Altoparlante | Trascrizione |
| Pietro Polito | Va bene, sono alla riunione su Zoom. |
| Brian T | ciao Peter. |
| Pietro Polito | ciao Brian. |
| Brian T | Eccoci qua. |
| perfetto, giusto. |
| Pietro Polito | Va bene. |
| Brian T | Dammi una seconda X, ne ho bisogno. |
| Chiudi, oh sì. |
| Guarderò tutti questi tipi di cose. |
| Pietro Polito | Prenditi il tuo tempo e fammi sapere quando sei pronto. |
| Brian T | sì, quindi questo è leggermente. |
| Forse qualcosa di più complicato, non so, lo farò. Sto presentando il discorso in collaborazione con Chris Gold, ma in realtà è in vacanza, quindi ha preregistrato la sua parte per farmi avviare la riproduzione, e ha detto che dovevo cambiarne alcune impostazioni in zoom affinché l'audio funzioni sulla sua registrazione. |
| Pietro Polito | sì, quindi quando inizi il tuo. |
| Permettimi di farlo molto velocemente per ricordare a me stesso che quando avvii la condivisione vuoi fare clic su Condividi audio, ma in realtà non vuoi attivare l'ottimizzazione del clic per il video clip. |
| non aiuta, nonostante suoni come dovrebbe. |
| Brian T | Giusto, quindi devo riprovarci, devo solo dire condividi. |
| Pietro Polito | In basso a sinistra ci saranno due caselle di controllo, una dice condividi audio. |
| Ok, dice ottimizzato per video clip e vuoi fare clic sul suono di condivisione. |
| Brian T | Condividi semplicemente l'audio, ok. |
| Ok, questo è. |
| Pietro Polito | perfetto e ciò che potrebbe essere buono è prima di iniziare. |
| condividiamo semplicemente quel video e assicuriamoci che funzioni. Ok, così, nel bel mezzo del tuo discorso quando lo fai sappiamo cosa è servito. |
| Brian T | sì sì, assolutamente e l'altra cosa è che se metto il mio mazzo di diapositive in modalità presentatore, il video vedrà la mia modalità presentatore e le mie diapositive o è solo così. |
| Pietro Polito | ehm, penso che, beh, dovrebbe mostrare solo le tue diapositive ma, ancora una volta, non possiamo testarlo prima che tu inizi. |
| lanciare per essere sicuro. |
| Brian T | Ok, non preoccuparti perché sì. |
| OK, bene, prima di tutto proverò il video. |
| Va bene. |
| Brian T | Quindi posso sentire il. |
| Posso sentire il video nelle mie cuffie. |
| Pietro Polito | Non vedo ancora nulla. |
| Brian T | Giusto, quindi il motivo per cui penso di dover fare è condividere. |
| Fai quella condivisione che hai detto. |
| Pietro Polito | Vuoi condividere uno schermo, non solo un'applicazione. |
| Brian T | Quindi condividerò semplicemente l'intero schermo, sì, ok. |
| Eccoci qua, scusa, quindi è così e poi. |
| Ha detto che dovevo cambiare l'audio. |
| Pietro Polito | Alla fine, quando esegui la condivisione della schermata in basso a sinistra, verrà visualizzato il messaggio "Condividi l'audio del nostro computer", credo. |
| Brian T | sto solo guardando ora e. |
| Condividi il suono. |
| Dicono sì, è nella sezione centrale quindi suonerò semplicemente bene, okay, andiamo. |
| provalo adesso. |
| Grazie Brian ora dimostrerò l'analisi di queste quattro curve di risposte lineari prodotto prodotto impuro sì materiale di partenza. |
| Pietro Polito | E posso sentirti benissimo, mamma, in questa analisi rispetto a quanto avevo inizialmente pensato che sarebbe stata. |
| Brian T | Forte o il calcio ha fatto. |
| Pietro Polito | No, no, va bene, fratello. |
| Brian T | 17 Dichiarerò queste cose mentre procedo e per le quali voglio ringraziare l'argilla. |
| dedizione okay, torniamo all'inizio di nuovo pronti. |
| è fatto. |
| Pietro Polito | Va bene, e poi dobbiamo fare solo alcune impostazioni che ci hanno chiesto. |
| ottimizzare. |
| Lasciami analizzare. |
| E, prima di farlo, voglio solo confermare che il tuo discorso sta combinando, lo vedi proprio qui, combinando i principi primi, la scienza e il massimo per massimizzare il rendimento e minimizzare il periodo con la curva DOE, e poi ho solo bisogno di un piccolo disclaimer Qui. |
| Comprendi che questo viene registrato per l'uso della conferenza Chump Discovery Summit e sarà disponibile pubblicamente nella comunità degli utenti JMP, dai il permesso per questa registrazione e utilizzo. |
| Brian T | Quindi sì, quando sarà? |
| annunciato quando sarà disponibile per la comunità spazzatura. |
| Pietro Polito | Penso che li rilascino, non più di una settimana prima. |
| Brian T | Va bene. |
| Pietro Polito | Ora va bene, certo. |
| Brian T | Finché ne avrò l'opportunità, solo per dire di andare avanti perché beh, dovrò solo condividere questa registrazione o l'intero slide deck per ottenere il tipo di materiale approvato che ho avuto una pre-approvazione. |
| Ecco perché posso registrarlo, ma poi, finché avrò due o tre settimane, lo farò. |
