Altavoz | Transcripción |
| diletta biagi | Hola a todos, bienvenidos a nuestra presentación. Soy Diletta Biagi. Me gustaría comenzar presentándoles lo que nos inspiró en este proyecto. |
| Así que les daré un elemento muy básico y sencillo sobre qué son las tabletas y cómo fabricarlas, luego les hablaré del por qué hacer un estudio de compactación. |
| Luego, Paolo profundizará, mostrándote todo el paso práctico de un trabajo. Así que te mostrará cómo trabajamos con datos y también algunos estudios de casos reales. |
| Cuando se habla de la administración de medicamentos, la vía más antigua es la más utilizada, y las tabletas, en particular, son la forma de dosificación sólida más popular. |
| Puede tener todos los tipos, todos los colores, todas las formas de tabletas. Puede tener liberación de control recubierta, pero también tabletas comprimidas estándar. |
| Entonces, ¿cómo se pueden obtener tabletas? Puede obtener tabletas de polvo, pero también de granulado. El polvo se coloca en un espacio confinado de la matriz y luego se aplica una fuerza de compresión, |
| provocando una reducción del volumen. Pero, ¿qué sucede realmente cuando se produce una reducción de volumen? Al principio, cuando la compactación... la presión aún es baja, |
| las partículas se reorganizan y empaquetan más estrechamente, reduciendo su porosidad. Pero, a medida que aumenta la presión, la dimensión de las partículas cambia, ya sea porque se forman o porque se fracturan en partículas más pequeñas. |
| Entonces, lo principal... este comportamiento, depende del polvo de partida. Entonces, sobre el polvo de partida, tiene sus propias características que afectan el proceso de formación de tabletas. |
| Del mismo modo, las tabletas resultantes tienen unas características que dependen de la fuerza aplicada, de la geometría del troquel y de los punzones y también de los polvos que utilicemos. |
| Así que tenemos muchas características que afectan el proceso y también resultan del proceso. Y todas estas características se pueden resumir en cuatro fórmulas que usamos para describir el proceso de compresión. |
| Así que veamos esta fórmula, la presión de compactación vincula la fuerza aplicada al área de la sección transversal del punzón. |
| Y es útil comparar la carga aplicada a las tabletas cuando las tabletas tienen un tamaño diferente, porque no se puede comparar directamente la fuerza cuando dos tabletas tienen un tamaño diferente. |
| La resistencia a la tracción vincula la fuerza de rotura y el área de la sección longitudinal de la tableta. Y es útil comparar la resistencia mecánica de tabletas de diferente tamaño porque, de nuevo, no se puede comparar directamente la fuerza de rotura cuando dos tabletas tienen un tamaño diferente. |
| La densidad real representa la densidad solo para la porción sólida del polvo, por lo que no hay aire entre las partículas ni vacíos internos en el interior de las partículas que contribuyan al cálculo de la densidad real. |
| La fracción sólida es la relación entre la densidad aparente y la densidad real de las tabletas y, como puedes ver, está relacionada con la porosidad. |
| Pero la presión compasiva, la resistencia a la tracción y la fracción sólida se pueden graficar una frente a la otra de tres maneras diferentes. |
| Usando estas tres gráficas, veamos brevemente qué significan. La compresibilidad es la capacidad de un material para reducir su volumen cuando se aplica una presión. Como puede ver aquí, la reducción de volumen se expresa como un aumento en la fracción sólida. |
| La compactibilidad es la capacidad de un polvo para dar tabletas de una fuerza específica cuando ocurre una reducción de volumen. Y nuevamente, puede ver que la reducción de volumen se expresa en términos de fracción sólida, tiene un aumento de fracción sólida. |
| Entonces, la capacidad de formación de tabletas es la capacidad de un polvo para dar a las tabletas una resistencia suficiente cuando se aplica una presión. De hecho, es un gráfico de la resistencia a la tracción frente a las presiones de compactación. |
| Con estos tres gráficos, podemos comprender mejor qué le sucede a un polvo cuando se comprime. Y también somos capaces de entender y explicar las características de las tabletas resultantes, especialmente si usamos estas tres tramas juntas. |
| ¿Por qué es importante entender lo que sucedió durante el proceso de compresión? Porque es absolutamente necesario si queremos desarrollar una formulación robusta en tabletas, y también es muy útil para escalar una formulación de laboratorio. |
| Bien, ahora les diré el primer paso práctico de nuestro trabajo. Comenzamos recopilando algunos datos, por lo que seleccionamos algunos excipientes puros, en particular, celulosa microcristalina, lactosa y fosfato de calcio. |
