Altoparlante | Trascrizione |
| Pietro Polito | Va bene, sono alla riunione Zoom. |
| Brian T | ciao Peter. |
| Pietro Polito | ciao Brian. |
| Brian T | Ci siamo. |
| perfetto giusto. |
| Pietro Polito | Va bene. |
| Brian T | Dammi una seconda X, ne ho bisogno. |
| Chiudi oh sì. |
| Guarderò tutti quei tipi di cose. |
| Pietro Polito | Prenditi il tuo tempo, fammi sapere quando sei pronto. |
| Brian T | sì, quindi questo è un po'. |
| Forse un po' di più complicato non so cosa sto facendo Sto presentando il discorso con Chris Gold, ma in realtà è in vacanza quindi ha preregistrato la sua parte per me per spingere il gioco, e ha detto che dovevo cambiare un po' impostazioni di zoom affinché l'audio funzioni sulla sua registrazione. |
| Pietro Polito | sì così quando inizi il tuo. |
| Lascia che lo faccia molto velocemente per ricordare a me stesso quando avvii la tua condivisione che vuoi fare clic su Condividi suono, ma non vuoi optare per l'ottimizzazione del clic per il video clip che in realtà. |
| non aiuta, nonostante suoni come dovrebbe. |
| Brian T | Giusto, quindi devo solo riprovare, devo solo dire condividi. |
| Pietro Polito | In basso a sinistra ci saranno due caselle di controllo una dice condividi suono. |
| Ok, dice ottimizzato per video clip e vuoi fare clic sul suono di condivisione. |
| Brian T | Basta condividere il suono va bene. |
| Va bene questo è. |
| Pietro Polito | perfetto e ciò che potrebbe essere buono è prima di iniziare. |
| condividiamo semplicemente quel video e assicuriamoci che funzioni Ok, così, nel bel mezzo del tuo discorso, quando lo fai, sappiamo cosa ci è voluto. |
| Brian T | sì sì assolutamente e l'altra cosa era se metto il mio mazzo di diapositive in modalità presentatore, il video vedrà la mia modalità presentatore e le mie diapositive o è solo. |
| Pietro Polito | um, penso, dovrebbe mostrare solo le tue diapositive ma, di nuovo, non possiamo testarlo prima di iniziare. |
| lanciare per essere sicuri. |
| Brian T | Ok, non preoccuparti perché l'ho fatto. |
| OK bello, quindi proverò solo il video, prima di tutto. |
| Va bene. |
| Brian T | Quindi io posso sentire il. |
| Riesco a sentire il video nelle mie cuffie. |
| Pietro Polito | Non vedo ancora niente. |
| Brian T | Giusto, quindi il motivo per cui penso di dover fare è condividere. |
| Fai quella condivisione che hai detto. |
| Pietro Polito | Vuoi condividere uno schermo, non solo un'applicazione. |
| Brian T | Quindi condividerò l'intero schermo, sì, va bene. |
| Ci andiamo a destra scusa a destra così che e poi. |
| Ha detto che avevo bisogno di cambiare l'audio. |
| Pietro Polito | Alla fine, quando fai quella schermata di condivisione in basso a sinistra, penso che condividi l'audio del nostro computer condiviso. |
| Brian T | solo guardando ora e. |
| Condividi il suono. |
| Dicono sì, è nella sezione centrale, quindi suonerò solo bene, va bene. |
| provalo adesso. |
| Grazie Brian ora dimostrerò l'analisi di queste quattro curve di risposte lineari prodotto prodotto impuro sì materiale di partenza. |
| Pietro Polito | E posso sentirti bene questa analisi, mamma, di quanto pensassi inizialmente. |
| Brian T | Forte o il calcio ha fatto. |
| Pietro Polito | No, no, va bene fratello. |
| Brian T | 17 Chiamerò queste cose mentre vado e voglio ringraziare l'argilla per. |
| dedizione va bene, torniamo all'inizio di nuovo pronti per. |
| fatto. |
| Pietro Polito | Va bene, e poi abbiamo bisogno di alcune impostazioni che ci hanno chiesto di fare. |
| ottimizzare. |
| Fammi analizzare. |
| E, prima di farlo, voglio solo confermare che il tuo discorso sta combinando, lo vedi proprio qui, combinando i primi principi, la scienza e il massimo per massimizzare la resa e ridurre al minimo il periodo con la curva DOE, e poi ho solo bisogno di un piccolo disclaimer qui. |
| Comprendi che questo viene registrato per l'uso della conferenza al vertice di chump discovery e sarà disponibile pubblicamente nella comunità degli utenti JMP se dai il permesso per questa registrazione e utilizzo. |
| Brian T | Quindi sì, quando sarà. |
| annunciato quando sarà disponibile per la comunità spazzatura. |
| Pietro Polito | Penso che li rilasciano, non più di una settimana prima. |
| Brian T | Va bene. |
| Pietro Polito | Ora va bene certo. |
| Brian T | Finché ne ho l'opportunità, solo per dire di andare avanti perché dovrò condividere questa registrazione o l'intera slide deck per ottenere qualcosa di approvato. Ho avuto una pre-approvazione. |
| Ecco perché posso registrarlo, ma poi, finché ho due o tre settimane, lo farò. |
| Pietro Polito | E sì, hai circa un mese. |
| Suppongo. |
| La prima settimana di ottobre e ti lascio. |
