Vocero | Transcripción |
| Pedro Polito | Muy bien, estoy en la reunión de zoom. |
| Brian T. | Hola Pedro. |
| Pedro Polito | Hola Brian. |
| Brian T. | Aquí vamos. |
| perfecto derecho. |
| Pedro Polito | Está bien. |
| Brian T. | Dame una segunda X, lo necesito. |
| Cierra, oh sí. |
| Miraré todo ese tipo de cosas. |
| Pedro Polito | Tómate tu tiempo y avísame cuando estés listo. |
| Brian T. | Sí, entonces esto es un poco. |
| Tal vez algo más complicado, no sé lo que estoy haciendo. Estoy copresentando la charla con Chris Gold, pero él en realidad está de vacaciones, así que pregrabó su parte para que yo pueda presionar la reproducción, y dijo que necesitaba cambiar algo. ajustes en zoom para que el audio funcione en su grabación. |
| Pedro Polito | Sí, cuando empieces tu. |
| Déjame hacer eso muy rápido para recordarme que cuando comiences a compartir quieres hacer clic en compartir sonido, pero no quieres optar por hacer clic en optimizar para el videoclip. |
| no ayuda, a pesar de que suena como debería. |
| Brian T. | Bien, tengo que intentarlo de nuevo. Sólo necesito decir compartir. |
| Pedro Polito | En la parte inferior izquierda habrá dos casillas de verificación, una dice compartir sonido. |
| Bien, dice optimizado para videoclip y quieres hacer clic en compartir sonido. |
| Brian T. | Solo comparte el sonido, está bien. |
| Está bien, eso es. |
| Pedro Polito | perfecto y lo que podría ser bueno es antes de empezar. |
| simplemente compartamos ese video y asegurémonos de que funcione. Bien, para que, en medio de tu charla, cuando lo hagas, sepamos lo que tomó. |
| Brian T. | Sí, sí, absolutamente, y la otra cosa es que si pongo mi conjunto de diapositivas en modo presentador, ¿el vídeo verá mi modo presentador y mis diapositivas o simplemente? |
| Pedro Polito | Bueno, creo que debería mostrar solo las diapositivas pero, repito, no podemos probarlo antes de comenzar. |
| elenco para asegurarse. |
| Brian T. | Está bien, no te preocupes porque sí. |
| Bien, genial, primero probaré el vídeo. |
| Bueno. |
| Brian T. | Entonces puedo escuchar el. |
| Puedo escuchar el vídeo en mis auriculares. |
| Pedro Polito | Todavía no veo nada. |
| Brian T. | Bien, entonces lo que creo que debo hacer es compartir. |
| Haz esa parte que dijiste. |
| Pedro Polito | Quieres compartir una pantalla, no solo una aplicación. |
| Brian T. | Entonces compartiré toda la pantalla, sí, está bien. |
| Ahí vamos, lo siento, así que eso es todo y luego. |
| Dijo que necesitaba cambiar el audio. |
| Pedro Polito | Al final, cuando hagas eso de compartir pantalla en la parte inferior izquierda, creo que dirá compartir nuestro audio de computadora. |
| Brian T. | solo mirando ahora y. |
| Comparte sonido. |
| Dicen que sí, está en la sección del medio, así que sonaré bien, está bien. |
| Pruébalo ahora. |
| Gracias Brian, ahora voy a demostrar el análisis de estas cuatro curvas de respuestas lineales producto producto impuro, sí, material de partida. |
| Pedro Polito | Y puedo escucharte mejor en este análisis, mamá, de lo que originalmente pensé que sería. |
| Brian T. | Fuerte o el fútbol lo ha hecho. |
| Pedro Polito | No, no, está bien hermano. |
| Brian T. | 17 Voy a mencionar estas cosas a medida que avance y quiero agradecerle a Clay por ello. |
| dedicación está bien, volvamos al principio nuevamente listos para. |
| eso es todo. |
| Pedro Polito | Muy bien, y luego necesitamos que haya algunas configuraciones que nos pidieron. |
| optimizar. |
| Déjame analizar. |
| Y, antes de hacer eso, solo quiero confirmar que su charla combina ¿lo ve aquí?, combinando los primeros principios, la ciencia y el máximo para maximizar el rendimiento y minimizar el período con la curva DOE, y luego solo necesito un pequeño descargo de responsabilidad. aquí. |
| Usted comprende que esto se está grabando para el uso de la conferencia cumbre de descubrimiento de tontos y estará disponible públicamente en la comunidad de usuarios de JMP si otorga permiso para esta grabación y uso. |
| Brian T. | Entonces sí, ¿cuándo será? |
| anunció cuándo estará disponible para la comunidad basura. |
| Pedro Polito | Creo que los liberan, no más de una semana antes. |
| Brian T. | Bueno. |
| Pedro Polito | Eso está bien, seguro. |
| Brian T. | Mientras tenga la oportunidad, solo puedo decir "adelante", porque bueno, lo que tendré que hacer es compartir esta grabación o la presentación de diapositivas completa para obtener algo aprobado. He tenido una aprobación previa. |
| Por eso puedo grabarlo, pero luego, mientras tenga dos o tres semanas, lo lograré. |
| Pedro Polito | Y sí, tienes alrededor de un mes. |
| Supongo. |
| La primera semana de octubre ya lo dejaré. |