| Pietro Polito | E sì, quindi hai circa un mese. |
| Suppongo. |
| La prima settimana di ottobre e lascerò. |
| Sai che abbiamo un piccolo asterisco accanto al tuo e che lei deve confermarlo con te prima che venga condiviso. |
| Brian T | Sì, sì, per favore, sì. |
| Ok, ma non dovrebbero esserci problemi, sono solo processi all'interno delle aziende. |
| Pietro Polito | No, capisco perfettamente che lavoro molto con l'industria petrolifera e. |
| Ottenere l'approvazione di qualsiasi cosa può richiedere molto tempo. |
| Brian T | sì sì, bello. |
| Quindi ho ragione. |
| Pietro Polito | Dobbiamo solo controllare velocemente le impostazioni del tuo display. |
| Brian T | Se ti hanno sparato. |
| Stavo solo per vedere se, quando andrò dal presentatore, se. |
| Pietro Polito | vende ancora il mio obiettivo e il mio presentatore, vedo. |
| Esso e non vedo l'intera modalità presentatore, i tuoi appunti e tutto il resto. |
| Brian T | Giusto, va bene, così. |
| Pietro Polito | C'è un modo per mostrare solo una diapositiva Sull'altro monitor forse potresti semplicemente capovolgere le cose. |
| Brian T | Quello che ho su uno schermo in questo momento è semplicemente abbastanza. |
| Uno schermo grande va bene, quindi va bene se lo è. |
| Lo farò semplicemente e alcuni stamperanno alcune diapositive. |
| solo dispense. |
| Pietro Polito | Solo nel caso di questa avventura tre. |
| Brian T | Okay, giusto, quindi non è, non è un no. Okay, lasciamelo fare. |
| scrivi okey dokey, scusa, vai avanti con il tuo. |
| Pietro Polito | sì, quindi in basso a sinistra se sei su Windows 10 dovrebbe esserci un tipo qui per cercare e se digiti semplicemente le impostazioni di visualizzazione. |
| Spettacolo. |
| Pietro Polito | E sarà una modifica alla risoluzione, penso che da qui arriveremo alla risoluzione dello schermo. |
| Ti permette di avere molto. |
| più grande di altri, quindi in scala. |
| Brian T | sembra, ma impostalo su 19 2010 alle. |
| Pietro Polito | 10:30 sì. |
| OK, ora renderemo più facile la lettura per le persone. |
| Le tue diapositive e tutto quello che so probabilmente ti sembrano un po' strani. |
| Brian T | sì, va bene, sì, ho uno schermo da 34 pollici, il nostro adorabile sì, immagino di sì. |
| Perché l'azienda mi sta offrendo il miglior schermo per casa, come funziona. |
| Pietro Polito | Quindi raccontacelo in ufficio. |
| sapere dov'è l'ufficio per te in quale città. |
| Brian T | sono contatti, dove vivo a Leeds, ma è un campo medico quindi. |
| La grande città sarebbe Manchester. |
| Sì. |
| Pietro Polito | So in modo imbarazzante di contatti grazie all'OMS e al loro album dal vivo, ma non so molto oltre a questo. |
| Brian T | Quindi se sai che vivo a cinque minuti di distanza da dove si sono esibiti in grande stile. |
| Pietro Polito | OH. |
| Brian T | Nella città. |
| Pietro Polito | è fantastico. |
| Brian T | Il posto giusto, penso, sarebbe Roundhay Park, che è. |
| Ok, probabilmente era finita, la vita è solo un'aria aperta che è piuttosto bella, sì. |
| Pietro Polito | Molto bello. |
| Brian T | sì, giusto Okay, quindi finisco quella roba. |
| Pietro Polito | E poi è come se avessi il cellulare spento e sembra che tu abbia già chiuso fuori guardando qualsiasi altra cosa che potrebbe emettere strani rumori in sottofondo. |
| Brian T | sì, lo farò e basta. |
| ricontrollerò tutto, quindi ho solo lo zoom del video clip e. |
| Sbarazzarsi di. |
| Brian T | Questi. |
| Pietro Polito | E poi mostrerai tutto in PowerPoint o passerai da PowerPoint a JMP. |
| Brian T | So che molti dei video di Chris sono quasi screenshot di quello che farebbe con JMP, ma ne ho uno quasi alla fine, quindi sto iniziando un'introduzione, poi sto tagliando il video di Chris e poi arrivo torno indietro e finisco di parlare di alcune cose, e quando arrivo a quel punto. |
| Lo farò allora. |
| devono già aprire. |
| BENE. |
| Quindi lo aprirò e poi il motivo per cui in realtà lo sto cercando è. |
| Per parlare di questo. |
| Ok profili, ne parlerò solo un po'. |
| E poi devo tornare di nuovo alla mia presentazione solo per finire un riassunto. |
| Pietro Polito | Va bene. |
| Brian T | Quindi essere in giro. |
| Pietro Polito | E ho queste dimensioni, tutto sembra a posto, puoi fare quelle scatole, un po' più grandi se vuoi sfruttare lo spazio in modo che la gente possa vederlo molto più facilmente, ma io posso vederlo benissimo ora, se è così che preferisci, tienilo. |
| Brian T | sì, beh sì, questo è ingrandito sul mio schermo. |
| Oh sì, sì, intendo dire che puoi trascinare verso destra l'angolo delle caselle di quel profilo di produzione. |
| Pietro Polito | Tutti più grandi. |
| Brian T | Ok, e. |
| Se lo sai, cercherò di ricordarmi di farlo, probabilmente è meglio se mostro loro che in realtà viene direttamente da qui. |
