Benvenuto al mio discorso. Sono Paolo.
Lavoro in un laboratorio di ricerca e sviluppo
in un'industria farmaceutica, Menarini dall'Italia.
E ora vi mostro alcuni dei nostri lavori
in [non udibile 00:00:16] con JMP.
Al giorno d'oggi, quasi tutte le apparecchiature di processo sono in grado di raccogliere molti dati,
rendendolo disponibile per l'esportazione e per analisi future.
E soprattutto in un laboratorio di ricerca e sviluppo,
le apparecchiature si replicano su piccola scala del processo di produzione.
Quindi l'analisi dei dati può essere utile per comprendere il processo.
Ma ogni apparecchiatura esegue il proprio software di proprietà.
A volte l'analisi dei dati può risultare scomoda
se fatto sul sistema di bordo per così poco schermo
o qualche touch screen che non è propriamente facile da usare.
Esporta tutti i dati su una tabella di dati JMP
rendere l'analisi più facile e confortevole.
Inoltre, può aiutare a collegare i risultati
da diverse fasi del processo
e guidandoci, si spera,
per scoprire una relazione inaspettata tra le variabili.
Iniziamo a utilizzare JMP con la versione numero sette.
Quindi abbiamo molte prove da mostrarti.
Partiamo dall'antenato.
Densità apparente e sfruttata.
La densità apparente della polvere è il rapporto tra la massa e il suo volume,
compreso il contributo del volume vuoto interparticolato.
Quindi, la densità del campione viene aumentata toccando meccanicamente.
Perché l'interazione interparticellare
influenza le proprietà di carica della polvere,
ma anche l'interazione che interferisce con il flusso della polvere.
Quindi un confronto tra massa e densità sfruttata
può dare una misura delle proprietà del flusso.
Poiché il confronto è spesso utilizzare un indice
che parlano della capacità della polvere di scorrere,
questo indice è l'indice Carr o indice di compressibilità,
calcolata con la densità di maschiatura e apparente.
E qui abbiamo una classifica di scorrevolezza
relativo all'indice Carr.
Abbiamo iniziato a misurare il volume alla fine, dopo i 5, 10, 15 tocchi e così via,
e registrandolo su una tabella dati, sulla tabella dati JMP.
Dopo, proviamo ad utilizzare un sensore, un sensore di luce, come questi,
che può misurare la distanza della polvere dalla parte superiore del cilindro
e registrare e quindi archiviare i risultati in una tabella di dati,
un file CSV, un file con valori separati da virgole.
I risultati sono abbastanza gli stessi.
Dati, siano essi provenienti da un inserimento dati automatizzato o manuale
si adatta bene con l'equazione Kawakita appropriata.
Questa è l'equazione Kawakita
tracciato con la piattaforma di equazioni non lineari di JMP.
Questa equazione spiega come la polvere si è depositata durante la spillatura.
E ha tre parametri.
Il primo è la densità apparente.
Il secondo è l'indice Carr.
E qui possiamo vedere il valore 22
questo non è un buon flusso di proprietà di questa polvere.
E questo parla della velocità di decantazione della polvere.
Penso che questo sia tutto per questa prima acquisizione di dati.
Ancora una volta, abbiamo un altro strumento.
Ora, andiamo a parlare della forma dell'argomento come crema o gel.
Le proprietà geologiche sono importanti per la forma di dosaggio topico
perché la viscosità influenza la produzione,
ma anche il confezionamento o l'utilizzo di un prodotto tematico.
Si può pensare alla spalmabilità sulla pelle.
Quindi una corretta caratterizzazione del flusso è di fondamentale importanza
durante le fasi di sviluppo di una scheda tematica.
Al giorno d'oggi, flusso e viscosità [non udibile 00:05:17] aumentano o diminuiscono la velocità di taglio
sono ottenuti semplicemente utilizzando apparecchiature automatizzate.
Qui abbiamo l'immagine di un reometro di 30 anni
che avevamo nel nostro laboratorio.
E avevamo un sistema informatico dedicato.
Ma i dati possono anche essere impostati manualmente su una carta logaritmica.
O semplicemente, possiamo creare una tabella di dati, una tabella di dati JMP.
E con un generatore di grafici, possiamo avere lo stesso output
della curva di flusso
o la regressione lineare utilizzando la trasformazione dei dati
e accedere alla trasformazione in un logaritmico.