| Sai che abbiamo un piccolo asterisco accanto al tuo e che lei deve confermare con te, prima che venga condiviso. |
| Brian T | Sì, sì, per favore, sì. |
| Ok, ma non dovrebbero esserci problemi, sono solo processi all'interno delle aziende. |
| Pietro Polito | No, ho capito che lavoro molto con l'industria petrolifera e. |
| Ottenere l'approvazione di qualsiasi cosa può richiedere molto tempo. |
| Brian T | sì sì bello. |
| Quindi ho ragione. |
| Pietro Polito | Abbiamo solo bisogno di controllare le impostazioni del display molto velocemente. |
| Brian T | Se ti hanno sparato. |
| Stavo solo andando a vedere se, quando vado al presentatore se. |
| Pietro Polito | è ancora vende il mio obiettivo e il presentatore vedo. |
| Si e non vedo tutta la modalità presentatore i tuoi appunti e tutto il resto. |
| Brian T | Va bene così. |
| Pietro Polito | C'è un modo per mostrare solo una diapositiva Sull'altro monitor forse potresti semplicemente capovolgere le cose. |
| Brian T | Che ho appena avuto su uno schermo al momento è solo abbastanza. |
| Un grande schermo va bene, quindi va bene se lo è. |
| Mi limiterò a farla finita e alcuni stamparono alcune diapositive alcune. |
| solo dispense. |
| Pietro Polito | Proprio nel caso di questa avventura tre. |
| Brian T | Va bene così non è così non è che non va bene Ok, fammi. |
| scrivi okey dokey quindi scusa vai avanti con il tuo. |
| Pietro Polito | sì, quindi in basso a sinistra se sei su Windows 10 dovrebbe esserci un tipo qui per cercare e se digiti solo le impostazioni di visualizzazione. |
| Spettacolo. |
| Pietro Polito | E sarà un cambiamento di risoluzione, penso che da qui arriviamo alla risoluzione del display. |
| Ti permette di avere molto. |
| più grande di altri così in scala. |
| Brian T | guarda ma impostalo su 19 2010 a. |
| Pietro Polito | 1030 sì. |
| OK, ora renderemo più facile la lettura per le persone. |
| Le tue diapositive e tutto quello che so che probabilmente ti sembra strano. |
| Brian T | sì, va bene sì, ho uno schermo da 34 pollici, il nostro adorabile sì, immagino che lo sia. |
| Perché l'azienda mi sta dando uno schermo migliore per casa come funziona. |
| Pietro Polito | Quindi dicci di nuovo in ufficio tu. |
| sapere dov'è l'ufficio per te quale città. |
| Brian T | si tratta di lead, dove vivo a Leeds, ma è un campo medico quindi. |
| La grande città sarebbe Manchester. |
| Sì. |
| Pietro Polito | So in modo imbarazzante di lead a causa degli WHO e del loro album dal vivo, ma non so molto oltre a questo. |
| Brian T | Quindi, se sai che vivo a cinque cinque minuti di distanza da dove si sono esibiti in modo massiccio. |
| Pietro Polito | Oh. |
| Brian T | Nella città. |
| Pietro Polito | è fantastico. |
| Brian T | posto credo che sarebbe Roundhay Park, che è. |
| Ok, probabilmente era finita la vita è solo un'aria aperta che è piuttosto bella sì. |
| Pietro Polito | Molto bello. |
| Brian T | sì, va bene, quindi ho finito quelle cose. |
| Pietro Polito | E poi è come se il tuo cellulare fosse spento e sembra che tu abbia già chiuso fuori guardando qualsiasi altra cosa che potrebbe fare dei rumori strani in sottofondo. |
| Brian T | sì, lo farò. |
| sto solo andando a ricontrollare tutto, quindi ho appena ottenuto lo zoom del video clip e. |
| Sbarazzarsi di. |
| Brian T | Queste. |
| Pietro Polito | E poi mostrerai tutto in PowerPoint o passerai tra PowerPoint e JMP. |
| Brian T | so che un sacco di video di chris sono quasi schermate di quello che farebbe e JMP, ma ho quasi la fine del mio quindi sto iniziando un'introduzione poi sto tagliando nel video di chris, e poi vengo torna indietro e finisci di parlare di alcune cose, e quando arrivo a quel punto. |
| lo farò allora. |
| hanno già avuto modo di aprire. |
| bene. |
| Quindi aprirò questo e poi il motivo per cui sto effettivamente cercando è. |
| Per parlare di questo. |
| Ok profili, ne parlerò solo un po'. |
| E poi devo tagliare di nuovo al mio mazzo di diapositive solo per finire un riassunto. |
| Pietro Polito | Va bene. |
| Brian T | Quindi essendo circa. |
| Pietro Polito | E io sono di queste dimensioni, tutto sembra a posto, puoi fare quelle scatole, un po' più grandi se vuoi sfruttare lo spazio in modo che la gente possa vederlo molto più facilmente, ma possono vederlo bene ora, se è così che ti piace tenerlo. |
| Brian T | sì bene sì, questo è massimizzato sul mio schermo. |
| Oh sì, sì, intendo dire che puoi trascinare l'angolo delle caselle di quel profilo di produzione a destra. |
| Pietro Polito | Tutti più grandi. |
| Brian T | Ok, e. |
| Se lo sai, cercherò di ricordarmi di farlo, probabilmente è meglio se mostro loro che in realtà viene direttamente da qui. |