| Pietro Polito | E poi capire. |
| Brian T | E poi posso. |
| sì, qualcosa del genere. |
| Pietro Polito | E solo per vedere se non lo fai, quindi non voglio micro, sì, se lo fai, ma voglio solo assicurarmi che tu possa ancora vedere. |
| Il tag su quell'asse X. |
| Brian T | sì, esattamente sì. |
| Pietro Polito | Sì, quindi okay, quindi lo farò. |
| Ti darò un 321 e poi disattiverò l'audio e, a meno che non ci sia qualcosa di grave in corso, che non noti. |
| Qualunque cosa pianifichi, non dirò una sola parola finché non avrai finito, sarò qui ad assicurarmi che venga registrato correttamente e tu mi dici solo quando hai finito. |
| Brian T | sì, non preoccuparti, quindi sto solo orientandomi. |
| Sicuro. |
| Pietro Polito | Bene, io rimarrò in silenzio e tu inizierai quando vuoi e va bene. |
| Brian T | Va bene, grazie. |
| proverò solo alcune cose per un ragazzo. |
| combinando la scienza dei principi primi per massimizzare la resa e ridurre al minimo le impurità con la curva di adattamento DOE. |
| Il talk tocca una varietà di argomenti e se non li trattiamo in modo sufficientemente dettagliato, avrai le diapositive e il video a cui fare riferimento in seguito. |
| AstraZeneca è un'azienda farmaceutica focalizzata su tre principali aree terapeutiche di ricerca per fornire farmaci sfruttando una varietà di capacità. |
| Lavoro nel dipartimento multiqualificato di sviluppo chimico per sviluppare il processo per produrre l'ingrediente farmaceutico attivo in un medicinale. |
| Operiamo nella tecnologia e nello sviluppo farmaceutici all'interno delle operazioni, ma dal punto di vista organizzativo siamo all'interfaccia tra la ricerca e la produzione di medicinali. |
| Di conseguenza, siamo coinvolti in molte fasi del ciclo di vita di un farmaco. |
| Ok, passiamo al discorso. Per definire il contesto, dobbiamo guardare al tempo per capire perché oggi è necessario sviluppare approcci sperimentali. |
| All'inizio degli anni 2000, quando sono entrato in AZ, un esperimento di laboratorio consisteva tipicamente in una singola reazione e in un paio di campioni prelevati nel tempo. |
| Passando ai giorni nostri, un esperimento prevede più reazioni eseguite in parallelo, prelevando molti campioni da ciascuna reazione. Gli esperimenti sono molto più ricchi di dati e contengono utili informazioni sul processo se è possibile combinare approcci sperimentali, metodi di analisi e competenze in materia. |
| Per quanto ne so, non esiste un chiaro approccio di punta su come analizzare i progetti sperimentali, in cui la risposta è il profilo della reazione chimica nel tempo. |
| Gli approcci attuali tendono ad analizzare sottoinsiemi di dati, piuttosto che analizzare tutti i dati disponibili, e mi chiedo quale processo di apprendimento sia mancato. |
| Il divario tra ciò che viene fatto attualmente rispetto al modo in cui vorrei analizzare i dati solleva due domande. Quale approccio di analisi può utilizzare tutti i dati del profilo di reazione nel corso del tempo? |
| Possiamo affinare l’analisi per considerare la conoscenza della materia? |
| Questo ci porta al titolo della nostra grande presentazione, che si traduce in ciò che facciamo in JMP, ovvero analizzare i profili di reazione DOE con curva di adattamento e curva DOE. |
| Il caso di studio DOE utilizzato è un pacchetto di lavoro da dove lavoro, sviluppo chimico, |
| solo i dettagli resi anonimi per permettermi di condividerli. In questo caso, è stato impostato un progetto a quattro fattori con più campioni prelevati da ciascuna reazione del progetto. |
| Ci sono criteri target di risposta che siamo interessati a raggiungere e, idealmente, tutti, ma il più importante da rispettare è che l'impurità del prodotto rimanga al di sotto del 2%. |
| Inizialmente ho considerato Functional Data Explorer come una soluzione per analizzare i profili di reazione. |
| Le FDE sono molto flessibili e questo può rappresentare un punto di forza ma anche un punto di debolezza, poiché i profili non realistici vengono approssimati. Poiché queste approssimazioni del profilo vengono trasferite all'analisi DOE, le previsioni di risposta possono essere irrealistiche e superare i livelli massimi o minimi delimitati. |
| Lavorando con l'esperto in materia, sappiamo molto su come dovrebbe apparire un profilo di reazione e su come le risposte potrebbero essere collegate. Per esempio, |
| quando campioniamo una reazione, ci aspettiamo che il materiale di partenza, l'impurità del materiale di partenza, il prodotto e l'impurità del prodotto si sommino fino al 100%, a condizione che non si formi nient'altro. |
| Gli ingredienti in input devono bilanciarsi con i componenti in output. Il bilancio di massa deve essere mantenuto. |