| Sabes que tenemos un pequeño asterisco al lado del tuyo y que ella necesita confirmarlo contigo antes de compartirlo. |
| Brian T. | Sí, sí, por favor, sí. |
| Está bien, pero no debería haber ningún problema, son solo procesos dentro de las empresas. |
| Pedro Polito | No, lo entiendo totalmente. Trabajo mucho con la industria petrolera y. |
| Obtener la aprobación de algo puede llevar mucho tiempo. |
| Brian T. | sí, sí, genial. |
| Entonces tengo razón. |
| Pedro Polito | Sólo necesitamos verificar la configuración de pantalla muy rápido. |
| Brian T. | Si te dispararon. |
| Sólo iba a ver si, cuando vaya al presentador si. |
| Pedro Polito | Todavía vende mi objetivo y el presentador que veo. |
| Eso y yo no veo todo el modo presentador, tus notas y todo. |
| Brian T. | Bien, está bien. |
| Pedro Polito | ¿Hay alguna manera de que muestre solo una diapositiva? En el otro monitor, tal vez puedas simplemente cambiar las cosas. |
| Brian T. | Lo que tengo en una pantalla en este momento es bastante. |
| Una pantalla grande está bien, así que está bien si lo es. |
| Simplemente lo haré e imprimiré algunas diapositivas. |
| folletos solo. |
| Pedro Polito | Por si acaso de esta aventura tres. |
| Brian T. | Está bien, claro, eso no es eso, eso no es eso. Está bien, déjame. |
| escribe okey dokey, lo siento, sigue adelante con tu. |
| Pedro Polito | Sí, en la parte inferior izquierda, si estás en Windows 10, debería haber un tipo aquí para buscar y si simplemente escribes en la configuración de pantalla. |
| Espectáculo. |
| Pedro Polito | Y va a haber un cambio en la resolución, creo que de aquí en adelante obtendremos la resolución de pantalla. |
| Te permite tener mucho. |
| Más grande que otros para escalar. |
| Brian T. | parece, pero configúrelo en 19 2010 a las. |
| Pedro Polito | 1030 sí. |
| Bien, ahora haremos que sea más fácil de leer para la gente. |
| Tus diapositivas y todo lo que sé probablemente te parezcan un poco extraños. |
| Brian T. | Sí, está bien, sí, tengo pantallas de 34 pulgadas, preciosas, sí, supongo que sí. |
| Porque la empresa me ofrece la mejor pantalla para el hogar sobre cómo funciona. |
| Pedro Polito | Entonces díganos que regrese a la oficina. |
| Sepa dónde está la oficina para usted en qué ciudad. |
| Brian T. | Son los clientes potenciales, donde vivo en Leeds, pero es un campo médico. |
| La gran ciudad sería Manchester. |
| sí. |
| Pedro Polito | Vergonzosamente sé de leads gracias a la OMS y su álbum en vivo, pero no sé mucho más allá de eso. |
| Brian T. | Entonces, si sabes que vivo a cinco y cinco minutos de donde actuaron de manera masiva. |
| Pedro Polito | Oh. |
| Brian T. | En la ciudad. |
| Pedro Polito | Eso es genial. |
| Brian T. | lugar creo que sería Roundhay Park, que es. |
| Bueno, probablemente se acabó, la vida es solo un aire libre que es genial, sí. |
| Pedro Polito | Muy genial. |
| Brian T. | Sí, claro. Bien, entonces hago esas cosas. |
| Pedro Polito | Y luego es como si tu teléfono celular se apagara y suena como si ya hubieras cerrado mirando cualquier otra cosa que pudiera hacer ruidos extraños en el fondo. |
| Brian T. | Sí, simplemente lo haré. |
| Solo voy a verificar todo nuevamente, así que solo tengo el zoom del videoclip y. |
| Deshacerse de. |
| Brian T. | Estos. |
| Pedro Polito | Y luego mostrarás todo en PowerPoint o pasarás entre PowerPoint y JMP. |
| Brian T. | Sé que muchos de los videos de Chris son casi capturas de pantalla de lo que él haría y JMP, pero tengo uno cerca del final, así que estoy comenzando una introducción, luego estoy cortando el video de Chris y luego vengo. Volver y terminar hablando de algunas cosas, y cuando llegue a ese punto. |
| Entonces lo haré. |
| ya tengo que abrir. |
| Bueno. |
| Así que abriré esto y luego lo que realmente busco es. |
| Para hablar de esto. |
| Bueno perfiles, solo hablaré un poco sobre eso. |
| Y luego tengo que volver a mi conjunto de diapositivas solo para terminar un resumen. |
| Pedro Polito | Bueno. |
| Brian T. | Así que se trata de. |
| Pedro Polito | Y tengo este tamaño, todo se ve bien, puedes hacer esas cajas, un poco más grandes si quieres aprovechar el espacio para que la gente pueda verlo mucho más fácilmente, pero ellos pueden, yo puedo verlo muy bien. Ahora, si así es como te gusta conservarlo. |
| Brian T. | Sí, sí, esto es lo que se maximiza en mi pantalla. |
| Oh, sí, sí, quiero decir que puedes arrastrar hacia la derecha las esquinas de los cuadros de ese perfil de producción. |
| Pedro Polito | Todos ellos más grandes. |
| Brian T. | Bueno y. |
| Si lo sabes, intentaré recordar hacerlo; probablemente sea mejor si les muestro que en realidad viene directamente desde aquí. |
