación.
Aquí tenemos algunos resultados,
siempre provienen del software de NIR.
Damos un color para identificar cada fase de granulación.
Con el análisis de componentes principales,
podemos ver el inicio de la granulación.
Y cuando agregamos agua, hay este cambio
sobre las propiedades físicas, sobre el aspecto físico de los gránulos
que se vuelven cada vez más húmedos, cada vez más aglomerados
hasta el final del proceso.
Aquí, tenemos los mismos datos en la matriz transpuesta.
para obtener una mejor visualización en el generador de gráficos.
Y podemos ver los espectros de una fase diferente.
Aquí, tenemos nuestra primera vez de granulación.
cuando estamos mezclando el polvo sin añadir agua.
Aquí tenemos la adición del agua.
y el tiempo de amasado final.
Y podemos ver que los picos están cambiando.
Aquí tenemos la máxima absorción del agua en el espectro NIR.
Aquí tenemos el inicio, el punto medio,
y el punto final de granulación.
Todos estos datos se pueden resumir en un diario, como este,
donde habíamos resaltado una variación de un pico,
independencia de un solo paso del proceso.
Aquí, tenemos otros dos equipos,
el lecho fluido y la suite de recubrimiento de tabletas.
Estos son importantes, muy importantes,
mantener mantener la fabricación farmacéutica.
Tenemos una suite particular que se compone de tres unidades.
La unidad de control principal que es la misma de los dos procesos,
y las otras dos unidades que son intercambiables
para el otro propósito del proceso.
Empezamos con el lecho fluido.
El lecho fluido es otra forma de obtener la granulación húmeda.
porque la granulación húmeda no se realiza solo con un mezclador de alto cizallamiento,
se puede hacer también usando un lecho fluido.
La tecnología de lecho fluido
significa que el polvo a granular se suspende
en movimiento por un flujo ascendente de aire caliente.
Se rocía una solución aglutinante sobre el polvo suspendido,
y el flujo de área elimina el resultado durante todo el proceso.
El software a bordo nos da un control total de un parámetro de proceso,
y se recopila cada variable relevante.
Los informes se almacenan para análisis futuros y es posible exportarlos como archivo PDF.
Aquí, tenemos un archivo PDF,
archivo PDF reducido para el propósito de esta presentación.
Intento abrir en JMP.
Y aquí, tengo este.
Sé que en la primera página no hay ninguna tabla que me interese importar.
Así que hago clic en Ignorar tablas en esta página.
En la siguiente, este pequeño no interesa,
así que lo ignoro.
Y lo ignoro también muy último.
Aquí, hay un gráfico de datos, Ignorar tabla en esta página.
Aquí tengo una vista previa de la tabla que me interesa.
Hago clic en Aceptar.
Y tengo mis datos en una tabla de datos JMP.
Algo para arreglar como numérico en lugar de continuo, pero no es...
... de gráfico, pero no es un problema.
Ahora, vemos que ir al sistema de recubrimiento.
El sistema de recubrimiento es para hacer un recubrimiento de tabletas.
La tableta se puede recubrir por varias razones.
El recubrimiento puede tener una función específica,
por ejemplo, retrasar la liberación del fármaco
o simplemente es necesario reducir el polvo
durante la operación de envasado
o tienes alguna necesidad cosmética
como enmascarar algo del mal sabor de las pastillas, etc.
Cada vez que se hace el recubrimiento,
pulverización de una suspensión de revestimiento sobre una tableta que gira en un tambor.
Un flujo de aire caliente elimina el solvente durante el proceso.
Como el software es el mismo con el lecho fluido,
tienen la misma unidad de control,
Los datos y el informe son los mismos que podemos obtener del lecho fluido.
Así que aquí tenemos una tabla de datos JMP obtenida
del archivo PDF que vemos antes.
Siempre usando el generador de gráficos,
podemos dar una visión general, una mirada al proceso.
Aquí, vemos la tasa de pulverización o la temperatura del producto, etc.
Además, aquí, tratamos de hacer alguna aplicación de la medida NIR.