| dall'impurità del materiale di partenza o formata dal prodotto. |
| Non è sempre garantito che l'impurità del materiale di partenza aumenti nel tempo e potrebbe ridursi se reagisce per formare l'impurità del prodotto. L'intuizione del processo fornisce anche informazioni su quale forma aspettarsi una risposta... il profilo di reazione di una risposta da mostrare. |
| Ciò ha portato all’idea: se accettiamo una riduzione della flessibilità nelle forme dei profili approssimate, possiamo adattare approssimazioni di curve più realistiche più strettamente allineate alla comprensione del primo principio? |
| Il risultato dell'analisi è quindi in una forma più facilmente identificabile con il modo in cui pensano gli scienziati. |
| JMP dispone di una varietà di formule precaricate che possono essere abbinate ai profili di risposta previsti per la determinata sostanza chimica analizzata. |
| risposte, fattori, tempistiche. |
| Adattiamo varie curve precaricate, le confrontiamo, selezioniamo l'adattamento migliore, idealmente, secondo alcuni criteri che coinvolgono metriche di analisi e competenza in materia. |
| La curva DOE analizza i coefficienti dei parametri della formula della curva, che JMP converte in background in risposte DOE originali da mostrare nel profiler di previsione, insieme al DOE fattorizzato. Così carino. |
| Chris ora dimostrerà l'approccio, sottolineando cosa abbiamo incontrato lungo il percorso e dove siamo arrivati con l'analisi. |
| Chris Gotwalt | prodotto, impurità del prodotto, materiale di partenza e impurità del materiale di partenza. |
| Vorrei anche aggiungere che questa analisi è stata un po' più impegnativa di quanto pensassi inizialmente. Alcune di queste sono cose che Clay Barker ha reso molto più semplici in JMP Pro 17. |
| Richiamerò queste cose man mano che procedo e voglio ringraziare Clay per la sua reattività e dedizione nel rendere la curva di adattamento più facile da usare. |
| Per quelli di voi che hanno familiarità con l'esploratore dati funzionali, la curva DOE funziona in modo simile. Abbiamo una risposta a misure ripetute, come vediamo qui a destra dello schermo. Per ciascuna delle curve di risposta, adattiamo un modello non lineare. |
| In questo caso, una curva logistica a due parametri. |
| Questo ci fornisce un parametro di posizione (theta) e una stima del parametro di scala (tau) per curva di risposta nel DOE. Quindi modelliamo i theta e i tau estratti come risposte utilizzando la regressione generalizzata. |
| Generalmente utilizzo i minimi quadrati con la selezione in avanti, che è l'impostazione predefinita. Come vedremo, ci sono momenti in cui è vantaggioso utilizzare altre distribuzioni, come la log normal, quando la distribuzione |
| dei parametri deve essere strettamente positivo. Ciò che otteniamo è un modello complessivo che incorpora sia il tempo che i nostri fattori DOE per un modello complessivo che prevede la curva di risposta. Ecco le quattro curve di risposta nei nostri dati. |
| Inizierò con l'analisi della risposta del prodotto. Una volta visualizzata la tabella dei dati, troviamo la piattaforma della curva di adattamento nel sottomenu di modellazione specializzata del menu di analisi in JMP Pro. |
| Carichiamo le colonne. Il prodotto è la risposta, il tempo di campionamento è la X, o variabile regressore, qui. La nostra variabile di raggruppamento è il nome dell'esperimento. |
| E poi abbiamo i fattori DOE come variabili supplementari. Ora diamo un'occhiata alle curve di risposta del prodotto e vediamo |
| quale dei modelli non lineari supportati dalla piattaforma della curva di adattamento si adatta a quel tipo di forma. Possiamo vedere che le curve logistiche si adattano abbastanza bene, |
| così come un paio di altri. Quindi vai al menu del triangolo rosso. Sembrano curve sigmoidali, quindi andremo lì. |
| Curve logistiche...sceglieremo il modello logistico a tre parametri. Se premiamo Alt e poi facciamo clic con il tasto destro, possiamo effettivamente scegliere un sacco di modelli diversi e farli montare insieme facilmente. |
| Il modello logistico a quattro parametri sembra funzionare meglio di qualsiasi altro modello utilizzando i criteri di selezione del modello AICc, ma si noti che i quadrati R per tutti i modelli |
| tendono ad essere piuttosto alti, quindi il modello logistico a quattro parametri ha un R quadrato di 0,998, il modello logistico a tre parametri non è molto indietro a 0,993. |
| E la crescita di Weibull è pari a 0,978, quindi forse questi tre sono tutti contendenti per il modello che utilizzeremmo. |
| Andiamo avanti e diamo un'occhiata alla logistica dei quattro parametri. Inizialmente, qui vediamo il grafico complessivo di tutte le curve di risposta. |