Ma molto importante, è questo
perché utilizzando la piattaforma bivariata
e usando l'adattamento della spline,
siamo stati in grado di prevedere
per ottenere una stima dello sforzo di taglio
quando la velocità di taglio si avvicina allo zero.
Questo è lo stress di snervamento o punto di snervamento.
È molto importante perché è...
Come dire? È molto...
La sollecitazione massima al di sotto della quale non si è verificato alcun flusso nel sistema.
Quindi lo stress massimo al di sotto del quale la crema o il gel non si muovono.
Questa è un'informazione importante
quando si pianifica un riempimento volumetrico di un materiale fluido.
E questo non era disponibile quando avevamo tutti gli strumenti.
Quindi JMP è stato molto utile
per comprendere il comportamento del nostro modulo argomento.
Torna alla forma di dosaggio orale solida,
guardando la comprimitrice da banco a stazione singola.
Questa comprimitrice è ideale per lo sviluppo di ricerca e sviluppo,
per ricerca e sviluppo perché molto spesso,
solo piccoli campioni di principi attivi
sono disponibili per le prime prove.
Con questi, possiamo impostare,
possiamo controllare indipendentemente la forza di compressione e il peso
per soddisfare i requisiti e le specifiche del tablet.
Funziona con gli stessi strumenti utilizzati nella pressa di produzione.
E possiamo tracciare le caratteristiche della compressa e della formulazione
al fine di eliminare o mitigare alcune potenziali carenze di compresse.
Su questo modello non è prevista la raccolta automatizzata dei dati,
quindi inseriamo semplicemente i dati in un file,
preferibilmente in un file JMP.
C'è la tabella dei dati.
E possiamo ottenere una trama importante
che sono la comprimibilità, la compattabilità
e la trama della tavoletta.
Parlano del comportamento della formulazione sotto compressione.
E in questa tabella di dati, abbiamo qualche equazione
che riguardano la pressione di compattazione che abbiamo applicato alla formulazione
e alle caratteristiche varie, alle caratteristiche della tavoletta.
Con uno studio che copre da 50 a 300 megapascal,
copriamo teoricamente tutta la pressione di compattazione
che può essere applicato su compressa, su compressa farmaceutica
di tutti i siti formali.
Ora, chiudiamo alcuni di questi.
E poi andiamo...
... all'analizzatore di umidità.
L'analizzatore di umidità è una bilancia.
È un equilibrio che riscalda il campione
da una lampada alogena o da una lampada a infrarossi.
Può misurare la sua umidità.
È anche noto come perdita all'essiccazione o LOD
poiché riscaldando il campione, il campione ha perso la sua umidità,
e possiamo registrare misurando il peso,
il cambio di peso.
È importante conoscere l'umidità residua dei campioni
siano essi granuli, polveri o altro.
Ma potrebbe essere utile anche vedere
il tasso di perdita in funzione del tempo o in funzione della temperatura.
L'analizzatore è dotato di un software algoritmo
che raccolgono dati in file XLS.
Importa in JMP, è facile.
È molto facile.
Abbiamo solo bisogno di impostare il numero da cui iniziano i dati,
il numero della colonna in cui iniziano i dati e la riga,
e fare clic su Avanti.
E dopo, su Import.
Qui abbiamo la tabella dei dati con il tempo e la perdita di asciugatura.
Dobbiamo modificare qualcosa sul nome della colonna e così via.
Ma qui abbiamo gli stessi dati puliti.
E abbiamo ripetuto la misura tre volte.
Quindi ne abbiamo tre repliche, ma le abbiamo incollate sulla stessa colonna.
E con la piattaforma Fit Y by X,
abbiamo la funzione che mette in relazione la perdita per asciugatura con il tempo.
E non lo salvo.
Vedi c'è un hardware dedicato e un software dedicato,
ma provo anche a fare uno script.
Esegui uno script per acquisire i dati.
Ma in parte funziona, ma non l'ho mai aggiustato
perché il modo più semplice ed efficace per raccogliere i dati è importare il file XLS.
Ma più o meno, possiamo fare lo stesso:
aprendo una nuova tabella di dati,
definire la colonna che vogliamo nella tabella dei dati,
e metti JMP in attesa dei dati da Port com3.