| Pietro Polito | E poi capisci. |
| Brian T | E poi posso. |
| si qualcosa del genere. |
| Pietro Polito | E solo vedere se non lo fai, quindi non voglio micro sì se lo fai, ma voglio solo assicurarmi che tu possa ancora vedere. |
| Il tag su quell'asse X. |
| Brian T | si esatto si. |
| Pietro Polito | Sì, quindi va bene, lo farò. |
| Ti darò un 321 e poi rimarrò muto e, a meno che non stia succedendo qualcosa di grave, non ti accorgi. |
| Qualunque cosa abbia in programma, non dirò una sola parola finché non avrai finito, sarò solo qui, ad assicurarmi che venga registrata correttamente e tu mi dirai solo quando avrai finito. |
| Brian T | sì, non preoccuparti, quindi mi sto solo orientando. |
| sicuro. |
| Pietro Polito | Bene, io rimarrò muto e tu inizi quando vuoi e bene. |
| Brian T | Va bene, grazie. |
| sto solo testando alcune cose per un ragazzo. |
| combinando la scienza dei primi principi per massimizzare la resa e ridurre al minimo l'impurità con la curva di adattamento DOE. |
| Il discorso tocca una varietà di argomenti e se non li trattiamo in modo sufficientemente dettagliato, avrai le diapositive e il video a cui fare riferimento in seguito. |
| AstraZeneca è un'azienda farmaceutica che si concentra su tre principali aree terapeutiche di ricerca per fornire farmaci sfruttando una varietà di capacità. |
| Lavoro nel dipartimento di sviluppo chimico multi-skill per sviluppare il processo per rendere l'ingrediente farmaceutico attivo in un medicinale. |
| Ci occupiamo della tecnologia farmaceutica e dello sviluppo all'interno delle operazioni, ma dal punto di vista organizzativo siamo all'interfaccia tra la ricerca e la produzione di farmaci. |
| Di conseguenza, siamo coinvolti in molte fasi del ciclo di vita di un medicinale. |
| Ok, avanti con il discorso. Per impostare la scena, dobbiamo guardare nel tempo per capire perché c'è bisogno ora di sviluppare approcci sperimentali. |
| All'inizio degli anni 2000, quando sono entrato in AZ, un esperimento di laboratorio in genere consisteva in una singola reazione e un paio di campioni prelevati nel tempo. |
| Passando ai giorni nostri, un esperimento prevede più reazioni eseguite in parallelo, prelevando molti campioni da ciascuna reazione. Gli esperimenti sono molto più ricchi di dati e contengono informazioni utili sui processi se è possibile combinare approcci sperimentali, metodi di analisi e competenze in materia. |
| Per quanto ne so, non esiste un chiaro approccio all'avanguardia su come analizzare i progetti sperimentali, in cui la risposta è il profilo della reazione chimica nel tempo. |
| Gli approcci attuali tendono ad analizzare sottoinsiemi di dati, piuttosto che analizzare tutti i dati disponibili, e mi chiedo quale processo di apprendimento abbia perso. |
| Il divario in ciò che viene fatto attualmente rispetto a come vorrei analizzare i dati solleva due domande. Quale approccio di analisi può utilizzare tutti i dati del profilo di reazione dell'andamento temporale? |
| Possiamo affinare l'analisi per considerare la conoscenza della materia? |
| Questo ci porta al titolo della nostra grande presentazione, che si traduce in ciò che facciamo in JMP, ovvero analizzare i profili di reazione DOE con curva di adattamento e curva DOE. |
| Il caso di studio DOE utilizzato è un pacchetto di lavoro da cui lavoro, sviluppo chimico, |
| solo i dettagli resi anonimi per permettermi di condividere. In questo caso, è stato impostato un disegno a quattro fattori con più campioni prelevati da ciascuna reazione nel disegno. |
| Ci sono criteri target di risposta che siamo interessati a raggiungere e, idealmente, tutti, ma il più importante da rispettare è che l'impurità del prodotto rimane al di sotto del 2%. |
| Inizialmente ho considerato l'esploratore di dati funzionali come una soluzione per analizzare i profili di reazione. |
| Gli FDE sono molto flessibili e questo può essere un punto di forza e di debolezza, poiché i profili non realistici sono approssimativi. Poiché queste approssimazioni del profilo vengono trasferite all'analisi DOE, le previsioni di risposta possono essere irrealistiche, superando i livelli limite massimo o minimo. |
| Lavorando con l'esperto in materia, sappiamo molto su come dovrebbe apparire un profilo di reazione e su come le risposte potrebbero essere collegate. Per esempio, |
| quando campioniamo una reazione, ci aspettiamo che il materiale di partenza, l'impurità del materiale di partenza e il prodotto e l'impurità del prodotto si aggiungano fino al 100%, a condizione che non si formi nient'altro. |
| Gli ingredienti in ingresso devono bilanciarsi con i componenti in uscita. Il bilancio di massa deve essere mantenuto. |
