Conférencier | Transcription |
| Pierre Polito | Très bien, je suis dans la réunion Zoom. |
| Brian T. | salut Peter. |
| Pierre Polito | salut Brian. |
| Brian T. | Et voilà. |
| parfait à droite. |
| Pierre Polito | D'accord. |
| Brian T. | Donnez-moi un deuxième X, j'en ai besoin. |
| Fermer oh ouais. |
| Je vais examiner tous ces types de choses. |
| Pierre Polito | Prends ton temps et dis-moi quand tu es prêt. |
| Brian T. | ouais, donc c'est un peu. |
| Peut-être que c'est plus compliqué, je ne sais pas, je suis en train de le faire. Je présente la conférence avec Chris Gold, mais il est en fait en vacances, donc il a pré-enregistré sa partie pour que je puisse pousser la lecture, et il a dit que je devais en changer. paramètres de zoom pour que l'audio fonctionne sur son enregistrement. |
| Pierre Polito | ouais, alors quand tu démarres ton. |
| Permettez-moi de faire cela très rapidement pour me rappeler que lorsque vous démarrez votre partage, vous souhaitez cliquer sur Partager le son, mais vous ne voulez pas activer l'optimisation du clic pour le clip vidéo en fait. |
| n'aide pas, même si cela semble être le cas. |
| Brian T. | D'accord, alors je dois juste réessayer, j'ai juste besoin de dire partager. |
| Pierre Polito | En bas à gauche, il y aura deux cases à cocher, l'une indiquant partager le son. |
| D'accord, il est indiqué optimisé pour le clip vidéo et vous souhaitez cliquer sur le son de partage. |
| Brian T. | Partagez simplement le son, d'accord. |
| D'accord, c'est ça. |
| Pierre Polito | parfait et ce qui pourrait être bien est avant de commencer. |
| Partageons simplement cette vidéo et assurons-nous qu'elle fonctionne. D'accord, pour qu'au milieu de votre discours, lorsque vous le faites, nous sachions ce qui a pris. |
| Brian T. | ouais ouais absolument et l'autre chose était que si je mettais mon diaporama en mode présentateur, la vidéo verra-t-elle mon mode présentateur et mes diapositives ou est-ce juste. |
| Pierre Polito | euh, je pense, eh bien, cela devrait montrer uniquement vos diapositives mais, encore une fois, nous ne pouvons pas tester cela avant que vous commenciez. |
| lancer pour être sûr. |
| Brian T. | D'accord, pas de soucis parce que oui. |
| OK cool alors je vais juste tester la vidéo, tout d'abord. |
| D'accord. |
| Brian T. | Pour que je puisse entendre le. |
| J'entends la vidéo dans mon casque. |
| Pierre Polito | Je ne vois encore rien. |
| Brian T. | C'est vrai, alors je pense que je dois partager. |
| Faites ce partage que vous avez dit. |
| Pierre Polito | Vous souhaitez partager un écran, pas seulement une application. |
| Brian T. | Je vais donc partager tout l'écran, ouais, d'accord. |
| Et voilà, désolé, c'est vrai, c'est tout et puis. |
| Il a dit que je devais changer l'audio. |
| Pierre Polito | En fin de compte, lorsque vous effectuez cet écran de partage en bas à gauche, il sera indiqué de partager l'audio de notre ordinateur, je pense. |
| Brian T. | je regarde juste maintenant et. |
| Partagez le son. |
| Ils vont ouais, c'est dans la section du milieu donc je vais juste avoir l'air bien, d'accord, allons-y. |
| essayez-le maintenant. |
| Merci Brian, maintenant je vais démontrer l'analyse de ces quatre courbes de réponses linéaires produit produit impur ouais matière première. |
| Pierre Polito | Et je peux t'entendre très bien dans cette analyse, maman, que je ne l'avais initialement imaginé. |
| Brian T. | Fort ou le football a fait. |
| Pierre Polito | Non, non, ça va, mon frère. |
| Brian T. | 17 Je vais appeler ces choses au fur et à mesure et je tiens à remercier Clay pour cela. |
| dévouement, ok, revenons au début, prêts pour cela. |
| c'est fait. |
| Pierre Polito | Très bien, et ensuite nous devons effectuer quelques réglages qu'ils nous ont demandés. |
| optimiser. |
| Laissez-moi analyser. |
| Et, avant de faire cela, je veux juste confirmer que votre discours combine, le voyez-vous ici, combinant les premiers principes, la science et le maximum pour maximiser le rendement et minimiser la période avec la courbe DOE, et ensuite j'ai juste besoin d'un petit avertissement. ici. |
| Vous comprenez que ceci est enregistré pour l'utilisation de la conférence du sommet Chump Discovery et sera disponible publiquement dans la communauté des utilisateurs JMP si vous autorisez cet enregistrement et cette utilisation. |
| Brian T. | Alors oui, quand sera-ce. |
| annoncé quand quand sera-t-il disponible pour la communauté indésirable. |
| Pierre Polito | Je pense qu'ils les libèrent, pas plus d'une semaine avant. |
| Brian T. | D'accord. |
| Pierre Polito | Maintenant, c'est bien certain. |
| Brian T. | Tant que j'en ai l'occasion, juste pour dire allez-y, car je devrai partager cet enregistrement ou le diaporama complet pour obtenir un genre de choses approuvées, j'ai eu une pré-approbation. |
| C'est pour ça que je peux l'enregistrer, mais ensuite, tant que j'ai deux ou trois semaines, je le ferai. |
| Pierre Polito | Et oui, donc vous avez environ un mois. |