| E poi vediamo le curve di risposta individuali sovrapposte ai punti dati. Se guardiamo le stime dei parametri di questo modello logistico a quattro parametri, |
| vediamo che ci sono asintoti inferiori che sono valori negativi molto grandi. |
| E quindi, questo è problematico perché indicherebbe che il valore iniziale della quantità di prodotto sarebbe uguale a questo grande valore negativo, non a zero, e quindi questo è in conflitto con ciò che sappiamo sul meccanismo che genera i dati. |
| Se clicchiamo sulla curva DOE e diamo un'occhiata alla curva DOE analisi che collega i quattro parametri logistici parametrici ai fattori DOE, vediamo subito che stiamo ottenendo |
| previsioni piuttosto folli, quindi questo potrebbe non essere un buon modello da utilizzare. |
| Ecco alcuni altri esempi di modelli non lineari che inizialmente sembrano abbastanza buoni, ma quando guardi il |
| valutazioni della formula di previsione tra i punti dati, vediamo che stanno accadendo cose assurde, il che significa che probabilmente non dovremmo utilizzare questi modelli per un'analisi DOE della curva. |
| Andremo avanti e semplificheremo un po' le cose e daremo un'occhiata all'adattamento del modello logistico a tre parametri. |
| Quindi il modello logistico a tre parametri ha un asintoto iniziale pari a zero, che in questo caso ha senso per i dati di prodotto qui, perché |
| la quantità di prodotto che avremmo all'inizio dell'interazione |
| dovrebbe essere zero. E come vediamo, l'adattamento sembra piuttosto buono quando guardiamo la sovrapposizione del modello e i punti dati sulla destra. Procediamo ad eseguire l'analisi DOE della curva andando al menu del triangolo rosso |
| che fa apparire l'analisi DOE della curva e il profiler CDOE. Quando guardiamo il grafico effettivo rispetto a quello previsto dell'analisi DOE della curva, vediamo |
| le cose sembrano ragionevolmente buone lungo la linea dei 45 gradi, ma vediamo questi schemi preoccupanti, dove sembra che alcune funzioni individuali stiano andando ad un angolo di 90 gradi rispetto alla linea dei 45 gradi, indicando che qui c'è qualcosa che non va. |
| E quando guardiamo il profiler DOE della curva, se regoliamo alcune delle variabili di input ai loro estremi, |
| vediamo che ci sono previsioni di tracce temporali del prodotto che in realtà diminuiscono nel tempo, il che non ha assolutamente senso. |
| Dobbiamo scavare un po' e capire cosa sta succedendo qui e come affrontarlo. Quindi, quando analizziamo la regressione generalizzata per i singoli parametri del modello non lineare, |
| ne abbiamo uno per il tasso di crescita, uno per il punto di flesso e uno per l'asintoto del modello non lineare. |
| In questo caso, penso che il problema riguarderà il parametro del tasso di crescita, perché ciò controllerà se le cose possono aumentare o diminuire o meno. Analizzando la regressione generalizzata per il tasso di crescita, |
| possiamo richiedere di adattare una distribuzione logaritmica normale, |
| che forzerà il parametro del tasso di crescita |
| essere costretti a essere positivi, che è ciò che vogliamo. Voglio anche sottolineare che all'interno delle opzioni di controllo avanzato della regressione generalizzata individuale, possiamo anche attivare l'ereditarietà dell'effetto, che è un'opzione sensata quando stiamo analizzando una curva DOE. |
| Clay Barker è andato avanti e l'ha impostato in modo che l'impostazione predefinita abbia l'ereditarietà degli effetti per impostazione predefinita |
| in JMP 17, ma abbiamo dovuto farlo manualmente per ogni risposta e ogni parametro in questa analisi. Ora che abbiamo eseguito la modellazione log-normale del parametro del tasso di crescita, i nostri grafici diagnostici CDOE vengono aggiornati automaticamente. |
| E vediamo che quelle curve di risposta preoccupanti stanno ora seguendo la linea di 45 gradi molto più da vicino nella curva DOE effettiva rispetto al grafico previsto e le nostre previsioni nel profiler CDOE hanno molto più senso. |
| Ora che siamo molto più soddisfatti del modo in cui il nostro modello si adatta alle curve del prodotto, possiamo salvare la nostra formula di previsione e passare alla risposta successiva. |
| Passando alla risposta alle impurità del prodotto, abbiamo scoperto che anche le curve logistiche a tre parametri lo modellavano ragionevolmente bene, anche se non così bene come con le sole curve del prodotto. |
| In ogni caso l'analisi è stata molto simile e quindi mi limiterò a passare al modello dei materiali di partenza. |
| Dando uno sguardo alle curve di risposta del materiale di partenza, vediamo che, a differenza delle curve del prodotto e delle impurità del prodotto, |