È tutto.
La via orale di somministrazione del farmaco è la più conveniente per il paziente.
Quindi la compressa è la forma di dosaggio orale solida più popolare.
E quindi parlo molto di tablet press.
Nella produzione, abbiamo visto una singola punzonatrice,
ma in un ambiente di produzione, utilizziamo una comprimitrice rotativa.
E inoltre, abbiamo in laboratorio una comprimitrice rotativa
che ha un gran numero di pugni.
La nostra pressa è dotata di estensimetri
per misurare la forza di compattazione, la forza di espulsione,
e anche la forza necessaria per staccare la compressa dalla superficie del punzone.
Tutti questi dati vengono visualizzati e registrati da un software.
Sono molto utili per monitorare, per studiare il processo di pastigliatura.
Normalmente, i dati di visualizzazione del software,
ma usali anche per fare una regolazione del peso in tempo reale del processo.
Ma la nostra versione, la versione di laboratorio, dà anche il modo di analizzare
il singolo evento, ottenere statistiche, stampare report, esportare report e così via.
Qui, vediamo alcuni screenshot del nostro software.
I dati grezzi vengono forniti come file di testo, un file txt.
Il motivo per aprire con JMP
Ecco, ho il file txt.
Provo ad aprirlo usando JMP.
Seleziono questo Tutti i file.
Questo è il testo.
È meglio rimuovere questo e scegliere Dati (usando l'anteprima),
e vai su Apri.
Qui abbiamo i dati che provengono dal software.
I dati iniziano in una, due, tre, la quarta riga.
Quindi lo correggiamo.
E fare clic su Avanti
E questo è come carattere.
No, abbiamo bisogno dei dati numerici.
E questo è lo stesso.
La colonna tre è la stessa della colonna uno, quindi escludo.
Questa è la compressione.
Scusa perché il software è in italiano,
ma è forza di compressione.
Questo è, ancora una volta, il momento.
Quindi deseleziono.
Questo è il raschietto
che misurano i primi a staccare la tavoletta dalla superficie [non udibile 00:16:35].
Questo è, ancora una volta, l'ora e deselezionare.
E questa è l'espulsione.
Fare clic su Importa.
E ottengo la mia tabella dati.
Devo correggerlo di nuovo,
ma niente di difficile.
Ogni dato diventa dato numerico.
Ho elaborato il file JMP, già file JMP.
Qui, usando il generatore di grafici, posso mostrare il processo.
Questa è la compressione per un tablet,
questa è la forza di espulsione,
questa è la forza raschiante.
Nel software originale, ho su due pagine diverse.
Qui, ho in un tre,
la stessa pagina, le tre variabili ma non è cambiata.
Ora, seleziono un tablet.
Ma se ingrandisco l'asse X,
Penso 30 secondi, non di più per registrare.
Qui, ho l'intero processo che ho registrato.
Ho anche trovato il software un altro rapporto che
registrare i valori di picco di ciascuna variabile.
E questo può essere utile per questi che importo su JMP.
E qui, ho per ogni pugno, per ogni stazione, per ogni rotazione,
la massima forza di compressione, raschiamento ed espulsione.
Ad esempio, qui abbiamo cambiato il lubrificante della formulazione
che diminuiscono la forza di espulsione.
E possiamo vedere l'effetto di questo cambiamento sulle tre variabili.
Questa è l'espulsione e c'è un effetto sul cambiamento.
E ora lo chiudo.
E andiamo al monitoraggio del processo NIR.
Qui, in laboratorio, abbiamo lo spettrofotometro NIR,
ma c'è un piccolo fattore di forma.
Puoi vedere che può stare nella mano,
e una connessione Wi-Fi.
La caratteristica principale è la flessibilità nell'installazione di varie apparecchiature.
L'applicazione più comune è il monitoraggio delle miscele.
Generalmente la burattatura per polvere è costituita da un contenitore,
ruotando sull'asse X, in questo modo.
E i più comuni sono contenitori di forma cubica,
e si chiamano bin.
Il NIR è montato sul contenitore tramite una flangia a tre morsetti.
E durante l'operazione di missaggio, lo strumento raccoglie uno spettro
della polvere ad ogni rotazione.
Man mano che la miscelazione andrà avanti
e il sistema diventa sempre più omogeneo,
gli spettri diventano sempre più simili ai precedenti.