| Je suppose. |
| La première semaine d'octobre et je vais le laisser. |
| Vous savez que nous avons un petit astérisque à côté du vôtre et qu'elle doit confirmer avec vous avant qu'il ne soit partagé. |
| Brian T. | Oui, oui s'il te plaît ouais. |
| D'accord, mais cela ne devrait pas poser de problèmes, ce sont simplement des processus au sein des entreprises. |
| Pierre Polito | Non, je comprends totalement, je travaille beaucoup avec l'industrie pétrolière et. |
| Faire approuver quoi que ce soit peut prendre beaucoup de temps. |
| Brian T. | ouais ouais cool. |
| J'ai donc raison. |
| Pierre Polito | Nous avons juste besoin de vérifier très rapidement vos paramètres d’affichage. |
| Brian T. | Si tu te fais tirer dessus. |
| J'allais juste voir si, quand je vais voir le présentateur, si. |
| Pierre Polito | ça vend toujours mon objectif et mon présentateur que je vois. |
| Cela et moi ne voyons pas tout le mode présentateur, vos notes et tout. |
| Brian T. | Très bien, alors. |
| Pierre Polito | Existe-t-il un moyen d'afficher une seule diapositive sur votre autre moniteur, peut-être pourriez-vous simplement inverser les choses. |
| Brian T. | Ce que je n'ai que sur un seul écran pour le moment, c'est tout à fait suffisant. |
| Un grand écran, ok, donc c'est bien si c'est le cas. |
| Je vais juste le faire et certains ont imprimé des diapositives. |
| des documents juste. |
| Pierre Polito | Juste au cas où cette aventure se produirait trois. |
| Brian T. | D'accord, donc ce n'est pas ce n'est pas ce n'est pas possible. D'accord, laisse-moi. |
| écrivez ok, dokey, alors désolé, allez-y. |
| Pierre Polito | ouais, donc en bas à gauche, si vous êtes sous Windows 10, il devrait y avoir comme un type ici pour rechercher et si vous tapez simplement les paramètres d'affichage. |
| Montrer. |
| Pierre Polito | Et ça va être un changement de résolution, c'est fini, je pense que nous obtiendrons d'ici donc la résolution d'affichage. |
| Vous permet d'en avoir beaucoup. |
| plus grand que les autres, donc à l'échelle. |
| Brian T. | regarde mais réglez-le sur 19 2010 à. |
| Pierre Polito | 10h30 ouais. |
| OK, maintenant nous allons faciliter la lecture pour les gens. |
| Vos diapositives et tout ce que je sais vous semblent probablement un peu bizarres. |
| Brian T. | ouais, c'est bien, ouais, j'ai un écran de 34 pouces, notre adorable, ouais, je suppose que c'est le cas. |
| Parce que l'entreprise me donne le meilleur écran pour comprendre comment cela fonctionne. |
| Pierre Polito | Alors dites-nous au bureau. |
| sachez où est le bureau pour vous dans quelle ville. |
| Brian T. | c'est Leads, où j'habite à Leeds mais c'est le domaine médical donc. |
| La grande ville serait Manchester. |
| Ouais. |
| Pierre Polito | Malheureusement, je connais des leads grâce à l'OMS et à leur album live mais je ne sais pas grand-chose au-delà de ça. |
| Brian T. | Donc, si vous savez que j'habite à cinq cinq minutes de l'endroit où ils se sont produits en masse. |
| Pierre Polito | Oh. |
| Brian T. | Dans la ville. |
| Pierre Polito | c'est génial. |
| Brian T. | Je pense que ce serait Roundhay Park, ce qui est le cas. |
| Ok, c'était probablement fini, la vie n'est qu'un grand air, c'est plutôt cool ouais. |
| Pierre Polito | Très cool. |
| Brian T. | ouais, d'accord, alors je fais ce genre de choses. |
| Pierre Polito | Et puis c'est comme si votre téléphone portable était éteint et on dirait que vous avez déjà fini de regarder tout ce qui pourrait faire des bruits étranges en arrière-plan. |
| Brian T. | ouais, je vais juste. |
| je vais juste tout vérifier, donc j'ai juste le zoom du clip vidéo et. |
| Se débarrasser de. |
| Brian T. | Ces. |
| Pierre Polito | Et puis afficherez-vous tout dans PowerPoint ou passerez-vous entre PowerPoint et JMP. |
| Brian T. | je sais, beaucoup de vidéos de Chris sont presque des captures d'écran de ce qu'il ferait et de JMP, mais j'en ai une vers la fin, donc je commence une intro, puis je coupe la vidéo de Chris, et puis j'arrive revenir et finir de parler de certaines choses, et quand j'en arrive à ce point. |
| Je vais ensuite. |
| il faut déjà ouvrir. |
| Bien. |
| Je vais donc simplement ouvrir ceci et expliquer pourquoi je le recherche réellement. |
| Pour parler de ça. |
| Ok les profils, je vais juste en parler un peu. |
| Et puis je dois revenir à mon diaporama juste pour terminer un résumé. |
| Pierre Polito | D'accord. |
| Brian T. | Donc être là. |
| Pierre Polito | Et je suis à cette taille, tout a l'air bien, vous pouvez faire ces boîtes, un peu plus grandes si vous voulez profiter de l'espace pour que les gens puissent le voir beaucoup plus facilement, mais ils peuvent le voir très bien maintenant, si c'est comme ça que tu aimes le garder. |
| Brian T. | ouais eh bien ouais, ça y est agrandi sur mon écran. |
| Oh oui, ouais, je veux dire, vous pouvez faire glisser le coin des cases de ce profil de production vers la droite. |
| Pierre Polito | Tous plus gros. |