| questi sono monotoni decrescenti. Ciò suggerisce che una curva esponenziale o una curva logistica con un tasso di crescita negativo sarebbe un modello ragionevole per questi dati, quindi diamo un'occhiata a quelli. |
| Pertanto, nel rapporto di confronto dei modelli, vediamo che il modello esponenziale con tre parametri è il migliore, seguito dalla logistica a quattro parametri che utilizza l'AICc. E la R quadrata per questi due modelli è abbastanza simile. |
| Tuttavia, se osserviamo il grafico sovrapposto degli adattamenti del modello per la logistica a quattro parametri, è abbastanza chiaro che con l'aumentare del tempo per alcune di queste curve, la previsione del materiale iniziale diventerà negativa. |
| Mentre per l'esponenziale a tre parametri, ciò non sta realmente accadendo. Quindi in questo caso utilizzeremo un esponenziale a tre parametri. |
| Quindi siamo in una situazione in cui i criteri di selezione dei modelli e il nostro buon senso quando guardiamo i modelli |
| stanno suggerendo la stessa cosa. |
| Procediamo all'analisi DOE della curva del nostro modello esponenziale a tre parametri. |
| Come il modello di prodotto che abbiamo realizzato inizialmente, nel complesso il modello sembra buono, ma alcuni esperimenti stanno ottenendo previsioni che vanno completamente nella direzione sbagliata nella nostra trama effettiva in base alle previsioni. |
| E quando giochiamo con il profiler della curva DOE, scopriamo che ci sono combinazioni di impostazioni di fattori che prevedono quantità rapidamente crescenti di materiale iniziale nel tempo, |
| il che non ha alcun senso. La causa di ciò è perché abbiamo adattato un modello di tipo normale o dei minimi quadrati ai parametri del tasso di crescita, |
| ma tutti i nostri parametri del tasso di crescita sono negativi. Il problema è che il nostro modello normale o dei minimi quadrati non può forzare il parametro del tasso di crescita a rimanere negativo. |
| E sfortunatamente nella versione 16 di GenReg non esiste una distribuzione che manterrà le previsioni sempre negative. Quindi, in questo caso, |
| Dovrò spostarlo un po' fuori strada per far funzionare questo modello, ma Clay Barker ha aggiunto una distribuzione normale del log negativo a GenReg |
| in modo che sia più semplice modellare dati strettamente negativi nella versione 17 Pro. |
| Quindi, per affrontare questo problema, sono andato avanti e ho salvato la formula di previsione per il modello CDOE complessivo, sapendo che avrei dovuto apportare una correzione al parametro del tasso di crescita. |
| Ho creato una tabella dati con i dati del fattore DOE e i tassi di crescita, quindi ho utilizzato la colonna formula per creare una nuova colonna per il tasso di crescita negativo. Modello |
| una distribuzione logaritmica normale in GenReg per questo tasso di crescita negativo. |
| Salvai la formula di previsione, poi andai avanti e modificai le colonne della formula, rimuovendo il modello dei minimi quadrati dalla curva di adattamento e sostituendolo con un modello GenReg per il tasso di crescita negativo, e in questo modo, |
| Sono riuscito a ottenere un modello che si adatta molto bene al materiale di partenza. L'ultima delle risposte che stavamo modellando era l'impurità materiale iniziale e questa si è rivelata effettivamente la più difficile con cui lavorare. |
| Questo perché ha avuto una sorta di comportamento di tipo picco per un certo numero di esecuzioni. |
| E per alcuni degli altri, ha avuto questo comportamento monotono di tipo crescente. E quindi abbiamo avuto molto da fare con un'unica risposta qui, e |
| nessuno dei modelli nella curva di adattamento stava facendo un ottimo lavoro quando abbiamo iniziato ad applicare la curva DOE a quei modelli non lineari. |
| La cosa migliore che siamo riusciti a trovare sono stati i modelli esponenziali, che hanno portato a quadrati R molto elevati, per quanto riguarda la componente di modellazione non lineare dell'analisi. Ma quando è arrivato il momento di applicare la curva DOE, |
| abbiamo avuto previsioni folli, nell'ordine di migliaia, quando avrebbero dovuto essere molto, molto più piccole di quelle. E questi semplicemente non erano modelli utili, non importa quanto ci sforzassimo di rispettare la curva di adattamento. Fortunatamente, |
| siamo in grado di utilizzare l'esploratore dati funzionali, che è...che utilizza le spline, che sono molto più flessibili. E quando lo abbiamo fatto, |
| le spline P hanno funzionato molto, molto bene per adattare le curve. E poi applicando l'analisi DOE funzionale a quelle spline P |
| ha portato a modelli che erano davvero buoni rispetto ai grafici reali previsti. Alla fine abbiamo ottenuto un profiler DOE funzionale che ha svolto un buon lavoro e ha portato a risultati credibili, anche agli angoli dello spazio di progettazione. |