| Pedro Polito | Y luego entender. |
| Brian T. | Y entonces puedo. |
| si algo como eso. |
| Pedro Polito | Y solo ver si no lo haces, así que no quiero micro, sí, si lo haces así, pero solo quiero asegurarme de que aún puedas ver. |
| La etiqueta en ese eje X. |
| Brian T. | si exactamente si. |
| Pedro Polito | Sí, está bien, lo haré. |
| Te daré un 321 y luego me quedaré en silencio y, a menos que esté sucediendo algo importante, no te darás cuenta. |
| Cualquiera que sea mi plan, no diré una sola palabra hasta que hayas terminado. Solo estaré aquí, asegurándome de que se grabe correctamente y tú me avisarás cuando hayas terminado. |
| Brian T. | Sí, no te preocupes, así que solo me voy a orientar. |
| seguro. |
| Pedro Polito | Bueno yo me quedo en silencio y tu empiezas cuando quieras y bueno. |
| Brian T. | Bien gracias. |
| Sólo voy a probar algunas cosas para un chico. |
| combinando la ciencia de los primeros principios para maximizar el rendimiento y minimizar las impurezas con la curva de ajuste DOE. |
| La charla aborda una variedad de temas y, si no los cubrimos con suficiente detalle, tendrá las diapositivas y el video para consultarlos después. |
| AstraZeneca es una empresa farmacéutica que se centra en tres áreas principales de terapia de investigación para suministrar medicamentos aprovechando una variedad de capacidades. |
| Trabajo en el departamento polivalente de desarrollo químico para desarrollar el proceso de elaboración del ingrediente farmacéutico activo de un medicamento. |
| Nos ubicamos en la tecnología farmacéutica y el desarrollo dentro de las operaciones, pero organizativamente estamos en la interfaz entre la investigación y la fabricación de medicamentos. |
| Como resultado, estamos involucrados en muchos pasos del ciclo de vida de un medicamento. |
| Bien, pasemos a la charla. Para preparar el escenario, debemos mirar a lo largo del tiempo para comprender por qué ahora es necesario desarrollar enfoques experimentales. |
| A principios de la década de 2000, cuando me uní a AZ, un experimento de laboratorio normalmente constituía una sola reacción y un par de muestras tomadas a lo largo del tiempo. |
| Hasta la actualidad, un experimento implica múltiples reacciones ejecutadas en paralelo, tomando muchas muestras de cada reacción. Los experimentos son mucho más ricos en datos y contienen información útil sobre el proceso si se pueden combinar enfoques experimentales, métodos de análisis y experiencia en la materia. |
| Hasta donde yo sé, no existe un enfoque claro y pionero sobre cómo analizar diseños experimentales, donde la respuesta es el perfil de reacción química a lo largo del tiempo. |
| Los enfoques actuales tienden a analizar subconjuntos de datos, en lugar de analizar todos los datos disponibles, y me pregunto qué proceso de aprendizaje se ha perdido. |
| La brecha entre lo que se hace actualmente en comparación con cómo me gustaría analizar los datos plantea dos preguntas. ¿Qué enfoque de análisis puede hacer uso de todos los datos del perfil de reacción del curso del tiempo? |
| ¿Podemos refinar el análisis para considerar el conocimiento de la materia? |
| Esto nos lleva al título de nuestra gran presentación, que se traduce en lo que hacemos en JMP, que es analizar perfiles de reacción DOE con curva de ajuste y curva DOE. |
| El estudio de caso del DOE utilizado es un paquete de trabajo desde donde trabajo, desarrollo químico, |
| sólo los detalles anonimizados para permitirme compartirlos. En este caso, se estableció un diseño de cuatro factores con múltiples muestras tomadas de cada reacción en el diseño. |
| Hay criterios de objetivos de respuesta que nos interesa alcanzar e, idealmente, todos ellos, pero el más importante a cumplir es que la impureza del producto se mantenga por debajo del 2%. |
| Originalmente consideré el explorador de datos funcional como una solución para analizar perfiles de reacción. |
| Los FDE son muy flexibles, y esto puede ser una fortaleza y una debilidad, ya que se aproximan perfiles poco realistas. A medida que estas aproximaciones de perfil se trasladan al análisis DOE, las predicciones de respuesta pueden ser poco realistas y exceder los niveles acotados máximos o mínimos. |
| Al trabajar con el experto en la materia, sabemos bastante sobre cómo esperar que sea un perfil de reacción y cómo se pueden vincular las respuestas. Por ejemplo, |
| Cuando tomamos muestras de una reacción, esperamos que el material de partida, la impureza del material de partida y el producto y la impureza del producto sumen 100%, siempre que no se forme nada más. |
| Los ingredientes de entrada deben equilibrarse con los componentes de salida. Debe mantenerse el equilibrio de masa. |