| dall'impurezza del materiale di partenza o formato dal prodotto. |
| Non è sempre garantito che l'impurità del materiale di partenza aumenti nel tempo e potrebbe ridursi se reagisce per formare l'impurità del prodotto. L'intuizione del processo immette anche in quale forma aspettarsi una risposta... il profilo di reazione di una risposta da esibire. |
| Ciò ha portato all'idea che se accettiamo una riduzione della flessibilità nelle forme del profilo approssimate, possiamo adattare approssimazioni di curve più realistiche più strettamente allineate alla comprensione del primo principio? |
| L'output dell'analisi è quindi in una forma più affine al modo di pensare degli scienziati. |
| JMP dispone di una varietà di formule precaricate, che possono essere abbinate ai profili di risposta previsti per la determinata chimica esaminata. |
| risposte, fattori, tempistiche. |
| Adattiamo varie curve precaricate, le confrontiamo, selezioniamo il miglior adattamento, idealmente, secondo alcuni criteri che coinvolgono metriche di analisi e competenza in materia. |
| Curve DOE analizza i coefficienti dei parametri della formula della curva, che JMP converte in background in risposte DOE originali da mostrare nel profiler di previsione, insieme al fattore DOE. Quindi abbastanza pulito. |
| Chris ora dimostrerà l'approccio, indicando cosa abbiamo incontrato lungo il percorso e dove siamo finiti con l'analisi. |
| Chris Gotwalt | prodotto, impurità del prodotto, materiale di partenza e impurità del materiale di partenza. |
| Vorrei anche aggiungere che questa analisi è stata un po' più impegnativa di quanto pensassi inizialmente. Alcune di queste sono cose che Clay Barker ha reso molto più semplice in JMP Pro 17. |
| Chiamerò queste cose mentre vado e voglio ringraziare Clay per la sua reattività e dedizione nel rendere la curva di forma più facile da usare. |
| Per quelli di voi che hanno familiarità con l'esploratore di dati funzionali, curve DOE funziona in modo simile. Abbiamo una risposta a misure ripetute, come vediamo qui a destra dello schermo. Per ciascuna delle curve di risposta, adattiamo un modello non lineare. |
| In questo caso, una curva logistica a due parametri. |
| Questo ci dà un parametro di posizione (theta) e una stima del parametro di scala (tau) per curva di risposta nel DOE. Quindi modelliamo i theta e i taus estratti come risposte utilizzando la regressione generalizzata. |
| In genere uso i minimi quadrati con la selezione in avanti, che è l'impostazione predefinita. Come vedremo, ci sono momenti in cui è vantaggioso usare altre distribuzioni, come il log normal, quando la distribuzione |
| dei parametri deve essere strettamente positivo. Ciò che otteniamo è un modello generale che incorpora sia il tempo che i nostri fattori DOE per un modello generale che prevede la curva di risposta. Ecco le quattro curve di risposta nei nostri dati. |
| Inizierò con l'analisi della risposta del prodotto. Una volta visualizzata la tabella dei dati, troviamo la piattaforma della curva di adattamento nel sottomenu di modellazione specializzata del menu di analisi in JMP Pro. |
| Carichiamo le colonne. Il prodotto è la risposta, il tempo di campionamento è la X, o la variabile del regressore, qui. La nostra variabile di raggruppamento è il nome dell'esperimento. |
| E poi abbiamo i fattori DOE come variabili supplementari. Ora diamo un'occhiata alle curve della risposta del prodotto e vediamo |
| quale dei modelli non lineari supportati dalla piattaforma della curva di adattamento si adatta a quel tipo di forma. Possiamo vedere che le curve logistiche si adattano ragionevolmente bene, |
| così come un paio di altri. Quindi vai al menu del triangolo rosso. Sembrano curve sigmoidee, quindi ci andremo. |
| Curve logistiche... sceglieremo il modello logistico a tre parametri. Se facciamo clic con il tasto destro del mouse Alt, possiamo effettivamente scegliere un sacco di modelli diversi e farli montare facilmente insieme. |
| Il modello logistico a quattro parametri sembra funzionare meglio di qualsiasi altro modello che utilizza i criteri di selezione del modello AICc, ma si noti che la R è quadrata per tutti i modelli |
| tendono ad essere piuttosto alti, quindi il modello logistico a quattro parametri ha una R al quadrato di 0,998, la logistica a tre parametri non è molto indietro a 0,993. |
| E la crescita di Weibull è a 0,978, quindi forse quei tre sono tutti contendenti per il modello che useremmo. |
| Andiamo avanti e diamo un'occhiata ai quattro parametri logistici. Inizialmente, qui vediamo il nostro grafico complessivo di tutte le curve di risposta. |
| E poi vediamo le curve di risposta individuali sovrapposte ai punti dati. Se osserviamo le stime dei parametri di questo modello logistico a quattro parametri, |