Per ottenere il massimo dai dati NIR, è obbligatorio applicare la chemiometria.
E, naturalmente, lo facciamo con il software NIR.
Ma è anche possibile esportare i dati in file XLS e andare in JMP.
L'importazione di dati dal file XLS è molto semplice.
È semplicemente per aprirlo.
Qui abbiamo il file.
Possiamo dare un'occhiata, il file di dati grezzi.
Abbiamo per ogni lunghezza d'onda dello spettro NIR,
abbiamo il valore dei solventi di laboratorio ad ogni rotazione.
L'intero processo è stato di 80 rotazioni del cestino.
Possiamo dare una rapida occhiata al grafico, a uno spettro,
selezionando la lunghezza d'onda,
inserendo l'asse X.
Selezionare,
e fuse parallele.
Qui abbiamo gli spettri di ogni rotazione.
Ho detto che normalmente dobbiamo applicare la chemiometria
ai dati NIR per ottenere il maggior numero di informazioni, il maggior numero possibile di informazioni.
Un pretrattamento normalmente utilizzato in questo tipo di analisi è
pretrattamento normale normale variato
questa è una normalizzazione di uno spettro,
sottraendo a ogni spettro la propria media e dividendo per la deviazione standard.
Qui, faccio un copione
a che fare con questo pretrattamento.
Questo è il file di dati grezzi.
Possiamo eseguire lo script.
Seleziona la lunghezza d'onda,
e ottenere i nuovi dati dopo la previsione.
Con il generatore di grafici, facciamo lo stesso.
Parallelo unito.
Qui abbiamo la differenza di spettri,
di spettri grezzi e...
...scusa, se l'ho trovato...
... Spettri grezzi.
Questo.
E spettri previsti
Quindi qui abbiamo la differenza dai dati grezzi e dai dati pretrattati.
Ma possiamo vedere meglio in questo file
dove gli spettri sono colorati per rotazione, dal rosso al verde.
E puoi vederlo
il primo spettro è quello rosso qui.
E gli ultimi spettri sono quelli verdi.
E sono sempre più simili tra loro
rispetto agli spettri rosso e giallo.
Possiamo vederli anche con l'analisi delle componenti principali.
Questa è la prima rotazione e così via.
E possiamo vederlo
gli spettri diventano sempre più simili
e l'analisi delle componenti principali sono sempre più le stesse
quando avremo la fine del processo.
Un altro modo per vedere la fine di un processo è...
la deviazione standard del blocco mobile.
Qui, vediamo una trama dal nostro software NIR.
Ti mostrerò qualcosa in un'altra finestra a riguardo.
Il miscelatore ad alto taglio.
Il processo di granulazione è di reale importanza,
passo davvero importante nella produzione farmaceutica.
La granulazione migliora le caratteristiche fisiche
di miscela di una polvere
come proprietà di flusso e uniformità del contenuto.
I granuli possono essere usati così come sono
in una forma di consegna come bustina o stick pack.
Ma possono anche essere pressati in compresse.
I miscelatori ad alto taglio sono un punto chiave in grado di fare una granulazione a umido,
in polvere granulante dalla soluzione legante e dalla forza di taglio
a causa di una girante rotante.
Successivamente, i granuli bagnati verranno asciugati in un'altra fase.
Nel nostro mix ad alto taglio,
possiamo controllare via software ogni parametro di processo:
la velocità della girante, la velocità del chopper,
la velocità di aggiunta di una soluzione legante.
Inoltre, il software correla alcune variabili
come parte della temperatura o del consumo di energia.
E i dati sono memorizzati in un file CSV,
quindi è molto facile importare in JMP.
Qui, ma sono i dati importati in una tabella di dati JMP.
Ho una colonna che ho colorato di giallo
che provengono da alcuni calcoli sulla quantità di acqua aggiunta e così via.
Ma è importante vedere che con il generatore di grafici,
possiamo vedere l'intero processo, il parametro dell'intero processo.
Ad esempio, possiamo vedere la coppia misurata dal software
durante la granulazione ad umido e durante il tempo di ammassamento;
puoi vedere come è cambiato.
Qui, in questa immagine, potete vedere che il nostro strumento NIR
è stato montato anche in questo passaggio, in questo processo
per monitorare il processo di granulazione.