| a partir de la impureza del material de partida o formado a partir del producto. |
| No siempre se garantiza que la impureza del material inicial aumente con el tiempo y podría reducirse si reacciona para formar la impureza del producto. La comprensión del proceso también determina qué forma esperar de una respuesta... el perfil de reacción que exhibirá una respuesta. |
| Esto llevó a la idea de que si aceptamos una reducción en la flexibilidad en las formas de perfil aproximadas, ¿podemos ajustar aproximaciones de curvas más realistas y más estrechamente alineadas con la comprensión del primer principio? |
| El resultado del análisis tiene entonces una forma más relacionable con la forma de pensar de los científicos. |
| JMP tiene una variedad de fórmulas precargadas, que pueden coincidir con los perfiles de respuesta esperados para la química determinada investigada. |
| respuestas, factores, cronogramas. |
| Ajustamos varias curvas precargadas, las comparamos y seleccionamos la que mejor se ajusta, idealmente, de acuerdo con algunos criterios que involucran métricas de análisis y experiencia en la materia. |
| Curve DOE analiza los coeficientes de los parámetros de la fórmula de la curva, que JMP convierte en segundo plano en respuestas DOE originales para mostrarlas en el generador de perfiles de predicción, junto con el DOE factorizado. Muy bien. |
| Chris ahora demostrará el enfoque, señalando lo que encontramos en el camino y dónde terminamos con el análisis. |
| Chris Gotwalt | producto, impureza del producto, material de partida e impureza del material de partida. |
| También me gustaría agregar que este análisis fue bastante más desafiante de lo que había pensado originalmente. Algunas de estas son cosas que Clay Barker ha hecho mucho más fáciles en JMP Pro 17. |
| Iré mencionando estas cosas a medida que avance y quiero agradecer a Clay por su capacidad de respuesta y dedicación para hacer que Fit Curve sea más fácil de usar. |
| Para aquellos que estén familiarizados con el explorador de datos funcionales, la curva DOE funciona de manera similar. Tenemos una respuesta de medidas repetidas, como vemos aquí a la derecha de la pantalla. Para cada una de las curvas de respuesta, ajustamos un modelo no lineal. |
| En este caso, una curva logística de dos parámetros. |
| Esto nos da un parámetro de ubicación (theta) y una estimación de parámetro de escala (tau) por curva de respuesta en el DOE. Luego modelamos los thetas y taus extraídos como respuestas mediante regresión generalizada. |
| Generalmente uso mínimos cuadrados con selección directa, que es el valor predeterminado. Como veremos, hay ocasiones en las que resulta ventajoso utilizar otras distribuciones, como la log normal, cuando la distribución |
| de los parámetros debe ser estrictamente positivo. Lo que obtenemos es un modelo general que incorpora tanto el tiempo como nuestros factores DOE para un modelo general que predice la curva de respuesta. Aquí están las cuatro curvas de respuesta en nuestros datos. |
| Voy a empezar con el análisis de la respuesta del producto. Una vez que abrimos la tabla de datos, encontramos la plataforma de curva de ajuste en el submenú de modelado especializado del menú de análisis en JMP Pro. |
| Cargamos las columnas. El producto es la respuesta, el tiempo de muestra es la X, o variable regresora, aquí. Nuestra variable de agrupación es el nombre del experimento. |
| Y luego tenemos los factores DOE como variables complementarias. Ahora miremos las curvas de la respuesta del producto y veamos |
| ¿Cuál de los modelos no lineales soportados por la plataforma de curva de ajuste se ajusta a ese tipo de forma? Podemos ver que las curvas logísticas se ajustan razonablemente bien, |
| así como un par más. Entonces vas al menú del triángulo rojo. Estas parecen curvas sigmoideas, así que iremos allí. |
| Curvas logísticas... vamos a elegir el modelo logístico de tres parámetros. Si presionamos Alt y luego hacemos clic derecho, podemos elegir un montón de modelos diferentes y ensamblarlos fácilmente. |
| El modelo logístico de cuatro parámetros parece funcionar mejor que cualquiera de los otros modelos que utilizan los criterios de selección del modelo AICc, pero tenga en cuenta que el R al cuadrado para todos los modelos |
| tienden a ser bastante altos, por lo que el modelo logístico de cuatro parámetros tiene un R cuadrado de .998, el modelo logístico de tres parámetros no se queda atrás con .993. |
| Y el crecimiento de Weibull es de 0,978, por lo que tal vez esos tres sean candidatos para el modelo que usaríamos. |