| vediamo che ci sono asintoti inferiori che sono valori negativi molto grandi. |
| E quindi, questo è problematico perché indicherebbe che il valore iniziale della quantità di prodotto sarebbe uguale a questo grande valore negativo, non zero, e quindi questo è in conflitto con ciò che sappiamo sul meccanismo che sta generando i dati. |
| Se clicchiamo sulla curva DOE e diamo un'occhiata all'analisi della curva DOE che collega i quattro parametri logistici dei parametri ai fattori DOE, vediamo subito che stiamo ottenendo |
| previsioni piuttosto folli, e quindi questo potrebbe non essere un buon modello da usare per noi. |
| Ecco alcuni altri esempi di adattamento del modello non lineare dove inizialmente sembra abbastanza buono, ma quando guardi il |
| valutazioni della formula di previsione tra i punti dati, vediamo alcune cose folli in corso, il che significa che probabilmente non dovremmo usare questi modelli per un'analisi DOE della curva. |
| Andremo avanti e semplificheremo un po' le cose e daremo un'occhiata all'adattamento del modello logistico a tre parametri. |
| Quindi il modello logistico a tre parametri ha un asintoto iniziale pari a zero, che in questo caso ha senso per i dati del prodotto qui, perché |
| la quantità di prodotto che avremmo all'inizio dell'interazione |
| dovrebbe essere zero. E come vediamo, l'adattamento sembra abbastanza buono quando guardiamo la sovrapposizione del modello e i punti dati sulla destra. Procediamo con l'analisi DOE della curva andando nel menu del triangolo rosso |
| che fa apparire l'analisi DOE della curva e il profiler CDOE. Quando osserviamo il grafico effettivo per previsione dell'analisi DOE della curva, vediamo |
| le cose sembrano ragionevolmente buone lungo la linea di 45 gradi, ma vediamo questi schemi preoccupanti, in cui sembra che alcune funzioni individuali stiano andando a un angolo di 90 gradi rispetto alla linea di 45 gradi, indicando che abbiamo un cattivo adattamento qui. |
| E quando osserviamo il profiler DOE della curva, se regoliamo alcune delle variabili di input ai loro estremi, |
| vediamo che ci sono previsioni di tracce temporali del prodotto che in realtà stanno diminuendo nel tempo, il che non ha assolutamente senso. |
| Dobbiamo scavare un po' e capire cosa sta succedendo qui e come affrontarlo. Quindi, quando esaminiamo la regressione generalizzata per i singoli parametri del modello non lineare, |
| ne abbiamo uno per il tasso di crescita, uno per il punto di flesso e uno per l'asintoto del modello non lineare. |
| In questo caso, penso che il problema riguarderà il parametro del tasso di crescita, perché ciò controllerà se le cose possono aumentare o diminuire. Approfondendo la regressione generalizzata per il tasso di crescita, |
| possiamo richiedere di adattare una distribuzione normale del registro, |
| che forzerà il parametro del tasso di crescita |
| essere costretti ad essere positivi, che è ciò che vogliamo. Voglio anche sottolineare che all'interno delle singole opzioni di controlli avanzati di regressione generalizzata, possiamo anche attivare l'ereditarietà degli effetti, che è un'opzione sensata quando stiamo analizzando una curva DOE. |
| Clay Barker è andato avanti e l'ha impostato in modo che l'impostazione predefinita sia avere effetti sull'ereditarietà per impostazione predefinita |
| in JMP 17, ma dovevamo farlo manualmente per ogni risposta e ogni parametro in questa analisi. Ora che abbiamo eseguito la nostra modellazione normale del registro del parametro del tasso di crescita, i nostri grafici diagnostici CDOE vengono aggiornati automaticamente. |
| E vediamo che quelle curve di risposta preoccupanti ora stanno seguendo la linea di 45 gradi molto più da vicino nella curva DOE effettivo dal grafico previsto e le nostre previsioni nel profiler CDOE hanno molto più senso. |
| Ora che siamo molto più soddisfatti del modo in cui il nostro modello si adatta alle curve del prodotto, possiamo salvare la nostra formula di previsione e passare alla risposta successiva. |
| Passando alla risposta all'impurità del prodotto, abbiamo scoperto che anche tre curve logistiche dei parametri lo modellavano ragionevolmente bene, anche se non altrettanto bene come con le sole curve del prodotto. |
| In ogni caso, l'analisi è stata molto simile e quindi mi limiterò a passare al modello dei materiali di partenza. |
| Dando un'occhiata alle curve di risposta del materiale di partenza, vediamo che in contrasto con le curve di prodotto e di impurità del prodotto, |