| Y también seleccionamos diferentes tamaños de partículas para estos excipientes. |
| Aquí informé solo un tipo de celulosa, como ejemplo. Así que comprimimos la celulosa con una sola punzonadora utilizando un punzón de cara plana. |
| Todas las tabletas se hicieron manualmente una a la vez, y para cada tableta individual registramos la fuerza de compactación, el peso, el espesor y la resistencia al aplastamiento. |
| La fuerza de compactación se cambió cada vez y aumentó, por lo que hemos registrado tabletas que utilizan una fuerza de compactación desde dos kilonewtons hasta 40 kilonewtons, que corresponden a una presión de compactación de 20 a 400 |
| megapascales Me gustaría subrayar que esta fuerza fue el único tipo de datos que realmente registramos |
| porque todos los demás datos que usamos en este proyecto (y pueden ver la resistencia a la tracción, pero también usamos otros) |
| derivado de estos tipos de fuerza usando la fórmula que les mostré antes pero también usando algunos otros modelos que Paolo les mostrará dentro de un rato. |
| Paolo Nencioni | Bien, como dijo Diletta, para calcular la fracción sólida, necesitábamos conocer la densidad real del material. |
| La densidad se mide comúnmente por ???, pero también se puede derivar de los datos de compactación. Un método desarrollado por Sun utiliza una regresión no lineal de la presión de compactación por densidad de tabletas, basada en |
| una ecuación de Heckel modificada aquí en exhibición. |
| Para modelar esta ecuación, usamos la regresión no lineal en la plataforma de modelado especializada de JMP. |
| La biblioteca de modelos incorporada contiene una gran cantidad de modelos, pero también es posible crear una ecuación personalizada como aquí muestro. |
| Solo tienes que agregar el tuyo ??? definido en NonlinLib.JSL. |
| Bueno. |
| ejecutando los JMP de regresión no lineal de la ecuación, con el ??? computada, con estimaciones de parámetros que mejor se ajustan a los datos, y el parámetro que llamamos aquí D es la densidad real, que usaremos en toda nuestra elaboración de datos. |
| Una vez que tenemos la densidad real. |
| Podemos comenzar a trazar, los datos y la relación relativa, las propiedades de compresibilidad primero vincula la reducción de volumen |
| del material con presión aplicada. |
| Esta relación se puede explicar por la ecuación de Kawakita, también aquí tenemos que hacerlo. |
| modele esta ecuación, con una regresión no lineal y también aquí nuevamente, tenemos que agregar una ecuación personalizada definida en NonlinLib.JSL. |
| Bueno. |
| Paolo Nencioni | Ejecutar la regresión no lineal obtiene una fórmula y podemos guardar esta fórmula en nuestra tabla de datos. |
| Entonces obtenemos el |
| gráfico de compresibilidad. |
| La ecuación guardada de Kawakita explica la reducción de volumen con la presión aplicada. |
| Y esta es la primera trama que Diletta nos mostró antes. |
| La compactabilidad es otra propiedad muy importante, la mayoría de los trabajos que hablan de ella utilizan una ecuación de Ryshkewitch para describir la relación entre la fracción sólida y la resistencia a la tracción. |
| Aquí no es necesario utilizar el modelado no lineal, ya que de nuestro informe Fit Y by X solo tenemos que seleccionar el comando Fit Special. De esta forma es posible aplicar una transformación logarítmica a los datos de Y, la Resistencia a la tracción, por lo que solo tenemos que guardar. |
| la fórmula en la tabla de datos. |
| Y obtenemos la relación que |
| vincula la fracción sólida con la resistencia a la tracción. |
| Este es el diagrama de compactibilidad con la ecuación de Ryshkewitch, explica la resistencia a la tracción y la densificación del polvo, la fracción sólida. |
| La última trama que nos mostró Diletta es la Tabletabilidad. |
| Describe la eficacia de la presión aplicada para aumentar la resistencia a la tracción. |
| Normalmente una gran presión de compresión da como resultado tabletas más fuertes, pero no siempre es así, esta relación es cierta porque después |
| Al aumentar tanto la presión de compactación, la resistencia a la tracción, al aumentar, se detiene. |
| Ser alto. |
| En. |
| Paolo Nencioni | La relación aquí no es una función directa. |
| Además, si el tema. |
| se ha investigado profundamente en un marco teórico completo y versátil sobre la capacidad de tabletas de un polvo. Aquí tratamos de aplicar una composición de funciones de las dos ecuaciones anteriores, cualquiera que sea la ecuación resultante, es capaz de ajustar los datos. |