Simplemente colocamos el instrumento dentro de la sartén durante el recubrimiento.
y tomando una medida del aumento de peso de la tableta
en varios intervalos de tiempo.
Aquí tenemos los espectros,
cómo cambian los espectros durante el proceso.
Y podemos ver aquí que los datos son pretratados.
Ese es un primer tratamiento derivado de los datos sin procesar.
que son capaces de aumentar, para resaltar la variación de espectros pico en...
... en el informe.
Aquí hacemos una relación entre
muestra de espectros y medida de aumento de peso durante el proceso.
Y entonces tenemos una relación.
entre espectros y aumento de peso.
Y para los próximos lotes,
seremos capaces de predecir el aumento de peso de la tableta
simplemente tome espectros durante el proceso.
Ahora, lo cerramos.
Y es suficiente.
Por último, volvemos a la forma de dosificación del tema.
el reactor de laboratorio
que tenemos es útil para optimizar el proceso
como mezclar, homogeneizar, dispersar en una escala de laboratorio.
El sistema se puede adaptar rápida y fácilmente.
a una amplia gama de aplicaciones.
El uso principal para nosotros es hacer tópicos como gel o también crema.
Dispone de báscula integrada, sensor de pH y temperatura.
El sistema integrado permite el control del proceso, muestra el gráfico del proceso,
pero también es capaz de almacenar todos los datos relevantes del procesador
en una PC como un archivo XLS.
Así que simplemente es para nosotros importar en JMP y siempre usando el generador de gráficos.
Es fácil ver todo el proceso.
Por ejemplo, podemos ver la velocidad del sistema de dispersión
sino también el par
o la tendencia de la viscosidad de un sistema de un gel durante cada fase.
Nuevamente, tratamos de usar
el espectrofotómetro NIR para monitorear el proceso.
Para esta aplicación, añadimos al reactor una corriente de recirculación.
Y el NIR se colocó sobre él mediante una brida adecuada.
Los datos recopilados y elaborados con el software NIR se pueden importar en JMP.
Así que aquí tenemos los espectros.
Por ejemplo, los espectros recogidos durante todo el proceso
o el análisis de componentes principales.
Y le damos un nombre a cada fase,
por lo que vemos por este filtro de datos locales.
El primer paso cuando hacemos una solución acuosa de la base,
cuando añadimos el ingrediente activo,
cuando teníamos el etanol o el gelificante,
y cuando tienen la gelificación de un sistema,
y cuando tengamos el producto terminado.
Vemos aquí 19 espectros
que están todos en el mismo punto de la parcela del componente principal [escuela].
Hablé antes sobre la desviación estándar del bloque móvil.
La desviación estándar de un bloque en movimiento es simplemente
una desviación estándar de un bloque de espectros.
Y comparando la desviación estándar de un bloque actual con el anterior,
podemos ver cómo cambió la variación de un sistema.
Entonces, cuando el sistema se vuelve más y más homogéneo,
la desviación estándar del bloque en movimiento se vuelve cada vez más similar.
Aquí, tenemos una parcela.
Y vemos lo mismo que hemos visto
con el análisis de componentes principales
que son las cinco fases de la solución acuosa,
donde son la segunda fase donde se agrega el ingrediente activo,
y también donde se añade el etanol, el alcohol etílico,
y el agente gelificante, la gelificación,
y finalmente, el producto terminado.
Y la desviación estándar del bloque en movimiento se vuelve muy, muy similar
y muy, muy bastante a cero.
Bueno, creo que ya hemos visto suficiente;
hemos visto mucho proceso y mucho equipo.
Ellos, por supuesto, tienen un software especialmente diseñado
para controlar, recopilar y analizar datos de procesos.
Este software no es reemplazable por otro.
Son importantes para controlar y conducir el equipo.
Pero cada sistema es independiente.
Entonces, a veces no podemos usar el equipo para hacer ese análisis.
porque está ocupado con otro proyecto.
O a veces necesitamos fusionar datos de diferentes pasos
para tener una visión más global del producto.
Así que podemos hacerlo fácilmente usando JMP.
Solo importa el archivo.
Te agradezco y adiós.