| Brian T. | D'accord, et. |
| Si vous savez, j'essaierai de ne pas oublier de le faire, il est probablement préférable que je leur montre que cela vient directement d'ici. |
| Pierre Polito | Et puis comprendre. |
| Brian T. | Et puis je peux. |
| Oui quelque chose comme ça. |
| Pierre Polito | Et juste pour voir si vous ne le faites pas, donc je ne veux pas micro ouais si vous y parvenez, mais je veux juste m'assurer que vous pouvez toujours voir. |
| La balise sur cet axe X. |
| Brian T. | ouais exactement ouais. |
| Pierre Polito | Oui, alors d'accord, je le ferai. |
| Je vais vous donner un 321 et ensuite je vais rester en sourdine et à moins qu'il se passe quelque chose d'important, que vous ne remarquerez pas. |
| Quoi que je prévois, je ne dirai pas un seul mot tant que vous n'aurez pas terminé, je serai juste là, m'assurant que l'enregistrement est correct et vous me direz simplement quand vous aurez terminé. |
| Brian T. | ouais, pas de soucis, alors je vais juste prendre mes repères. |
| bien sûr. |
| Pierre Polito | Eh bien, je vais rester muet et vous commencez quand vous le souhaitez et bien. |
| Brian T. | D'accord merci. |
| je vais juste tester quelques trucs pour un gars. |
| combinant l'application des premiers principes scientifiques pour maximiser le rendement et minimiser les impuretés avec la courbe d'ajustement du DOE. |
| L'exposé aborde une variété de sujets et si nous ne les abordons pas de manière suffisamment détaillée, vous disposerez des diapositives et de la vidéo pour vous y référer ensuite. |
| AstraZeneca est une société pharmaceutique qui se concentre sur trois principaux domaines thérapeutiques de recherche pour fournir des médicaments en exploitant diverses capacités. |
| Je travaille dans un département polyvalent de développement chimique pour développer le procédé de fabrication du principe pharmaceutique actif d'un médicament. |
| Nous sommes présents dans la technologie et le développement pharmaceutiques au sein des opérations, mais nous sommes organisationnellement à l'interface entre la recherche et la fabrication de médicaments. |
| Nous sommes ainsi impliqués dans de nombreuses étapes du cycle de vie d’un médicament. |
| Bon, passons à la discussion. Pour planter le décor, il faut regarder dans le temps pour comprendre pourquoi il est désormais nécessaire de développer des approches expérimentales. |
| Au début des années 2000, lorsque j'ai rejoint AZ, une expérience en laboratoire consistait généralement en une seule réaction et quelques échantillons prélevés au fil du temps. |
| Aujourd’hui, une expérience implique plusieurs réactions exécutées en parallèle, en prélevant de nombreux échantillons de chaque réaction. Les expériences sont beaucoup plus riches en données et contiennent des informations utiles sur les processus si vous pouvez combiner des approches expérimentales, des méthodes d'analyse et une expertise en la matière. |
| À ma connaissance, il n’existe pas d’approche claire et avant-gardiste sur la manière d’analyser les modèles expérimentaux, où la réponse est le profil de la réaction chimique au fil du temps. |
| Les approches actuelles ont tendance à analyser des sous-ensembles de données, plutôt que d’analyser toutes les données disponibles, et je me demande quel processus d’apprentissage a manqué. |
| L’écart entre ce qui se fait actuellement et la manière dont je souhaiterais analyser les données soulève deux questions. Quelle approche d’analyse peut utiliser toutes les données du profil de réaction au cours du temps ? |
| Pouvons-nous affiner l’analyse pour prendre en compte la connaissance du sujet ? |
| Cela nous amène au titre de notre grande présentation, qui se traduit par ce que nous faisons dans JMP, à savoir analyser les profils de réaction DOE avec la courbe d'ajustement et la courbe DOE. |
| L'étude de cas du DOE utilisée est un ensemble de travaux à partir desquels je travaille, développement chimique, |
| juste les détails anonymisés pour me permettre de les partager. Dans ce cas, un plan à quatre facteurs a été mis en place avec plusieurs échantillons prélevés pour chaque réaction du plan. |
| Il existe des critères cibles de réponse que nous souhaitons atteindre et, idéalement, tous, mais le plus important à respecter est que l'impureté du produit reste inférieure à 2 %. |
| À l’origine, j’avais considéré l’explorateur de données fonctionnel comme une solution pour analyser les profils de réaction. |
| Les FDE sont très flexibles, et cela peut être une force et une faiblesse, car ils se rapprochent de profils irréalistes. Comme ces approximations de profil sont appliquées à l'analyse du DOE, les prédictions de réponse peuvent être irréalistes, dépassant les niveaux limites maximum ou minimum. |
| En travaillant avec l'expert en la matière, nous en savons beaucoup sur ce à quoi doit ressembler un profil de réaction et comment les réponses peuvent être liées. Par exemple, |