| Sigamos adelante y echemos un vistazo a la logística de cuatro parámetros. Inicialmente, aquí vemos nuestro gráfico general de todas las curvas de respuesta. |
| Y luego vemos las curvas de respuesta individuales superpuestas a los puntos de datos. Si observamos las estimaciones de parámetros de este modelo logístico de cuatro parámetros, |
| Vemos que hay asíntotas inferiores que son valores negativos muy grandes. |
| Entonces, esto es problemático porque indicaría que el valor inicial de la cantidad de producto sería igual a este gran valor negativo, no cero, y entonces esto está en conflicto con lo que sabemos sobre el mecanismo que genera los datos. |
| Si hacemos clic en la curva DOE y echamos un vistazo al análisis de la curva DOE que conecta los cuatro parámetros logísticos con los factores DOE, inmediatamente vemos que estamos obteniendo |
| predicciones bastante locas, por lo que este podría no ser un buen modelo para que lo usemos. |
| A continuación se muestran algunos otros ejemplos de ajustes de modelos no lineales que inicialmente parecen bastante buenos, pero cuando nos fijamos en el |
| Al realizar evaluaciones de la fórmula de predicción entre los puntos de datos, vemos que suceden algunas cosas locas, lo que significa que probablemente no deberíamos usar estos modelos para un análisis DOE de curva. |
| Vamos a seguir adelante y simplificar un poco las cosas y echar un vistazo al ajuste del modelo logístico de tres parámetros. |
| Entonces, el modelo logístico de tres parámetros tiene una asíntota inicial de cero, lo que en este caso tiene sentido para los datos del producto, porque |
| la cantidad de producto que tendríamos al inicio de la interacción |
| debería ser cero. Y como vemos, el ajuste parece bastante bueno cuando observamos la superposición del modelo y los puntos de datos de la derecha. Procedemos a hacer el análisis de la curva DOE yendo al menú del triángulo rojo |
| que muestra el análisis de la curva DOE y el perfilador CDOE. Cuando miramos el gráfico real por predicho de la curva del análisis DOE, vemos |
| Las cosas se ven razonablemente bien a lo largo de la línea de 45 grados, pero vemos estos patrones preocupantes, donde parece que algunas funciones individuales van en un ángulo de 90 grados con respecto a la línea de 45 grados, lo que indica que tenemos algún mal ajuste aquí. |
| Y cuando miramos la curva del perfilador DOE, si ajustamos algunas de las variables de entrada a sus extremos, |
| Vemos que hay predicciones de trazas de tiempo del producto que en realidad están disminuyendo en el tiempo, lo cual no tiene ningún sentido. |
| Necesitamos profundizar un poco y descubrir qué está pasando aquí y cómo lidiar con esto. Entonces, cuando profundizamos en la regresión generalizada para los parámetros individuales del modelo no lineal, |
| tenemos uno para la tasa de crecimiento, otro para el punto de inflexión y otro para la asíntota del modelo no lineal. |
| En este caso, creo que el problema va a ser el parámetro de la tasa de crecimiento, porque eso controlaría si las cosas pueden aumentar o disminuir. Profundizando en la regresión generalizada de la tasa de crecimiento, |
| podemos solicitar que se ajuste a una distribución logarítmica normal, |
| lo que forzará el parámetro de tasa de crecimiento |
| verse obligados a ser positivos, que es lo que queremos. También quiero señalar que dentro de las opciones de controles avanzados de regresión generalizada individual, también podemos activar el efecto de herencia, lo cual es una opción sensata cuando analizamos una curva DOE. |
| Clay Barker siguió adelante y lo configuró de modo que el valor predeterminado sea tener efectos hereditarios de forma predeterminada. |
| en JMP 17, pero tuvimos que hacer esto manualmente para cada respuesta y cada parámetro en este análisis. Ahora que hemos realizado nuestro modelado logarítmico normal del parámetro de tasa de crecimiento, nuestros gráficos de diagnóstico CDOE se actualizan automáticamente. |
| Y vemos que esas preocupantes curvas de respuesta ahora siguen la línea de 45 grados mucho más estrechamente en la curva DOE real por gráfico predicho y nuestras predicciones en el perfilador CDOE tienen mucho más sentido. |
| Ahora que estamos mucho más satisfechos con qué tan bien se ajusta nuestro modelo a las curvas del producto, podemos guardar nuestra fórmula de predicción y pasar a la siguiente respuesta. |
| Pasando a la respuesta a las impurezas del producto, encontramos que tres curvas logísticas de parámetros también modelaron esto razonablemente bien, aunque no tan bien como solo con las curvas del producto. |
| En cualquier caso, el análisis fue muy similar, así que pasaré al modelo de materiales de partida. |