| Quindi abbiamo salvato la formula di previsione e ho costruito un profiler per queste quattro risposte e ho potuto inviarlo a Brian, che parlerà di cosa è riuscito a farne dopo. |
| Brian T | Grazie, Chris, per la dimostrazione e per aver evidenziato le sfide affrontate lungo il percorso. Abbiamo ancora del lavoro da fare per capire quale sia il modo efficace per selezionare il modello di curva più adatto quando ci sono alcuni candidati ugualmente buoni. |
| Chris è arrivato allo stesso modello logistico a tre P per il prodotto, imp del prodotto, un esponenziale a tre P per il materiale di partenza e una spline p di esploratore di dati funzionali per l'imp del materiale di partenza. |
| Diamo un'occhiata al prodotto. Ci sono due buoni candidati modello, quindi quale scegliere? Ecco alcuni punti emersi quando ho parlato con l'esperto in materia. |
| L'esponenziale 3P è paragonabile all'equazione cinetica del primo ordine, ma le forme del profilo di reazione sono sigmoidali, suggerendo un comportamento più complesso rispetto alla cinetica del primo ordine. |
| La 3P logistica è forse più appropriata, poiché approssima meglio la caratteristica della curva sigmoidale. |
| Ma in futuro, prova a prelevare più campioni subito dopo il tempo zero per vedere se questo aiuta a discriminare meglio quanto sono buone le due formule nell'approssimare le curve del profilo tra il comportamento del primo ordine e quello sigmoidale. Quindi non è semplice. |
| Ora passiamo al materiale iniziale imp, dove è stata montata la spline FDE p. Alcuni impulsi materiali possono formarsi e consumarsi a velocità diverse, al punto che un percorso potrebbe essere interrotto. |
| I grafici a traliccio mostrano questo profilo suggerendo che alcuni esperimenti hanno appena avviato la formazione di impronta di materiale attivata, e altri in cui la formazione e il consumo di impronta di materiale iniziale sono attivi. |
| Ci sono, in effetti, due curve da combinare ed esprimere in un'unica formula, e nessuna delle formule precaricate è in grado di svolgere un lavoro adeguato. |
| L'adattamento della curva ritorna all'approccio FDE, quindi ci allontaniamo da un adattamento della curva guidato dal primo principio a un adattamento puramente empirico per ottenere un buon adattamento del modello di approssimazione della curva. |
| Questa diapositiva evidenzia la curva di adattamento che forma una distribuzione predefinita del coefficiente del parametro logistico 3P è normale. |
| Ma questa è la soluzione più...ma è questa l'opzione più appropriata? Esistono distribuzioni con valori R al quadrato meglio generalizzati, quindi alcune indicazioni su cui pensare per il futuro. |
| JMP, in background, combina questi tre modelli di coefficienti dei parametri logistici adattati e li rappresenta nel profiler come risposte originali del DOE man mano che i fattori cambiano e la reazione progredisce nel tempo. Viene creato un profiler per ogni risposta. |
| Chris è stato in grado di raggruppare questi quattro profiler di risposta in un unico grafico del profiler di gruppo. Questo è importante perché dobbiamo capire quale impatto ha sulle altre risposte il tentativo di modificare i fattori per migliorare una risposta. |
| superiore al 95% e prodotto in... inferiore al 2%. |
| Il prodotto e l'imp del prodotto erano risposte prioritarie e i modelli efficaci erano adatti. Come si può vedere per il materiale iniziale e l'imp materiale iniziale, i modelli sono meno efficaci, fornendo valori negativi non plausibili a livelli di fattore favorevoli per i valori target di prod e prod imp. |
| Ciò che è chiaro è che il materiale di partenza, l'ammina, non influenza alcuna risposta. Ha linee piatte quindi non è importante nel controllare i livelli di risposta. |
| La scelta di una base elevata riduce al minimo l'influenza del livello di solvente sulle prestazioni della reazione poiché aiuta ad appiattire le linee degli effetti del solvente. |
| In effetti, le condizioni per raggiungere i criteri target sia per il prodotto che per l'imp del prodotto sono limitate, a causa della sensibilità ai livelli di base e di catalizzatore. |
| Tuttavia, se troviamo condizioni fattoriali |
| che funzioni per quei due |
| criteri di risposta, esiste una finestra temporale di reazione. Ancora una volta, vedrai che il profilo temporale del campione ha una linea piatta. |
| Se te lo mostro in JMP... quindi Chris ha fornito gli script, questo è quello che ci interessa. |
| Ciò che abbiamo qui, come ho detto, è il materiale di partenza che l'ammina non ha |
| un'influenza su questi numeri di risposta qui. |