| lorsque nous échantillonnons une réaction, nous nous attendons à ce que la matière première, l'impureté de la matière première, le produit et l'impureté du produit totalisent 100 %, à condition que rien d'autre ne se forme. |
| Les ingrédients d’entrée doivent être équilibrés avec les composants de sortie. Le bilan de masse doit être maintenu. |
| à partir de l'impureté du matériau de départ ou formé à partir du produit. |
| Il n’est pas toujours garanti que l’impureté de la matière première augmente avec le temps et pourrait diminuer si elle réagit pour former l’impureté du produit. La connaissance du processus contribue également à déterminer la forme à attendre d'une réponse... le profil de réaction d'une réponse à présenter. |
| Cela a conduit à l'idée que si nous acceptons une réduction de la flexibilité dans les formes de profil approximées, pouvons-nous adapter des approximations de courbes plus réalistes et plus étroitement alignées sur la compréhension du premier principe ? |
| Le résultat de l’analyse se présente alors sous une forme plus adaptée à la façon de penser des scientifiques. |
| JMP dispose d'une variété de formules préchargées, qui peuvent être adaptées aux profils de réponse attendus pour la chimie donnée étudiée. |
| réponses, facteurs, délais. |
| Nous ajustons diverses courbes préchargées, les comparons, sélectionnons le meilleur ajustement, idéalement, en fonction de certains critères impliquant des mesures d'analyse et une expertise en la matière. |
| Curve DOE analyse les coefficients des paramètres de formule de courbe, que JMP convertit en arrière-plan en réponses DOE originales à afficher dans le profileur de prédiction, avec la prise en compte du DOE. Donc plutôt soigné. |
| Chris va maintenant démontrer l'approche, en soulignant ce que nous avons rencontré en cours de route et où nous en sommes arrivés à l'analyse. |
| Chris Gotwalt | produit, impureté du produit, matière première et impureté de la matière première. |
| Je voudrais également ajouter que cette analyse s’est révélée bien plus difficile que je ne l’avais initialement imaginé. Clay Barker a rendu certaines de ces choses beaucoup plus faciles dans JMP Pro 17. |
| J'évoquerai ces choses au fur et à mesure et je tiens à remercier Clay pour sa réactivité et son dévouement à rendre la courbe d'ajustement plus facile à utiliser. |
| Pour ceux d'entre vous qui connaissent l'explorateur de données fonctionnel, la courbe DOE fonctionne de la même manière. Nous avons une réponse à mesures répétées, comme nous le voyons ici à droite de l'écran. Pour chacune des courbes de réponse, nous ajustons un modèle non linéaire. |
| Dans ce cas, une courbe logistique à deux paramètres. |
| Cela nous donne un paramètre de localisation (thêta) et une estimation du paramètre d'échelle (tau) par courbe de réponse dans le DOE. Nous modélisons ensuite les thêtas et taus extraits comme réponses en utilisant une régression généralisée. |
| J'utilise généralement les moindres carrés avec sélection directe, ce qui est la valeur par défaut. Comme nous le verrons, il y a des moments où il est avantageux d'utiliser d'autres distributions, comme la log normale, lorsque la distribution |
| des paramètres doit être strictement positif. Nous obtenons ainsi un modèle global qui intègre à la fois le temps et nos facteurs DOE pour un modèle global qui prédit la courbe de réponse. Voici les quatre courbes de réponse dans nos données. |
| Je vais commencer par l'analyse de la réponse du produit. Une fois que nous avons affiché le tableau de données, nous trouvons la plate-forme de courbe d'ajustement dans le sous-menu de modélisation spécialisé du menu d'analyse de JMP Pro. |
| Nous chargeons les colonnes. Le produit est la réponse, le temps d'échantillonnage est ici le X, ou variable régressrice. Notre variable de regroupement est le nom de l'expérience. |
| Et puis nous avons les facteurs du DOE comme variables supplémentaires. Examinons maintenant les courbes de réponse du produit et voyons |
| lesquels des modèles non linéaires pris en charge par la plate-forme de courbe d'ajustement correspondent à ce type de forme. Nous pouvons voir que les courbes logistiques s'y adaptent raisonnablement bien, |
| ainsi que quelques autres. Vous allez donc dans le menu du triangle rouge. Celles-ci ressemblent à des courbes sigmoïdes, nous allons donc y aller. |
| Courbes logistiques... nous allons choisir le modèle logistique à trois paramètres. Si nous faisons un clic droit sur Alt, nous pouvons en fait choisir tout un tas de modèles différents et les assembler facilement. |
| Le modèle logistique à quatre paramètres semble donner de meilleurs résultats que n'importe lequel des autres modèles utilisant les critères de sélection du modèle AICc, mais notez que les R carrés de tous les modèles |
| ont tendance à être assez élevés, donc le modèle logistique à quatre paramètres a un R au carré de 0,998, le modèle logistique à trois paramètres n'est pas loin derrière à 0,993. |