| Eso se debe principalmente a la característica del material, sin embargo, usamos esta composición de funciones en la siguiente diapositiva. |
| Los tres gráficos se pueden mostrar juntos, usando un tablero, por ejemplo, y teniendo un |
| filtro de datos locales, que nos da también la posibilidad de resaltar el rango deseado de presión de compactación. |
| Los datos pueden. |
| también se mostrará en |
| gráficos tridimensionales y un diagrama de dispersión para comprender la relación entre la presión de compactación, la fracción sólida y la resistencia a la tracción. |
| Cada cara del cubo es una de las tres parcelas que hemos visto antes. La fracción sólida del compacto, es directa para evaluar los resultados de. |
| Presión de compactación aplicada simulando que la resistencia a la tracción del compacto es resultado directo de la fracción sólida. |
| Ahora vamos a ver algunos casos de estudio, dos casos de estudio. La primera es una aplicación muy sencilla. |
| con un perfil de dos excipientes y su mezcla, utilizando un punzón de cara plana de un centímetro cuadrado de área. |
| La celulosa y la lactosa tienen diferente comportamiento bajo compresión, la primera - celulosa - es comúnmente conocida como el material que consolida por la formación. |
| El segundo es comúnmente conocido, da compactación por fermentación. |
| Aqui podemos ver que celulosa da??? contra la lactosa |
| alcanza un mayor valor de resistencia a la tracción. |
| Podemos ver también que en el. |
| gráfica de capacidad de tabletas la última parte de los datos no encaja muy bien |
| la ecuacion. |
| la lactosa |
| no alcanza el mismo valor de resistencia a la tracción de la celulosa, pero en la tabletabilidad se puede ver que |
| datos. |
| En esa línea encaja muy bien la ecuación de la composición de funciones que utilizamos. |
| Bien, también hicimos una mezcla de los excipientes con una proporción diferente. |
| Como era de esperar, los dos perfiles de mezcla de celulosa y lactosa se parecen a los excipientes del perfil en mayor cantidad. |
| Así podemos cambiar el comportamiento de la mezcla no simplemente aumentando o disminuyendo la relación entre los dos ingredientes, estos pueden ser muy útiles al hacer una actividad de formulación, cuando nos tengamos que enfrentar. |
| Para hacer frente a algún principio activo con propiedades de baja compactación. |
| Aquí tenemos un segundo |
| caso de estudio. |
| Está en una formulación real, una formulación de tableta real, es un |
| estudio de compactación utilizando un punzón de cara plana que hemos visto antes, pero también un punzón real que es una tableta muy pequeña alrededor de los 5 millones ??? |
| Primero, hicimos el perfil usando una sola punzonadora. |
| Aquí podemos comparar la trama de los dos golpes diferentes. Es posible ver que las tabletas hechas con el punzón convexo más pequeño no pueden alcanzar el mismo valor de resistencia a la tracción para la fracción sólida obtenida con el punzón de cara plana más grande. |
| Para obtener resultados más fiables, continuamos el estudio utilizando el punzón que realmente se utiliza en los lotes industriales, el más pequeño. |
| Aquí vemos el perfil realizado con dos equipos diferentes, una punzonadora simple y una rotativa. |
| Podemos ver eso |
| no hay |
| una diferencia notable entre los dos equipos. |
| La resistencia a la tracción y la fracción sólida son bastante iguales para ambos equipos. |
| Finalmente, producimos tabletas a dos velocidades diferentes, usando el equipo rotativo. |
| Aquí tenemos que introducir un nuevo término, |
| el término 'tiempo de permanencia' que define el tiempo que el polvo es |
| bajo la carga, bajo la presión máxima del ciclo. |
| Una velocidad más baja, lo que significa un tiempo de permanencia más largo, da como resultado las tabletas con la fricción sólida más alta, y podemos ver claramente desde el primer gráfico, la compresibilidad |
| que vincula la presión de compactación y la fracción sólida. |
| La compactabilidad, que está en el lado derecho de la parcela, es quizás la más valiosa de las tres propiedades, porque refleja. |
| resistencia a la tracción y fracción sólida y podemos ver aquí, que una parte de diferencia menor es el resultado de las dos curvas |
| son bastante iguales. |
| Esto significa que |
| La compactabilidad no se ve afectada significativamente por la velocidad de compactación y por esta razón el perfil de compactibilidad |
| convertirse en una herramienta útil durante el escalado de equipos de laboratorio a equipos industriales. |
| Porque el ??? |
| es una información muy importante sobre el |
| compactación de la presión, del polvo que tenemos. |
| Así que sí, te agradezco |
| habiendo seguido nuestra charla y |
| Digo adiós. |