Qui, abbiamo alcuni risultati,
provengono sempre dal software di NIR.
Diamo un colore per identificare ogni fase di granulazione.
Con l'analisi delle componenti principali,
possiamo vedere l'inizio della granulazione.
E quando abbiamo aggiunto l'acqua, c'è questo cambiamento
sulle proprietà fisiche, sull'aspetto fisico dei granuli
che diventano sempre più umidi, sempre più agglomerati
fino alla fine del processo.
Qui abbiamo gli stessi dati nella matrice di trasposizione
per ottenere una migliore visualizzazione sul generatore di grafici.
E possiamo vedere gli spettri di una fase diversa.
Qui abbiamo la nostra prima volta in assoluto di granulazione
quando mescoliamo la polvere senza aggiungere acqua.
Qui abbiamo l'aggiunta dell'acqua
e il tempo di ammassamento finale.
E possiamo vedere che i picchi stanno cambiando.
Qui abbiamo il massimo assorbimento dell'acqua nello spettro NIR.
Qui abbiamo l'inizio, il punto medio,
e il punto finale di granulazione.
Tutti questi dati possono essere riassunti in un diario, come questo,
dove avevamo evidenziato una variazione di un picco,
indipendenza di una singola fase del processo.
Qui abbiamo altre due attrezzature,
il letto fluido e la suite di rivestimento per compresse.
Questi sono importanti, molto importanti,
continuare a mantenere la produzione farmaceutica.
Abbiamo una suite particolare che è composta da tre unità.
L'unità di controllo principale che è la stessa dei due processi,
e le altre due unità intercambiabili
per l'altro scopo del processo.
Iniziamo con il letto fluido.
Il letto fluido è un altro modo per ottenere la granulazione a umido
perché la granulazione ad umido non si effettua solo con un miscelatore ad alto taglio,
può essere fatto anche utilizzando un letto fluido.
La tecnologia del letto fluido
significano che le polveri da granulare sono sospese
in movimento da un flusso ascendente di aria riscaldata.
Una soluzione legante viene spruzzata sulla polvere in sospensione,
e il flusso dell'area rimuove il risultato durante l'intero processo.
Il software di bordo ci offre il controllo totale di un parametro di processo,
e ogni variabile rilevante viene raccolta.
I report vengono archiviati per analisi future ed è possibile esportarli come file PDF.
Qui abbiamo un file PDF,
file PDF ridotto ai fini di questa presentazione.
Provo ad aprire in JMP.
E qui, ho questo.
So che nella prima pagina non c'è una tabella che mi interessa importare.
Quindi faccio clic su Ignora tabelle in questa pagina.
Nel prossimo, questo piccolo non interessa,
quindi lo ignoro.
E lo ignoro anche l'ultimo.
Qui c'è un grafico dei dati, Ignora tabella in questa pagina.
Qui ho un'anteprima della tabella che mi interessa.
faccio clic su OK.
E ho i miei dati in una tabella di dati JMP.
Qualcosa da correggere come numerico anziché continuo, ma non è...
... di grafico, ma non è un problema.
Ora vediamo il sistema di verniciatura.
Il sistema di rivestimento è quello di eseguire un rivestimento di compresse.
La compressa può essere rivestita per diversi motivi.
Il rivestimento può avere una funzione specifica,
ad esempio, ritardare il rilascio del farmaco
o semplicemente è necessario ridurre la polvere
durante l'operazione di confezionamento
o hai qualche bisogno cosmetico
come mascherare un po' di cattivo gusto delle compresse, e così via.
Ogni volta che il rivestimento è finito,
spruzzando una sospensione di rivestimento su compressa rotante in un tamburo.
Un flusso di aria riscaldata rimuove il solvente durante il processo.
Poiché il software è lo stesso con il letto fluido,
hanno la stessa centralina,
i dati e il rapporto sono gli stessi che possiamo ottenere dal letto fluido.
Quindi qui abbiamo una tabella di dati JMP ottenuta
dal file PDF che vediamo prima.
Usando sempre il generatore di grafici,
possiamo dare una panoramica, uno sguardo al processo.
Qui vediamo la velocità di spruzzatura o la temperatura del prodotto e così via.
Inoltre, qui, proviamo a fare qualche applicazione della misura NIR.