| Et la croissance de Weibull est de 0,978, alors peut-être que ces trois-là sont tous des prétendants au modèle que nous utiliserions. |
| Allons-y et examinons la logistique à quatre paramètres. Dans un premier temps, nous voyons ici notre tracé global de toutes les courbes de réponse. |
| Et puis nous voyons les courbes de réponse individuelles se superposer aux points de données. Si nous regardons les estimations des paramètres de ce modèle logistique à quatre paramètres, |
| nous voyons qu'il existe des asymptotes inférieures qui sont de très grandes valeurs négatives. |
| Et donc, c'est gênant car cela indiquerait que la valeur de départ de la quantité de produit serait égale à cette grande valeur négative, et non nulle, et cela est donc en conflit avec ce que nous savons du mécanisme qui génère les données. |
| Si nous cliquons sur la courbe DOE et regardons l'analyse de la courbe DOE qui relie les quatre paramètres logistiques aux facteurs DOE, nous voyons immédiatement que nous obtenons |
| des prédictions assez folles, et ce n’est donc peut-être pas un bon modèle à utiliser. |
| Voici quelques autres exemples d'ajustements de modèles non linéaires là où ils semblent initialement plutôt bons, mais quand vous regardez le |
| Lors des évaluations de la formule de prédiction entre les points de données, nous voyons des choses folles se produire, ce qui signifie que nous ne devrions probablement pas utiliser ces modèles pour une analyse de courbe DOE. |
| Nous allons aller de l'avant et simplifier un peu les choses et examiner l'ajustement du modèle logistique à trois paramètres. |
| Ainsi, le modèle logistique à trois paramètres a une asymptote initiale de zéro, ce qui dans ce cas est logique pour les données produit ici, car |
| la quantité de produit que nous aurions au début de l'interaction |
| devrait être nul. Et comme nous le voyons, l’ajustement semble plutôt bon lorsque nous regardons la superposition du modèle et les points de données à droite. Nous procédons à l'analyse de la courbe DOE en allant dans le menu du triangle rouge |
| cela fait apparaître l'analyse de courbe DOE et le profileur CDOE. Lorsque nous regardons le tracé réel par prévu de la courbe d'analyse DOE, nous voyons |
| les choses semblent raisonnablement bonnes le long de la ligne de 45 degrés, mais nous observons ces schémas troublants, où il semble que certaines fonctions individuelles forment un angle de 90 degrés par rapport à la ligne de 45 degrés, ce qui indique que nous avons un mauvais ajustement ici. |
| Et quand nous regardons le profileur de courbe DOE, si nous ajustons certaines variables d'entrée à leurs extrêmes, |
| nous voyons qu'il existe des prédictions de traces temporelles de produits qui diminuent en réalité dans le temps, ce qui n'a absolument aucun sens. |
| Nous devons creuser un peu et comprendre ce qui se passe ici et comment gérer cela. Ainsi, lorsque nous approfondissons la régression généralisée pour les paramètres individuels du modèle non linéaire, |
| nous en avons un pour le taux de croissance, un pour le point d'inflexion et un pour l'asymptote du modèle non linéaire. |
| Dans ce cas, je pense que le problème viendra du paramètre du taux de croissance, car il contrôlerait si les choses peuvent augmenter ou diminuer. En approfondissant la régression généralisée du taux de croissance, |
| nous pouvons demander d'ajuster une distribution log normale, |
| ce qui forcera le paramètre de taux de croissance |
| être contraint d'être positif, ce que nous souhaitons. Je tiens également à souligner que dans les options de contrôle avancé de régression généralisée individuelle, nous pouvons également activer l'hérédité des effets, ce qui est une option judicieuse lorsque nous analysons une courbe DOE. |
| Clay Barker est allé de l'avant et l'a configuré de sorte que la valeur par défaut soit d'avoir des effets sur l'hérédité par défaut. |
| dans JMP 17, mais nous avons dû le faire manuellement pour chaque réponse et chaque paramètre de cette analyse. Maintenant que nous avons effectué notre modélisation log-normale du paramètre de taux de croissance, nos tracés de diagnostic CDOE sont automatiquement mis à jour. |
| Et nous constatons que ces courbes de réponse troublantes suivent désormais de beaucoup plus près la ligne de 45 degrés dans la courbe DOE réelle par tracé prédit et nos prédictions dans le profileur CDOE ont beaucoup plus de sens. |
| Maintenant que nous sommes beaucoup plus satisfaits de la façon dont notre modèle s'adapte aux courbes du produit, nous pouvons enregistrer notre formule de prédiction et passer à la réponse suivante. |
| Passant à la réponse des impuretés du produit, nous avons constaté que trois courbes logistiques de paramètres la modélisaient également assez bien, mais pas aussi bien qu'avec les seules courbes de produit. |
| Quoi qu'il en soit, l'analyse était très similaire et je vais donc simplement passer au modèle des matières premières. |