| Mentre lo cambio, i numeri di risposta non cambiano. Quindi è molto utile sapere che possiamo scegliere di impostare l'ammina a qualsiasi livello se c'è un'altra ragione... un altro criterio di qualità di cui abbiamo bisogno per questa reazione. |
| La base, |
| a livello alto, appiattisce le linee nere del solvente. |
| Come potete vedere, quando li spostiamo alla base più bassa, otteniamo pendenze e curve ripide. |
| Quindi, operando a una base più alta, riduciamo al minimo l'influenza del solvente. |
| Ora, se guardiamo... queste sono le due zone ombreggiate veramente interessate che stiamo cercando, e puoi vedere, per entrambe |
| catalizzatore e base, non c'è molto dei loro profili che si siedono |
| all'interno della zona ombreggiata. Quindi ci sta dicendo che ci sono solo alcune... piccole aree di livelli di fattore in cui rispetteremo i criteri target. E questo è particolarmente sensibile per la base; Penso che possiamo ridurlo solo di circa un decimo o due |
| finché non arriviamo oltre il prodotto imp. |
| È un po' di più |
| per il catalizzatore, un paio di decimi. |
| Ma la sfida sta cambiando entrambi allo stesso tempo e la combinazione è molto limitata. Ma quello che vedi è che se trovi condizioni che funzionano, allora abbiamo |
| una finestra temporale molto ampia in cui la reazione rimane stabile entro i criteri di risposta accettabili, quindi qui va da 300 fino a |
| poco meno di mezz'ora. |
| Ok, quindi riassunto. Questo discorso riguarda il nostro lavoro per costruire un flusso di lavoro di analisi. La nostra esperienza ha portato alla nostra attenzione opportunità di miglioramento o domande che necessitano di risposta, che sono state affrontate durante il nostro intervento sopra un miglioramento per la fase di analisi delle formule precaricate. |
| Ecco i miglioramenti per la fase di analisi DOE della curva. |
| Pertanto, come riepilogo finale, viene delineato un approccio di analisi in due fasi per l'analisi DOE dei profili di reazione. |
| Esiste la possibilità di incorporare la conoscenza della materia nell'approccio di analisi. |
| L'interazione dell'influenza dei fattori sulle risposte nel tempo è complessa e un'immagine visiva è essenziale per apprezzare come si comporta la loro reazione. |
| L'approccio ha del potenziale, ma è incompiuto. L'utilizzo delle funzionalità disponibili di JMP ha evidenziato un elenco di desideri di funzionalità aggiuntive e Chris ha scoperto alcune aree tecniche che necessitavano di ulteriore lavoro. |
| A livello personale, la collaborazione è stata immensamente gratificante e vorrei ringraziare Chris per tutti i suoi sforzi a sostegno del lavoro. |
| E infine, ho solo alcuni ringraziamenti per alcuni colleghi di |
| AstraZeneca. Il loro lavoro è invisibile ma lo hanno fatto |
| ha dato un grande contributo a questo discorso. |
| Grazie. |
| quello è. |
| Pietro Polito | Perfetto Brian, ottimo lavoro. |
| Ok, va bene, come ti senti male? |
| Brian T | sì, penso che sia andata bene, sì. |
| probabilmente è un po' complicato provare a lavorare da uno. |
| Pietro Polito | va bene. |
| siamo stati tutti lì, no, ho pensato che le transizioni fossero buone e tu hai parlato in modo molto chiaro e deliberato e penso che sia anche quello che hai fatto, è molto bello, quindi. |
| Brian T | Grazie, no, grazie mille, va bene, non ho bisogno di nient'altro, lo farò di nuovo. Ti farò sapere che hai ricevuto l'approvazione preliminare, ma serve l'approvazione finale prima che siano rese pubbliche e per contattarti a te prima che ciò accada, sì, mostrandoglieli. |
| Pietro Polito | Qualunque altra cosa. |
| Puoi contattarmi. |
| Puoi metterti in contatto con te. |
| Brian T | geniale e ricevo anche una copia della registrazione, è semplicemente. |
| Pietro Polito | ehm sì, penso che probabilmente la cosa più semplice da fare una volta che è pubblico è semplicemente scaricarne una copia, se vuoi qualcosa prima di allora. |
| Lo manderò al team del Discovery Summit e probabilmente effettueranno un po' di ritaglio. |
| Montaggio leggero e quant'altro e poi. |
| Se desideri quella versione, Tony probabilmente può fornirti un collegamento a quella. |
| Brian T | Ok, è perfetto, fantastico, ti ringrazierò per aver perseverato nell'ottenerlo. |
| Pietro Polito | sì, scusa per il singhiozzo. |
| Mi chiedo se domani riceverai 10 email da te stesso. |
| Brian T | Oh, cercavo sempre di contattarne qualcuno perché ovviamente me ne sono reso conto solo stamattina. |
| Che per te è nel cuore della notte. |
| Che chiacchiere instancabili succede, devi solo lavorare così. |
| Pietro Polito | sì, nessun problema e alla fine tutto ha funzionato. |
| Brian T | sì, va bene, okay, giusto per me, okay. |
| molto. |
| ciao ciao. |