| Al observar las curvas de respuesta del material de partida, vemos que, en contraste con las curvas del producto y de las impurezas del producto, |
| estos son monótonos decrecientes. Esto sugiere que una curva exponencial o una curva logística con una tasa de crecimiento negativa sería un modelo razonable para estos datos, así que echemos un vistazo a ellas. |
| Entonces, en el informe de comparación de modelos, vemos que el modelo exponencial con tres parámetros funciona mejor, seguido por el modelo logístico de cuatro parámetros que utiliza el AICc. Y el R cuadrado de estos dos modelos es bastante similar. |
| Sin embargo, si observamos el gráfico superpuesto de los ajustes del modelo para la logística de cuatro parámetros, está bastante claro que a medida que aumenta el tiempo para algunas de estas curvas, la predicción del material inicial se volverá negativa. |
| Mientras que para el exponencial de tres parámetros, eso realmente no está sucediendo. Entonces, en este caso, usaremos una exponencial de tres parámetros. |
| Así que estamos en una situación en la que los criterios de selección de modelos y nuestro sentido común al mirar los modelos |
| están sugiriendo lo mismo. |
| Procedemos al análisis de la curva DOE de nuestro modelo exponencial de tres parámetros. |
| Al igual que el modelo de producto que hicimos inicialmente, en general el modelo se ve bien, pero algunos de los experimentos obtienen predicciones que van completamente equivocadas en nuestro gráfico real según lo predicho. |
| Y cuando jugamos con el perfilador de curva DOE, encontramos que hay combinaciones de configuraciones de factores que predicen cantidades rápidamente crecientes de material de partida en el tiempo, |
| lo cual no tiene ningún sentido. La causa de esto es que hemos ajustado un modelo de tipo normal o de mínimos cuadrados a los parámetros de la tasa de crecimiento, |
| pero todos nuestros parámetros de tasa de crecimiento son negativos. El problema es que nuestro modelo normal o de mínimos cuadrados no puede forzar que el parámetro de la tasa de crecimiento permanezca negativo. |
| Y desafortunadamente en la versión 16 de GenReg, no existe ninguna distribución que mantenga las predicciones siempre negativas. Entonces en este caso, |
| Voy a tener que modificarlo un poco para que este modelo funcione, pero Clay Barker ha agregado una distribución normal logarítmica negativa a GenReg. |
| para que sea más fácil modelar datos estrictamente negativos en la versión 17 Pro. |
| Entonces, para solucionar esto, seguí adelante y guardé la fórmula de predicción para el modelo CDOE general, sabiendo que iba a tener que hacer una corrección al parámetro de tasa de crecimiento. |
| Creé una tabla de datos con los datos del factor DOE y las tasas de crecimiento, y luego usé la columna de fórmula para crear una nueva columna para la tasa de crecimiento negativa. Modelo |
| una distribución logarítmica normal en GenReg para esta tasa de crecimiento negativa. |
| Guarde la fórmula de predicción, y luego seguí adelante e hice algunos cambios en las columnas de la fórmula, donde eliminé el modelo de mínimos cuadrados de la curva de ajuste y lo reemplacé con un modelo GenReg para la tasa de crecimiento negativa, y de esa manera, |
| Pude conseguir un modelo que se adapta muy bien al material de partida. La última de las respuestas que estábamos modelando fue comenzar con la impureza del material y esta terminó siendo la más difícil de trabajar. |
| Esto se debe a que tuvo una especie de comportamiento de tipo pico para varias ejecuciones. |
| Y para algunos de los otros, tenía este comportamiento monótono de tipo creciente. Y entonces tuvimos mucho que hacer con una sola respuesta aquí, y |
| Ninguno de los modelos en la curva de ajuste estaba haciendo un gran trabajo cuando comenzamos a aplicar la curva DOE a esos modelos no lineales. |
| Lo mejor que pudimos encontrar fueron los modelos exponenciales, que condujeron a R cuadrados muy altos, en lo que respecta al componente de modelado no lineal del análisis. Pero cuando llegó el momento de aplicar la curva DOE, |
| obtuvimos predicciones locas, del orden de miles, cuando debería haber sido mucho, mucho más pequeña que eso. Y estos simplemente no eran modelos útiles, no importa cuánto lo intentáramos dentro de la curva de ajuste. Afortunadamente, |
| Podemos usar el explorador de datos funcional, que es... que usa splines, que son mucho más flexibles. Y cuando hicimos eso, |
| Las ranuras P funcionaron muy, muy bien para ajustar las curvas. Y luego aplicar el análisis funcional DOE a esos P splines |