| En examinant les courbes de réponse des matières premières, nous constatons que contrairement aux courbes du produit et des impuretés du produit, |
| ceux-ci sont monotones décroissants. Cela suggère qu'une courbe exponentielle ou une courbe logistique avec un taux de croissance négatif serait un modèle raisonnable pour ces données, alors examinons-les. |
| Ainsi, dans le rapport de comparaison des modèles, nous voyons que le modèle exponentiel à trois paramètres donne les meilleurs résultats, suivi de la logistique à quatre paramètres utilisant l'AICc. Et le R au carré de ces deux modèles est assez similaire. |
| Cependant, si nous regardons le tracé superposé des ajustements du modèle pour la logistique à quatre paramètres, il est assez clair qu'à mesure que le temps augmente pour certaines de ces courbes, la prédiction du matériau de départ va devenir négative. |
| Alors que pour l'exponentielle à trois paramètres, cela ne se produit pas vraiment. Donc dans ce cas, nous allons opter pour une exponentielle à trois paramètres. |
| Nous sommes donc dans une situation où les critères de sélection des modèles et notre bon sens lorsqu'on regarde les modèles |
| suggèrent la même chose. |
| Nous procédons à l'analyse de la courbe DOE de notre modèle exponentiel à trois paramètres. |
| Comme le modèle de produit que nous avons fait initialement, dans l'ensemble, le modèle semble bon, mais certaines expériences obtiennent des prédictions qui vont complètement dans le mauvais sens dans notre tracé réel par prévision. |
| Et lorsque nous jouons avec le profileur de courbe DOE, nous constatons qu'il existe des combinaisons de paramètres de facteurs qui prédisent une augmentation rapide des quantités de matière première dans le temps, |
| ce qui n'a aucun sens. La cause en est que nous avons ajusté un modèle de type normal ou moindres carrés aux paramètres du taux de croissance, |
| mais tous nos paramètres de taux de croissance sont négatifs. Le problème est que notre modèle normal ou des moindres carrés ne peut pas forcer le paramètre de taux de croissance à rester négatif. |
| Et malheureusement dans GenReg version 16, il n'y a pas de distribution qui maintiendra les prédictions toujours négatives. Donc dans ce cas, |
| Je vais devoir faire un peu de hors-route pour que ce modèle fonctionne, mais Clay Barker a ajouté une distribution log-normale négative à GenReg. |
| afin qu'il soit plus facile de modéliser des données strictement négatives dans la version 17 Pro. |
| Donc, pour résoudre ce problème, j'ai continué et j'ai sauvegardé la formule de prédiction pour le modèle CDOE global, sachant que j'allais devoir apporter une correction au paramètre de taux de croissance. |
| J'ai créé un tableau de données avec les données factorielles du DOE et les taux de croissance, puis j'ai utilisé la colonne de formule pour créer une nouvelle colonne pour le taux de croissance négatif. Modèle |
| une distribution log-normale dans GenReg pour ce taux de croissance négatif. |
| Enregistrez la formule de prédiction, puis j'ai continué et j'ai fait quelques colonnes de formules, où j'ai supprimé le modèle des moindres carrés de la courbe d'ajustement et l'ai remplacé par un modèle GenReg pour un taux de croissance négatif, et de cette façon, |
| J'ai pu obtenir un modèle qui correspond très bien au matériau de départ. La dernière des réponses que nous modélisions était l'impureté matérielle de départ et celle-ci s'est avérée en fait la plus difficile à utiliser. |
| C'est parce qu'il a eu une sorte de comportement de type pic pour un certain nombre d'exécutions. |
| Et pour certains des autres, il avait ce comportement de type croissant et monotone. Et donc nous avons eu beaucoup de choses avec une seule réponse ici, et |
| aucun des modèles de courbe d'ajustement ne faisait un très bon travail lorsque nous avons commencé à appliquer la courbe DOE à ces modèles non linéaires. |
| La meilleure chose que nous avons pu trouver étaient les modèles exponentiels, qui conduisaient à des R carrés très élevés, en ce qui concerne la composante de modélisation non linéaire de l'analyse. Mais quand est venu le temps d'appliquer la courbe DOE, |
| nous avons eu des prédictions folles, de l’ordre de milliers, alors que cela aurait dû être bien plus petit que cela. Et ce n’étaient tout simplement pas des modèles utiles, peu importe les efforts que nous avons déployés dans le cadre de la courbe d’ajustement. Heureusement, |
| nous pouvons utiliser l'explorateur de données fonctionnel, qui est... qui utilise des splines, qui sont beaucoup plus flexibles. Et quand nous avons fait ça, |
| les splines P ont très, très bien fonctionné pour ajuster les courbes. Et puis appliquer l'analyse fonctionnelle DOE à ces splines P |
| a conduit à des modèles qui étaient vraiment bons sur les parcelles réelles prévues. Et finalement, nous avons obtenu un profileur DOE fonctionnel qui a fait du bon travail et a conduit à des résultats crédibles, même dans les coins de l'espace de conception. |