| questi sono monotoni decrescenti. Ciò suggerisce che una curva esponenziale o una curva logistica con un tasso di crescita negativo sarebbe un modello ragionevole per questi dati, quindi diamo un'occhiata a quelli. |
| Quindi, nel rapporto di confronto del modello, vediamo che il modello esponenziale con tre parametri fa il meglio, seguito dalla logistica a quattro parametri che utilizza l'AICc. E la R al quadrato per questi due modelli è abbastanza simile. |
| Tuttavia, se osserviamo il grafico di sovrapposizione del modello per i quattro parametri logistici, è abbastanza chiaro che con l'aumentare del tempo per alcune di queste curve, la previsione del materiale di partenza diventerà negativa. |
| Mentre per l'esponenziale a tre parametri, ciò non sta realmente accadendo. Quindi, in questo caso, andremo con un esponenziale a tre parametri. |
| Quindi siamo in una situazione in cui i criteri di selezione del modello e il nostro buon senso quando guardiamo i modelli |
| stanno suggerendo la stessa cosa. |
| Procediamo all'analisi DOE della curva del nostro modello esponenziale a tre parametri. |
| Come il modello del prodotto che abbiamo fatto inizialmente, nel complesso il modello sembra buono, ma alcuni degli esperimenti stanno ottenendo previsioni che vanno completamente nella direzione sbagliata nel nostro grafico effettivo da previsto. |
| E quando giochiamo con il profiler DOE della curva, scopriamo che ci sono combinazioni di impostazioni dei fattori che prevedono quantità rapidamente crescenti di materiale di partenza nel tempo, |
| che non ha alcun senso. La causa di ciò è perché abbiamo adattato un modello di tipo normale o ai minimi quadrati ai parametri del tasso di crescita, |
| ma tutti i nostri parametri del tasso di crescita sono negativi. Il problema è che il nostro modello normale o dei minimi quadrati non può forzare il parametro del tasso di crescita a rimanere negativo. |
| E sfortunatamente nella versione 16 di GenReg, non esiste una distribuzione che manterrà le previsioni sempre negative. Quindi in questo caso, |
| Dovrò fare un po' di fuoristrada per far funzionare questo modello, ma Clay Barker ha aggiunto una distribuzione normale del registro negativo a GenReg |
| in modo che sia più facile modellare dati strettamente negativi nella versione 17 Pro. |
| Quindi, per far fronte a questo, sono andato avanti e ho salvato la formula di previsione per il modello CDOE complessivo, sapendo che avrei dovuto apportare una correzione al parametro del tasso di crescita. |
| Ho creato una tabella dati con i dati del fattore DOE e i tassi di crescita, quindi ho utilizzato la colonna della formula per creare una nuova colonna per il tasso di crescita negativo. Modello |
| una distribuzione normale log in GenReg per questo tasso di crescita negativo. |
| Salvare la formula di previsione, e poi sono andato avanti e ho fatto un po' di montaggio di colonne formula, dove ho rimosso il modello dei minimi quadrati dalla curva di adattamento e l'ho sostituito con un modello GenReg per il tasso di crescita negativo, e in questo modo, |
| Sono stato in grado di ottenere un modello che si adatta molto bene al materiale di partenza. L'ultima delle risposte che stavamo modellando era iniziare con l'impurità del materiale e questa ha finito per essere in realtà la più difficile con cui lavorare. |
| Questo perché ha avuto una sorta di comportamento di tipo picco per un certo numero di esecuzioni. |
| E per alcuni degli altri, aveva questo comportamento di tipo crescente monotono. E così abbiamo avuto un sacco di cose da fare con una singola risposta qui, e |
| nessuno dei modelli nella curva di adattamento stava facendo un ottimo lavoro quando abbiamo iniziato ad applicare la curva DOE a quei modelli non lineari. |
| La cosa migliore che abbiamo trovato sono stati i modelli esponenziali, che hanno portato a R quadrati molto alti, per quanto riguarda la componente di modellazione non lineare dell'analisi. Ma quando è arrivato il momento di applicare la curva DOE, |
| abbiamo avuto previsioni folli, nell'ordine di migliaia, quando avrebbe dovuto essere molto, molto più piccolo di così. E questi non erano modelli utili, non importa quanto ci provassimo all'interno della curva di adattamento. Fortunatamente, |
| siamo in grado di utilizzare l'esploratore dati funzionale, che è... che utilizza le spline, che sono molto più flessibili. E quando lo abbiamo fatto, |
| le spline P hanno funzionato molto, molto bene per adattarsi alle curve. E poi applicare l'analisi DOE funzionale a quelle P spline |
| ha portato a modelli che erano davvero buoni sul reale dai grafici previsti. E alla fine abbiamo ottenuto un profiler DOE funzionale che ha fatto un buon lavoro e ha portato a risultati credibili, anche agli angoli dello spazio di progettazione. |