| condujo a modelos que eran realmente buenos en las tramas reales y predichas. Y finalmente obtuvimos un generador de perfiles DOE funcional que hizo un buen trabajo y generó resultados creíbles, incluso en las esquinas del espacio de diseño. |
| Así que guardamos la fórmula de predicción y construí un generador de perfiles para estas cuatro respuestas y pude enviárselo a Brian, quien hablará sobre lo que pudo hacer con él a continuación. |
| Brian T. | Gracias, Chris, por la demostración y por resaltar los desafíos que enfrentamos en el camino. Todavía tenemos trabajo por hacer para descubrir cuál es una forma efectiva de seleccionar el modelo de curva de mejor ajuste cuando hay algunos candidatos igualmente buenos. |
| Chris llegó al mismo modelo logístico de tres P para el producto, el imp del producto, un exponencial de tres P para el material de partida y un explorador de datos funcional p spline para el imp del material de partida. |
| Echemos un vistazo al producto. Hay dos buenos modelos candidatos, ¿cuál elegir? Aquí hay algunos puntos que surgieron cuando hablé con el experto en la materia. |
| La 3P exponencial es comparable a la ecuación cinética de primer orden, pero las formas del perfil de reacción son sigmoideas, lo que sugiere un comportamiento más complejo que la cinética de primer orden. |
| La logística 3P es quizás más apropiada, ya que se aproxima mejor a la característica de la curva sigmoidea. |
| Pero en el futuro, intente tomar más muestras poco después del tiempo cero para ver si esto ayuda a discriminar mejor qué tan buenas son las dos fórmulas para aproximar curvas de perfil entre el comportamiento de primer orden y el comportamiento sigmoideo. Entonces no es sencillo. |
| Ahora comencemos con el material imp, donde se instaló el FDE p spline. Algunos diablillos materiales pueden formarse y consumirse a diferentes ritmos, hasta el punto de que una vía podría desactivarse. |
| Los diagramas de celosía muestran este perfil, lo que sugiere que algunos experimentos acaban de iniciar la formación de material y otros donde la formación y el consumo de material están activados. |
| De hecho, hay dos curvas para combinar y expresar en una fórmula, y ninguna de las fórmulas precargadas es capaz de hacer un trabajo adecuado. |
| El ajuste de curvas vuelve al enfoque FDE, por lo que nos alejamos más del ajuste de curvas impulsado por el primer principio a un ajuste puramente empírico para obtener un buen ajuste del modelo de aproximación de curvas. |
| Esta diapositiva resalta la curva de ajuste que forma una distribución predeterminada del coeficiente de parámetro logístico 3P que es normal. |
| Pero esta es la opción más...pero ¿es esta la más adecuada? Hay distribuciones con valores de R cuadrado mejor generalizados, por lo que se ofrece alguna orientación para pensar en el futuro. |
| JMP, en segundo plano, combina esos tres modelos de coeficientes de parámetros logísticos ajustados y los representa en el generador de perfiles como las respuestas originales del DOE a medida que los factores cambian y la reacción progresa con el tiempo. Se crea un generador de perfiles para cada respuesta. |
| Chris ha podido agrupar esos cuatro perfiladores de respuesta en un único gráfico de perfilador de grupo. Esto es importante porque necesitamos comprender cuál es el impacto que tiene sobre las otras respuestas el intentar cambiar los factores para mejorar una respuesta. |
| por encima del 95% y producto en...por debajo del 2%. |
| Se priorizaron las respuestas sobre producto y producto y se ajustaron modelos efectivos. Como se puede ver para el material inicial y el material inicial imp, los modelos son menos efectivos y arrojan valores negativos inverosímiles en niveles de factores favorables para los valores objetivo de prod y prod imp. |
| Lo que está claro es que el material de partida, la amina, no influye en ninguna respuesta. Tiene líneas planas por lo que no es importante para controlar los niveles de respuesta. |
| La elección de una base alta minimiza la influencia del nivel de disolvente en el rendimiento de la reacción, ya que ayuda a aplanar las líneas de efectos del disolvente. |
| De hecho, las condiciones son limitadas para lograr los criterios objetivo tanto del producto como del producto, debido a la sensibilidad a los niveles de base y catalizador. |
| Sin embargo, si encontramos condiciones factoriales |
| eso funciona para esos dos |
| criterios de respuesta, entonces existe una ventana de tiempo de reacción. Nuevamente, verá que el perfil de tiempo de muestra tiene una línea plana. |
| Si les muestro esto en JMP... de modo que Chris haya proporcionado los guiones, este es el que nos interesa. |
| Lo que tenemos aquí, como dije, es el material de partida que Amine no tiene. |