| Nous avons donc sauvegardé la formule de prédiction et j'ai construit un profileur pour ces quatre réponses et j'ai pu l'envoyer à Brian, qui va parler de ce qu'il a pu en faire ensuite. |
| Brian T. | Merci, Chris, pour la démonstration et la mise en évidence des défis rencontrés en cours de route. Nous avons encore du travail à faire pour déterminer quel est le moyen efficace de sélectionner le modèle de courbe le mieux adapté lorsqu'il existe quelques candidats tout aussi bons. |
| Chris est arrivé au même modèle logistique à trois P pour le produit, le produit imp, une exponentielle à trois P pour le matériau de départ et une spline p d'explorateur de données fonctionnelle pour le lutin du matériau de départ. |
| Jetons un coup d'oeil au produit. Il existe deux bons candidats modèles, alors lequel choisir ? Voici quelques points qui ont été soulevés lorsque j’ai parlé à l’expert en la matière. |
| Le 3P exponentiel est comparable à l’équation cinétique du premier ordre, mais les formes du profil de réaction sont sigmoïdales, suggérant un comportement plus complexe que la cinétique du premier ordre. |
| Le 3P logistique est peut-être plus approprié, car il se rapproche mieux de la courbe sigmoïdale. |
| Mais à l’avenir, essayez de prélever davantage d’échantillons après le temps zéro pour voir si cela permet de mieux distinguer l’efficacité des deux formules pour rapprocher les courbes de profil entre le comportement du premier ordre et le comportement sigmoïde. Ce n'est donc pas simple. |
| Passons maintenant au matériau de départ imp, où la spline FDE p a été installée. Certains diablotins matériels peuvent être formés et consommés à des rythmes différents, dans la mesure où une voie pourrait être désactivée. |
| Les tracés en treillis montrent ce profil, ce qui suggère que certaines expériences viennent juste de commencer la formation d'impédances matérielles, et d'autres où la formation et la consommation de matières premières sont activées. |
| Il existe en effet deux courbes à combiner et à exprimer dans une seule formule, et aucune des formules préchargées n'est capable de faire un travail adéquat. |
| L'ajustement de courbe revient à l'approche FDE, nous nous éloignons donc d'un premier ajustement de courbe basé sur un premier principe vers un ajustement purement empirique pour obtenir un bon ajustement du modèle d'approximation de courbe. |
| Cette diapositive met en évidence la courbe d'ajustement formant une distribution par défaut du coefficient de paramètre logistique 3P qui est normale. |
| Mais c’est l’option la plus… mais est-ce l’option la plus appropriée ? Il existe des distributions avec des valeurs R au carré mieux généralisées, donc quelques conseils pour réfléchir à l'avenir. |
| JMP, en arrière-plan, combine ces trois modèles de coefficients de paramètres logistiques ajustés et les représente dans le profileur sous forme de réponses originales du DOE à mesure que les facteurs changent et que la réaction progresse dans le temps. Un profileur est créé pour chaque réponse. |
| Chris a pu regrouper ces quatre profileurs de réponses dans un seul graphique de profileur de groupe. Ceci est important car nous devons comprendre quel impact a le fait d’essayer de modifier les facteurs pour améliorer une réponse sur les autres réponses. |
| au-dessus de 95 % et le produit en...dessous de 2 %. |
| Le produit et le produit imp étaient des réponses prioritaires et des modèles efficaces étaient adaptés. Comme on peut le constater pour le matériau de départ et le matériau de départ, les modèles sont moins efficaces, fournissant des valeurs négatives invraisemblables à des niveaux de facteurs favorables aux valeurs cibles de prod et de prod imp. |
| Ce qui est clair, c'est que la matière première Amine n'influence aucune réponse. Il comporte des lignes plates et n'est donc pas important pour contrôler les niveaux de réponse. |
| Le choix d'une base élevée minimise l'influence du niveau de solvant sur les performances de la réaction, car cela contribue à aplatir les lignes d'effets du solvant. |
| En fait, les conditions sont limitées pour atteindre les critères cibles du produit et de l'impédance du produit, en raison d'une sensibilité aux niveaux de base et de catalyseur. |
| Cependant, si nous trouvons des conditions factorielles |
| ça marche pour ces deux-là |
| critères de réponse, alors il existe une fenêtre de temps de réaction qui existe. Encore une fois, vous verrez que le profil de temps d’échantillonnage présente une ligne plate. |
| Si je vous montre cela dans JMP... donc Chris a fourni les scripts, c'est celui-ci qui nous intéresse. |
| Ce que nous avons ici, comme je l'ai dit, c'est le matériel de départ qu'Amine n'a pas. |
| une influence sur ces chiffres de réponse ici. |
| Au fur et à mesure que je le modifie, ces numéros de réponse ne changent pas. C'est donc très utile de savoir que nous pouvons choisir de placer Amine à n'importe quel niveau s'il y a une autre raison... un autre critère de qualité dont nous avons besoin pour cette réaction. |