| Quindi abbiamo salvato la formula di previsione e ho costruito un profiler per queste quattro risposte e sono stato in grado di inviarlo a Brian, che parlerà di cosa sarebbe stato in grado di fare in seguito. |
| Brian T | Grazie, Chris, per la dimostrazione e per aver evidenziato le sfide affrontate lungo il percorso. Abbiamo ancora del lavoro da fare per capire quale sia un modo efficace per selezionare il modello di curva di adattamento migliore quando ci sono pochi candidati ugualmente validi. |
| Chris è arrivato allo stesso modello logistico a tre P per il prodotto, prodotto imp, un esponenziale a tre P per il materiale di partenza e una spline p esploratore di dati funzionali per il materiale di partenza imp. |
| Diamo un'occhiata al prodotto. Ci sono due buoni candidati modello, quindi quale scegliere? Ecco alcuni punti emersi quando ho parlato con l'esperto in materia. |
| L'esponenziale 3P è paragonabile all'equazione cinetica del primo ordine, ma le forme del profilo di reazione sono sigmoidali, suggerendo un comportamento più complesso della cinetica del primo ordine. |
| Il 3P logistico è forse più appropriato, poiché è meglio approssimare la caratteristica della curva sigmoidale. |
| Ma in futuro, prova a prelevare più campioni subito dopo il tempo zero per vedere se questo aiuta a discriminare meglio tra quanto sono buone le due formule nell'approssimare le curve di profilo tra il primo ordine e il comportamento sigmoidale. Quindi non è semplice. |
| Ora per il materiale di partenza imp, dove è stata montata la spline FDE p. Alcuni spiriti materiali possono essere formati e consumati a velocità diverse, nella misura in cui un percorso potrebbe essere disattivato. |
| I grafici a traliccio mostrano questo profilo, suggerendo che alcuni esperimenti hanno appena avviato la formazione del diavoletto materiale e altri in cui la formazione e il consumo del diavoletto materiale di partenza sono attivi. |
| Ci sono, in effetti, due curve da combinare ed esprimere in un'unica formula, e nessuna delle formule precaricate è in grado di svolgere un lavoro adeguato. |
| L'adattamento della curva ritorna all'approccio FDE, quindi ci allontaniamo ulteriormente da un adattamento della curva guidato dal primo principio a un adattamento puramente empirico per ottenere un buon adattamento del modello di approssimazione della curva. |
| Questa diapositiva evidenzia che la curva di adattamento che forma una distribuzione predefinita del coefficiente del parametro logistico 3P è normale. |
| Ma questo è il massimo... ma è questa l'opzione più appropriata? Esistono distribuzioni con valori di R al quadrato meglio generalizzati, quindi alcune indicazioni per pensare ad andare avanti. |
| JMP, in background, combina questi tre modelli di coefficienti di parametri logistici adattati e li rappresenta nel profiler come le risposte originali del DOE quando i fattori cambiano e la reazione progredisce nel tempo. Viene creato un profiler per ogni risposta. |
| Chris è stato in grado di raggruppare quei quattro profiler di risposta in un unico grafico di profiler di gruppo. Questo è importante perché abbiamo bisogno di capire quale sia l'impatto del tentativo di cambiare i fattori per migliorare una risposta ha sulle altre risposte. |
| superiore al 95% e prodotto in... inferiore al 2%. |
| Prodotto e prodotto imp erano risposte prioritarie e modelli efficaci erano adatti. Come si può vedere per il materiale di partenza e il materiale di partenza imp, i modelli sono meno efficaci, fornendo valori negativi non plausibili a livelli di fattore favorevoli per i valori target prod e prod imp. |
| Ciò che è chiaro è che il materiale di partenza Amine non sta influenzando alcuna risposta. Ha linee piatte, quindi non è importante nel controllo dei livelli di risposta. |
| La scelta di una base alta riduce al minimo l'influenza del livello del solvente sulle prestazioni della reazione poiché aiuta ad appiattire le linee degli effetti del solvente. |
| In effetti, le condizioni per raggiungere i criteri target sia di prodotto che di prodotto sono limitate, a causa della sensibilità ai livelli di base e di catalizzatore. |
| Tuttavia, se troviamo condizioni fattoriali |
| che funzionano per quei due |
| criteri di risposta, allora esiste una finestra temporale di reazione. Di nuovo, vedrai che il profilo temporale di esempio ha una linea piatta. |
| Se ti mostro questo in JMP... quindi Chris ha fornito gli script, questo è quello che ci interessa. |
| Quello che abbiamo qui, come ho detto, è il materiale di partenza che Amine non ha |
| un'influenza su questi numeri di risposta qui. |