| una influencia en estos números de respuesta aquí. |
| Cuando lo cambio, esos números de respuesta no cambian. Así que es muy útil saber que podemos elegir establecer Amina en cualquier nivel si hay otra razón... otro criterio de calidad que necesitamos para esta reacción. |
| La base, |
| a alto nivel, aplana las líneas negras del disolvente. |
| Como puede ver, a medida que los movemos a la base inferior, tenemos pendientes y curvas pronunciadas. |
| Entonces, al operar a una base más alta, minimizamos la influencia del solvente. |
| Ahora, si miramos... estas son las dos zonas sombreadas realmente interesantes que buscamos, y pueden ver, para ambas |
| catalizador y base, no hay muchos de sus perfiles que se sientan |
| dentro del área sombreada. Entonces nos está diciendo que sólo hay ciertas... pequeñas áreas de niveles de factores donde vamos a cumplir con los criterios objetivo. Y esto es particularmente sensible para la base; Creo que sólo podemos reducirlo en una décima o dos |
| hasta llegar más allá del producto imp. |
| es un poco mas |
| para catalizador, un par de décimas. |
| Pero el desafío es cambiar ambos al mismo tiempo y la combinación es muy restringida. Pero lo que sí ves es que, si encuentras condiciones que funcionen, entonces tenemos |
| una ventana de tiempo muy grande en la que la reacción se mantiene estable dentro de los criterios de respuesta aceptables, por lo que aquí van desde 300 hasta |
| poco menos de media hora. |
| Bien, entonces resumen. Esta charla cubre nuestro trabajo para construir un flujo de trabajo de análisis. Nuestra experiencia nos ha llamado la atención sobre oportunidades de mejora o preguntas que necesitan respuesta, que se abordaron durante nuestra charla sobre una mejora para el paso de análisis de fórmulas precargadas. |
| Estas son las mejoras para el paso de análisis DOE de la curva. |
| Como resumen final, se describe un enfoque de análisis de dos pasos para el análisis DOE de perfiles de reacción. |
| Existe la posibilidad de incorporar el conocimiento de la materia en el enfoque de análisis. |
| La interacción de la influencia de los factores en las respuestas a lo largo del tiempo es compleja y una imagen visual es esencial para apreciar cómo se comporta su reacción. |
| El enfoque tiene potencial, pero está inacabado. El uso de la funcionalidad disponible de JMP resaltó una lista de deseos de funcionalidad adicional y Chris descubrió algunas áreas técnicas que necesitaban más trabajo. |
| A nivel personal, la colaboración ha sido inmensamente gratificante y me gustaría agradecer a Chris por todos sus esfuerzos para apoyar el trabajo. |
| Y finalmente, solo tengo algunos agradecimientos para algunos colegas de |
| AstraZeneca. Su trabajo no se ve pero han |
| hizo una gran contribución a esta charla. |
| Gracias. |
| eso es. |
| Pedro Polito | Perfecto Brian, gran trabajo. |
| Está bien, está bien, ¿cómo te sientes mal? |
| Brian T. | Sí, creo que salió bien, sí. |
| Probablemente sea un poco complicado intentar trabajar desde uno. |
| Pedro Polito | está bien. |
| Todos hemos pasado por eso. No, pensé que las transiciones fueron buenas y hablaste muy clara y deliberadamente y creo que eso es lo que hiciste y también es genial. |
| Brian T. | Gracias, no, muchas gracias, está bien, no necesito nada más, lo haré nuevamente. Le haré saber que recibió la aprobación preliminar, pero necesita la aprobación final antes de que se hagan públicas y se comuniquen. para ti antes de que eso suceda, sí, mostrándolos. |
| Pedro Polito | Algo más. |
| Puedes comunicarte conmigo. |
| Puede comunicarse con usted. |
| Brian T. | Genial y ¿recibiré una copia de la grabación también? |
| Pedro Polito | Um, sí, creo que probablemente lo más fácil de hacer es, una vez que sea público, simplemente descargar una copia, si quieres algo antes. |
| Enviaré esto al equipo de la cumbre de descubrimiento y probablemente lo recortarán un poco y. |
| Edición ligera y todo eso y luego. |
| Si desea esa versión, Tony probablemente pueda proporcionarle un enlace. |
| Brian T. | Está bien, eso es perfecto, genial. Te agradeceré que perseveres en conseguirlo. |
| Pedro Polito | Sí, perdón por el problema. |
| Me pregunto si mañana recibirás 10 correos electrónicos tuyos. |
| Brian T. | Oh, siempre estaba haciendo ping a algunos tratando de comunicarme porque obviamente es solo de eso que me di cuenta esta mañana. |
| Que para ti es en mitad de la noche. |
| Qué charla tan incansable sucede, solo tienes que trabajar para eso. |
| Pedro Polito | Sí, no hay problema y al final todo salió bien. |
| Brian T. | Sí, eso está bien, está bien, es adecuado para mí. |
| mucho. |
| saludos adios. |