Mettiamo semplicemente lo strumento all'interno della padella durante il rivestimento
e prendere una misura dell'aumento di peso della compressa
a vari intervalli di tempo.
Qui abbiamo gli spettri,
come modificare gli spettri durante il processo.
E possiamo vedere qui che i dati sono pretrattati.
Questo è un trattamento derivato primo sui dati grezzi
che sono in grado di aumentare, per evidenziare la variazione degli spettri di picco su...
... sul rapporto.
Qui, facciamo una relazione tra
campione di spettri e misurazione dell'aumento di peso durante il processo.
E così abbiamo una relazione
tra spettri e aumento di peso.
E per i prossimi lotti,
saremo in grado di prevedere l'aumento di peso del tablet
prendi semplicemente gli spettri durante il processo.
Ora lo chiudiamo.
Ed è abbastanza.
Infine, torniamo all'argomento forma di dosaggio.
Il reattore di laboratorio
che abbiamo è utile per ottimizzare il processo
come miscelazione, omogeneizzazione, dispersione in una scala di laboratorio.
Il sistema può essere adattato rapidamente e facilmente
ad un'ampia gamma di applicazioni.
L'uso principale per noi è quello di fare argomenti sotto forma di gel o anche crema.
Ha integrato scala, pH e sensore di temperatura.
Il sistema di bordo consente il controllo del processo, visualizza il grafico del processo,
ma è anche in grado di memorizzare tutti i dati rilevanti del processore
in un PC come file XLS.
Quindi sta semplicemente a noi importare in JMP e usare sempre il generatore di grafici.
È facile vedere l'intero processo.
Ad esempio, possiamo vedere la velocità di dispersione del sistema
ma anche la coppia
o l'andamento della viscosità di un sistema di gel durante ciascuna fase.
Ancora una volta, proviamo a usare
lo spettrofotometro NIR per monitorare il processo.
Per questa applicazione, aggiungiamo al reattore un flusso di ricircolo.
E il NIR è stato posizionato su di esso da un'apposita flangia.
I dati raccolti ed elaborati con il software NIR possono essere importati in JMP.
Quindi qui abbiamo gli spettri.
Ad esempio, gli spettri raccolti durante l'intero processo
o l'analisi delle componenti principali.
E diamo un nome ad ogni fase,
quindi vediamo da questo filtro di dati locali.
Il primo passo quando facciamo una soluzione acquosa della base,
quando aggiungiamo il principio attivo,
quando avevamo l'etanolo o l'agente gelificante,
e quando si ha la gelificazione di un sistema,
e quando avremo il prodotto finito.
Vediamo qui 19 spettri
che sono tutti nello stesso punto della trama [scuola] della componente principale.
Ho parlato prima di spostare la deviazione standard del blocco.
Una deviazione standard del blocco mobile è semplicemente
una deviazione standard di un blocco di spettri.
E confrontando la deviazione standard di un blocco corrente con il precedente,
possiamo vedere come è cambiata la variazione di un sistema.
Quindi, quando il sistema diventa sempre più omogeneo,
la deviazione standard del blocco mobile diventa sempre più simile.
Qui abbiamo una trama.
E vediamo lo stesso che abbiamo visto
con l'analisi delle componenti principali
che sono le cinque fasi della soluzione acquosa,
dove sono la seconda fase in cui viene aggiunto il principio attivo,
e anche dove si aggiunge l'etanolo, l'alcol etilico,
e l'agente gelificante, la gelificazione,
e, infine, il prodotto finito.
E la deviazione standard del blocco mobile diventa molto, molto simile
e molto, molto abbastanza a zero.
Bene, penso che abbiamo visto abbastanza;
abbiamo visto molti processi e molte attrezzature.
Naturalmente, hanno un software appositamente progettato
controllare, raccogliere e analizzare i dati di processo.
Questi software non sono sostituibili da un altro.
Sono importanti per controllare e guidare l'attrezzatura.
Ma ogni sistema è autonomo.
Quindi a volte non possiamo usare l'attrezzatura per fare quell'analisi
perché è impegnato con un altro progetto.
O a volte abbiamo bisogno di unire i dati da passaggi diversi
per avere una visione più globale del prodotto.
Quindi possiamo farlo facilmente usando JMP.
Basta importare il file.
Ti ringrazio e ti saluto.