| La base, |
| à un niveau élevé, aplatit les lignes noires du solvant. |
| Comme vous pouvez le voir, à mesure que nous les déplaçons vers la base inférieure, nous obtenons des pentes et des courbes abruptes. |
| Ainsi, en opérant à une base plus élevée, nous minimisons alors l’influence du solvant. |
| Maintenant, si nous regardons... ce sont les deux zones ombrées vraiment intéressantes que nous recherchons, et vous pouvez voir, pour les deux |
| catalyseur et base, il n'y a pas beaucoup de leurs profils qui correspondent |
| dans la zone ombrée. Cela nous indique donc qu'il n'y a que certaines... petites zones de niveaux de facteurs dans lesquelles nous allons nous conformer aux critères cibles. Et c'est particulièrement sensible pour la base ; Je pense que nous ne pouvons le réduire que d'environ un dixième ou deux |
| jusqu'à ce que nous atteignions au-delà du produit diablotin. |
| C'est un peu plus |
| pour le catalyseur, quelques dixièmes. |
| Mais le défi change à la fois et la combinaison est très restreinte. Mais ce que vous voyez, c'est que si vous trouvez des conditions qui fonctionnent, alors nous avons |
| une très grande fenêtre de temps pendant laquelle la réaction reste stable dans les critères de réponse acceptables, donc ici allant de 300 à |
| un peu moins d'une demi-heure. |
| Bon, donc résumé. Cet exposé couvre notre travail pour créer un flux de travail d'analyse. Notre expérience a attiré notre attention sur des opportunités d'amélioration ou des questions nécessitant une réponse, qui ont été évoquées lors de notre présentation ci-dessus sur une amélioration de l'étape d'analyse des formules préchargées. |
| Voici les améliorations pour l’étape d’analyse de la courbe DOE. |
| Ainsi, en guise de résumé final, une approche d'analyse en deux étapes pour l'analyse DOE des profils de réaction est décrite. |
| Il est possible d’incorporer des connaissances sur le sujet dans l’approche d’analyse. |
| L'interaction de l'influence des facteurs sur les réponses au fil du temps est complexe et une image visuelle est essentielle pour apprécier le comportement de leur réaction. |
| L'approche a du potentiel, mais elle est inachevée. L'utilisation des fonctionnalités disponibles de JMP a mis en évidence une liste de fonctionnalités supplémentaires souhaitées, et Chris a découvert certains domaines techniques nécessitant des travaux supplémentaires. |
| Sur une note personnelle, la collaboration a été extrêmement enrichissante et j'aimerais remercier Chris pour tous ses efforts pour soutenir ce travail. |
| Et enfin, j'ai juste quelques remerciements pour certains collègues de |
| AstraZeneca. Leur travail est invisible mais ils ont |
| a apporté une grande contribution à cette conférence. |
| Merci. |
| c'est. |
| Pierre Polito | Parfait Brian, excellent travail. |
| D'accord, très bien, comment te sens-tu mal ? |
| Brian T. | ouais, je pense que ça s'est bien passé, ouais. |
| c'est probablement un peu maladroit d'essayer de travailler à partir d'un seul. |
| Pierre Polito | C'est très bien. |
| nous sommes tous passés par là non, je pensais que les transitions étaient bonnes et vous avez parlé très clairement et délibérément et je pense que c'est ce que vous avez fait aussi, c'est très cool donc. |
| Brian T. | Merci, non, merci beaucoup, très bien, je n'ai besoin de rien d'autre, je le ferai encore une fois, je vous ferai savoir que vous avez reçu l'approbation préliminaire, mais que vous avez besoin de l'approbation finale avant qu'elles ne soient rendues publiques et pour vous contacter. à toi avant que cela n'arrive, ouais, en leur montrant. |
| Pierre Polito | Rien d'autre. |
| Vous pouvez me contacter. |
| Vous pouvez vous contacter. |
| Brian T. | génial et est-ce que je reçois également une copie de l'enregistrement, c'est juste. |
| Pierre Polito | euh ouais, je pense que la chose la plus simple à faire est probablement qu'une fois qu'il est public, il suffit de télécharger une copie, si vous voulez quelque chose avant. |
| Je vais l'envoyer à l'équipe du sommet de découverte et ils vont probablement faire un peu de recadrage et. |
| Montage léger et ainsi de suite. |
| Si vous voulez cette version, Tony peut probablement vous fournir un lien vers celle-ci. |
| Brian T. | D'accord, c'est parfait, c'est vrai, génial, je vous remercierai d'avoir persévéré pour obtenir le. |
| Pierre Polito | ouais désolé pour le hoquet. |
| Je me demande si demain vous recevrez 10 e-mails de votre part. |
| Brian T. | Oh, j'en contactais toujours quelques-uns pour essayer de les contacter parce que c'est évidemment seulement ce que j'ai réalisé ce matin. |
| C'est au milieu de la nuit pour toi donc. |
| Quel discours infatigable se produit, vous n'avez qu'à travailler ainsi. |
| Pierre Polito | ouais, pas de problème et tout s'est finalement bien passé. |
| Brian T. | ouais, c'est cool, ok, pour moi, ok. |
| beaucoup. |
| bravo au revoir. |