| Mentre lo cambio, quei numeri di risposta non cambiano. Quindi è abbastanza utile sapere che possiamo scegliere di impostare Amine a qualsiasi livello se c'è un'altra ragione... un altro criterio di qualità di cui abbiamo bisogno per questa reazione. |
| La base, |
| ad alto livello, appiattisce le righe nere del solvente. |
| Come puoi vedere, mentre li spostiamo verso la base inferiore, abbiamo pendenze e curve ripide. |
| Quindi, operando a una base più alta, riduciamo al minimo l'influenza del solvente. |
| Ora, se guardiamo... queste sono le due zone ombreggiate davvero interessate che stiamo cercando, e puoi vedere, per entrambe |
| catalizzatore e base, non c'è molto dei loro profili che siedono |
| all'interno dell'area ombreggiata. Quindi ci sta dicendo che ci sono solo alcune... piccole aree di livelli di fattore in cui rispetteremo i criteri di destinazione. E questo è particolarmente sensibile per la base; Penso che possiamo ridurlo solo di circa un decimo o due |
| fino a quando non arriviamo al di là del prodotto imp. |
| È un po' di più |
| per catalizzatore, un paio di decimi. |
| Ma la sfida sta cambiando entrambi allo stesso tempo e la combinazione è molto ristretta. Ma quello che vedi è che se trovi le condizioni che funzionano, allora abbiamo |
| una finestra temporale molto ampia in cui la reazione rimane stabile entro i criteri di risposta accettabili, quindi qui si va da 300 a |
| poco meno di mezz'ora. |
| Ok, quindi riassunto. Questo discorso copre il nostro lavoro per costruire un flusso di lavoro di analisi. La nostra esperienza ha portato alla nostra attenzione opportunità di miglioramento o domande che necessitano di risposta, che sono state toccate durante il nostro intervento sopra un miglioramento per la fase di analisi delle formule precaricate. |
| Ecco i miglioramenti per la fase di analisi DOE della curva. |
| Quindi, come riassunto finale, viene delineato un approccio di analisi in due fasi per l'analisi DOE dei profili di reazione. |
| C'è la possibilità di incorporare la conoscenza della materia nell'approccio di analisi. |
| L'interazione dell'influenza dei fattori sulle risposte nel tempo è complessa e un'immagine visiva è essenziale per apprezzare come si comporta la loro reazione. |
| L'approccio ha del potenziale, ma è incompiuto. L'utilizzo delle funzionalità disponibili di JMP ha evidenziato una lista dei desideri di funzionalità aggiuntive e Chris ha scoperto alcune aree tecniche che necessitano di ulteriore lavoro. |
| Da un punto di vista personale, la collaborazione è stata immensamente gratificante e vorrei ringraziare Chris per tutti i suoi sforzi a sostegno del lavoro. |
| E infine, ho solo alcuni ringraziamenti per alcuni colleghi di |
| AstraZeneca. Il loro lavoro è invisibile ma hanno |
| ha dato un grande contributo a questo discorso. |
| Grazie. |
| quello è. |
| Pietro Polito | Perfetto Brian, ottimo lavoro. |
| Ok, va bene, come ti senti male. |
| Brian T | sì, penso che sia andata bene sì. |
| probabilmente è un po' goffo cercare di lavorare da uno. |
| Pietro Polito | va bene. |
| ci siamo stati tutti no, pensavo che le transizioni fossero buone e hai parlato molto chiaramente e deliberatamente e penso che sia quello che hai fatto anche tu è molto bello quindi. |
| Brian T | Grazie, no, grazie mille va bene non ho bisogno di nient'altro, lo farò di nuovo Ti farò sapere che hai ricevuto l'approvazione preliminare, ma è necessaria l'approvazione finale prima che vengano resi pubblici e per raggiungere a te prima che succeda, sì, mostrandoli. |
| Pietro Polito | Qualunque altra cosa. |
| Puoi contattarmi. |
| Puoi rivolgerti a te. |
| Brian T | brillante e ricevo anche una copia della registrazione è solo. |
| Pietro Polito | um sì, penso che probabilmente la cosa più semplice da fare sia una volta che è pubblico è semplicemente scaricarne una copia, se vuoi qualcosa prima di allora. |
| Lo invierò alla squadra del summit di scoperta e probabilmente faranno un po' di ritaglio e. |
| Editing leggero e quant'altro e poi. |
| Se vuoi quella versione, Tony può probabilmente fornirti un link a quella. |
| Brian T | Va bene, è perfetto, brillante, ti ringrazierò per aver perseverato nell'ottenere il. |
| Pietro Polito | si scusa per il singhiozzo |
| Mi chiedo se domani riceverai 10 email da te. |
| Brian T | Oh, ne ho sempre ascoltato qualcuno cercando di contattarlo perché ovviamente è solo che me ne sono reso conto stamattina. |
| Che è nel bel mezzo della notte per te così. |
| Che discorsi instancabili succede, devi solo lavorare così. |
| Pietro Polito | si, nessun problema e alla fine è andato tutto bene. |
| Brian T | sì, va bene, va bene, va bene per me, va bene. |
| molto. |
| ciao ciao. |
