用于确定控制两步化学反应的关键参数的10要素定性筛选设计的实现<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=UTF-8" />葛兰素史克(GlaxoSmithKline)合成化学家桑德琳·加西亚(Sandrine Garcia)
药物合成的最后阶段是一个复杂的过程,涉及两个连续的化学转化,导致大量可能影响化学反应的参数。确定了十个关键参数可能对反应产生影响,并在确定的筛选设计(DSD)中进行了研究,以确定它们对所需产物形成的影响。之所以选择DSD是因为经典设计,因为对于相似数量的实验,可以明确识别主要影响并且可以估算曲率。这种方法最大限度地减少了快速了解控制化学过程的关键影响所需的资源。将讨论设计的设置和分析,以证明这如何使两个参数的识别对过程的结果产生重大影响。这为项目团队提供了确定这些参数的操作范围并指定关键控制点的信心。
实验设计